Innhold
Genetikk er studien av arvelighet, prosessen til en forelder som overlater bestemte gener til sine barn. En persons utseende - høyde, hårfarge, hudfarge og øyenfarge - bestemmes av gener. Andre egenskaper som er berørt av arvelighet er:
- Sannsynlighet for å få visse sykdommer
- Mentale evner
- Naturlige talenter
En unormal egenskap (anomali) som går ned gjennom familier (arvet) kan:
- Har ingen effekt på helse eller velvære. Egenskapen kan for eksempel bare forårsake en hvit hårflate eller en ørefli som er lengre enn normalt.
- Har bare en mindre effekt, som fargeblindhet.
- Har stor innvirkning på kvaliteten eller levetiden.
For de fleste genetiske lidelser anbefales det at det gis genetisk rådgivning. Mange par vil kanskje også søke prenatal diagnose hvis en av dem har en genetisk lidelse.
Informasjon
Menneskene har celler med 46 kromosomer. Disse består av 2 kromosomer som bestemmer hvilket kjønn de er (X- og Y-kromosomer), og 22 par ikke-autosomale kromosomer. Mann er "46, XY" og kvinner er "46, XX." Kromosomene består av tråder av genetisk informasjon kalt DNA. Hvert kromosom inneholder seksjoner av DNA som kalles gener. Generene har den informasjonen som kreves av kroppen din for å gjøre visse proteiner.
Hvert par autosomale kromosomer inneholder ett kromosom fra moren og en fra faren. Hvert kromosom i et par bærer i utgangspunktet den samme informasjonen; det vil si, hvert kromosompar har de samme gener. Noen ganger er det små variasjoner av disse genene. Disse variasjonene forekommer i mindre enn 1% av DNA-sekvensen. Generene som har disse variasjonene kalles alleler.
Noen av disse variasjonene kan resultere i et gen som er unormalt. Et unormalt gen kan føre til unormalt protein eller en unormal mengde av et normalt protein. I et par autosomale kromosomer er det to kopier av hvert gen, en fra hver forelder. Hvis et av disse genene er unormalt, kan den andre lage nok protein slik at ingen sykdom utvikler seg. Når dette skjer, kalles det unormale genetisk resessivt. Resessive gener sies å være arvet i et autosomalt resessivt mønster. Hvis to eksemplarer av det unormale genet er tilstede, kan det oppstå sykdom.
Men hvis bare ett unormalt gen er nødvendig for å produsere en sykdom, fører det til en dominerende arvelig forstyrrelse. I tilfelle av en dominerende lidelse, hvis et unormalt gen arves fra mor eller far, vil barnet sannsynligvis vise sykdommen.
En person med et unormalt gen kalles heterozygot for det genet. Hvis et barn mottar et unormalt resessivt sykdomsgen fra begge foreldrene, vil barnet vise sykdommen og være homozygot (eller sammensatt heterozygot) for det genet.
Generiske lidelser
Nesten alle sykdommer har en genetisk komponent. Men betydningen av den komponenten varierer. Forstyrrelser hvor gener spiller en viktig rolle (genetiske sykdommer) kan klassifiseres som:
- Enkeltgenfeil
- Kromosomale lidelser
- multifaktoriell
En enkeltgenetisk lidelse (også kalt Mendelisk lidelse) skyldes en defekt i et bestemt gen. Enkle genfeil er sjeldne. Men siden det er mange tusen kjente singelgenforstyrrelser, er deres samlede effekt betydelig.
Enkangsforstyrrelser er preget av hvordan de går ned i familier. Det er 6 grunnleggende mønstre av enkeltgenerativ arv:
- Autosomal dominant
- Autosomal recessiv
- X-koblet dominant
- X-koblet recessiv
- Y-koblet arv
- Maternal (mitokondriell) arv
Den observerte effekten av et gen (utseendet av en lidelse) kalles fenotypen.
I autosomal dominerende arv, forekommer abnormiteten eller abnormaliteter vanligvis i hver generasjon. Hver gang en berørt foreldre, enten mann eller kvinne, har barn, har barnet 50% sjanse til å arve sykdommen.
Personer med en kopi av et resessivt sykdomsgen kalles bærere. Bærere har vanligvis ikke symptomer på sykdommen. Men genet kan ofte bli funnet ved følsomme laboratorietester.
I autosomal recessiv arv kan foreldrene til et berørt individ ikke vise sykdommen (de er bærere). I gjennomsnitt er sjansen for at transportørforeldre kan få barn som utvikler sykdommen, 25% ved hver graviditet. Mannlige og kvinnelige barn har like stor sannsynlighet for å bli påvirket. For et barn å få symptomer på en autosomal recessiv lidelse, må barnet få det unormale genet fra begge foreldrene. Fordi de fleste recessive lidelser er sjeldne, er et barn i økt risiko for en recessiv sykdom hvis foreldrene er relaterte. Beslektede personer er mer sannsynlig å ha arvet det samme sjeldne genet fra en felles forfedre.
I X-koblet recessiv arv er sjansen for å få sykdommen mye høyere hos menn enn kvinner. Siden det unormale genet bæres på X (kvinnelig) kromosomet, overfører menn ikke det til sine sønner (som vil motta Y-kromosomet fra deres fedre). Men de overfører det til sine døtre. Hos kvinner viser tilstedeværelsen av et normalt X-kromosom virkningen av X-kromosomet med det unormale genet. Så, nesten alle døtre av en berørt mann virker normale, men de er alle bærere av det unormale genet. Hver gang disse døtre bærer en sønn, er det en 50% sjanse at sønnen vil motta det unormale genet.
I X-koblet dominerende arv, opptrer det unormale gen hos kvinner selv om det også er en normal X-kromosom tilstede. Siden menn passerer Y-kromosomet til sine sønner, vil berørte menn ikke ha påvirket sønner. Alle deres døtre vil imidlertid bli påvirket. Sønner eller døtre av berørte kvinner vil ha 50% sjanse for å få sykdommen.
EKSEMPLER AV SINGLE GENE DISORDERS
Autosomal recessiv:
- ADA-mangel (noen ganger kalt "gutten i en boble" sykdom)
- Alfa-1-antitrypsin (AAT) mangel
- Cystisk fibrose (CF)
- Fenylketonuri (PKU)
- Syklecelleanemi
X-koblet recessiv:
- Duchenne muskeldystrofi
- Hemofili A
Autosomal dominant:
- Familiær hyperkolesterolemi
- Marfan syndrom
X-koblet dominant:
Bare noen få, sjeldne, lidelser er X-koblet dominerende. En av disse er hypophosphatemic rickets, også kalt vitamin D-resistente rickets.
Kromosomforstyrrelser
Ved kromosomale lidelser skyldes defekten enten et overskudd eller mangel på genene som finnes i et helt kromosom eller kromosomsegment.
Kromosomale lidelser inkluderer:
- 22q11.2 mikrodeletionsyndrom
- Down syndrom
- Klinefelter syndrom
- Turners syndrom
MULTIFACTORIAL DISORDERS
Mange av de vanligste sykdommene er forårsaket av vekselvirkninger av flere gener og faktorer i miljøet (for eksempel sykdommer i mor og medisiner). Disse inkluderer:
- Astma
- Kreft
- Koronar hjertesykdom
- diabetes
- hypertensjon
- Stroke
MITOCHONDRIAL DNA-LINKED DISORDERS
Mitokondrier er små strukturer som finnes i de fleste kroppens celler. De er ansvarlige for energiproduksjon i cellene. Mitokondrier inneholder sitt eget private DNA.
I de senere år har mange lidelser vist seg å skyldes endringer (mutasjoner) i mitokondrielt DNA. Fordi mitokondrier kommer bare fra det kvinnelige egget, overføres de fleste mitokondriale DNA-relaterte lidelser ned fra moren.
Mitokondriale DNA-relaterte lidelser kan opptre i alle aldre. De har et bredt spekter av symptomer og tegn. Disse forstyrrelsene kan forårsake:
- Blindhet
- Utviklingsforskinkelse
- Gastrointestinale problemer
- Hørselstap
- Hjerte rytme problemer
- Metabolske forstyrrelser
- Kortvokst
Noen andre lidelser er også kjent som mitokondriale lidelser, men de involverer ikke mutasjoner i mitokondriell DNA. Disse forstyrrelsene er oftest enkeltgenfeil. De følger samme arvsmønster som andre enkeltgenerasjoner. De fleste er autosomale recessive.
Alternative navn
homozygot; Arv; heterozygot; Arvsmønstre; Arv og sykdom; arvelig; Genetiske markører
Bilder
genetikk
referanser
Feero WG, Zazove P, Chen F. Klinisk genomforskning. I: Rakel RE, Rakel DP, eds. Lærebok for familiemedisin. 9. utg. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016: kap 43.
Korf BR. Prinsipper for genetikk. I: Goldman L, Schafer AI, eds. Goldman-Cecil Medicine. 25. utg. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2016: kap 40.
Scott DA, Lee B. Den genetiske tilnærmingen i pediatrisk medisin. I: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelson lærebok av pediatrik. 20. utg. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016: kap 78.
Gjennomgang Dato 01/10/2018
Oppdatert av: Anna C. Edens Hurst, MD, MS, assisterende professor i medisinsk genetikk, Universitetet i Alabama i Birmingham, Birmingham, AL. Gjennomgang levert av VeriMed Healthcare Network. Også vurdert av David Zieve, MD, MHA, medisinsk direktør, Brenda Conaway, redaksjonell direktør og A.D.A.M. Redaksjonelt lag.