Tilbakefall av glioblastom: Behandlingsalternativer og mestring

Innhold

• Tilbakefall av glioblastom
• Kirurgi (reoperasjon)
• Svulstbehandlingsfelt
• Immunterapi
• Utfyllende alternative terapier
• Forventet levetid / prognose
• Mestring

Gjentakelse av glioblastom er dessverre regelen snarere enn unntaket. Selv når det ser ut til at en svulst er eliminert med behandling, er det stor sjanse for at den vil komme tilbake. Dessverre har det også vært relativt få behandlingsalternativer når disse kreftformene kommer tilbake. Flere nyere behandlinger er godkjent eller er i kliniske studier, men siden disse er så nye, kan det være vanskelig å navigere i informasjonen for til og med å finne tidlige resultater.

Vi vil se på statistikken over glioblastom-tilbakefall og hvorfor sykdommen er så utfordrende å behandle i forhold til mange andre kreftformer. Vi vil også utforske noen av de potensielle behandlingsalternativene, inkludert immunterapi, svulstbehandlingsfelt, angiogenesehemmere og den nyeste informasjonen om hvordan diett (for eksempel ketogen diett) også kan spille en rolle i behandlingen. På grunn av kompleksiteten av glioblastom, har behandlingen vært mest effektiv ved hjelp av en kombinasjon av modaliteter, og det er viktig å forstå begrunnelsen til noen av disse, slik at du personlig kan veie de potensielle fordelene og risikoen for deg som individ.

Tilbakefall av glioblastom

Dessverre, selv når glioblastom oppdages og behandles aggressivt, oppstår det nesten alltid. Det er denne svært høye tilbakefallshastigheten som er grunnen til at det er så få langsiktige overlevende av sykdommen.

Statistikk

Uten behandling er median overlevelse med glioblastom bare noen få måneder, men selv med behandling er overlevelse ofte bare rundt ett år. Fem års overlevelsesrate fra sykdommen er omtrent 5,0%. For personer som har kirurgi for å fjerne så mye av svulsten som mulig sammen med stråling og cellegift, er den totale medianoverlevelsen (tiden hvoretter 50% av menneskene har dødd og 50% fortsatt er i live) bare 14 måneder.

Selv når svulsten ser ut til å være eliminert, er mediantiden til tilbakefall (tiden hvor kreften har kommet tilbake for halvparten av folket og fremdeles ikke har dukket opp den andre halvdelen) 9,5 måneder.

For barn er tallene litt mer optimistiske, med en fem års overlevelsesrate for pediatrisk glioblastom på 17%.

Disse tallene forsterker behovet for å se nøye på nye terapier for både initial og tilbakevendende glioblastom, spesielt i lys av de siste fremskrittene innen behandling av andre kreftformer.

Utfordringer i behandling av glioblastom

Når vi hører om fremskritt i behandlingen av andre aggressive kreftformer som metastatisk melanom eller lungekreft, er det lett å lure på hvorfor lignende fremgang ikke har blitt sett med glioblastom. For å forstå dette, samt utfordringene ved evaluering av behandlingen, er det nyttig å se på hvordan glioblastom skiller seg fra noen andre kreftformer med hensyn til både den første behandlingen og behandlingen etter gjentakelse.

• Veksthastighet: Vekstraten for glioblastom overstiger langt den for mange andre kreftformer. I en studie var vekstraten for ubehandlede glioblastomer 1,4% per dag med en tilsvarende doblingstid på 49,6 dager. Til sammenligning er doblingstiden for brystkreft i gjennomsnitt minst 50 til 200 dager.
• Tendens til å spre seg tidlig: I motsetning til mange svulster som vokser som en garnkule, sprer glioblastom seg langs hvite materie-kanaler i hjernen, og det kan være vanskelig å bestemme hvor langt svulsten faktisk har spredt seg.
• Uførhet: I motsetning til noen kreftformer, kan hjernen eller store mengder hjernen ikke bare fjernes for å behandle en svulst.
• Heterogenitet: Det er gjort fremskritt innen målrettet terapi for noen avanserte kreftformer, for eksempel noen lungekreft. I disse kreftformene blir veksten av kreften ofte "drevet" av en bestemt genmutasjon eller annen genomisk endring. I motsetning er veksten av glioblastom ofte drevet av flere unormale gener i kreftcellene slik at blokkering av en vei er ineffektiv for å kontrollere vekst (den kan omgåes av en annen vei, slik at svulsten fortsetter å vokse).
• Diskordans: Det er også en høy grad av det som kalles uoverensstemmelse i glioblastomer, noe som betyr at det molekylære utseendet til den opprinnelige svulsten ofte er veldig forskjellig fra det som er tilstede når svulsten gjentar seg. Svulster utvikler kontinuerlig nye mutasjoner som kan påvirke veksten og responsen på behandlingen, og hvordan en initial svulst reagerte på en behandling kan avvike sterkt fra hvordan den vil reagere etter en gjentakelse.
• Diagnostisering av tilbakefall: Arrvev i hjernen fra kirurgi eller stråling kan noen ganger være vanskelig å skille mellom svulstgjentakelse. Når det er sagt, kan nyere teknikker som perfusjonsmagnetisk resonans (MRI) -basert fraksjonelt tumorvolum være nyttig for å gjøre dette skillet. Disse teknikkene er imidlertid ikke tilgjengelige på alle medisinske sentre.
• Blod-hjerne-barrieren: Blod-hjerne-barrieren er et tett strikket nettverk av kapillærer som er nyttig for å forhindre at giftstoffer når hjernen. Det samme nettverket kan imidlertid gjøre det vanskelig eller umulig for mange cellegiftmedisiner å nå hjernen når det gis intravenøst.

Behandlingsalternativer

Det er behandlingsmuligheter for tilbakevendende glioblastom, men som bemerket ved å se på overlevelsesstatistikk, har få av disse ført til langvarig overlevelse med sykdommen. Noen behandlinger forbedrer overlevelsen, og flere kan forbedre livskvaliteten. Når det er sagt, har mange av disse nyere behandlingene nylig blitt evaluert hos mennesker, og det er for tidlig å vite hva den potensielle langsiktige fordelen kan være. Uten å gi falskt håp, er det viktig at, selv om det er veldig uvanlig, noen av disse behandlingene (som svulstbehandlingsfelt og noen få alternativer for immunterapi), har vært forbundet med langvarig overlevelse for minst noen få mennesker.

Kirurgi (reoperasjon)

Gjentatt kirurgi for glioblastom har vært knyttet til bedre totaloverlevelse så vel som overlevelse etter progresjon av glioblastom, men det antas at denne fordelen kan bli overvurdert.

Når det er sagt, kan gjentatt kirurgi noen ganger være veldig nyttig for å lindre symptomer forårsaket av svulsten. Det er veldig viktig med kreft generelt, men spesielt med kreftformer som glioblastom, å vurdere effekten av en behandling på livskvalitet så vel som overlevelse. Hvis en terapi tillater en person å leve et mer behagelig og tilfredsstillende liv, kan det være uvurderlig selv om det ikke påvirker overlevelsesraten.

Kirurgi etter immunterapi (Checkpoint Inhibition)

For personer med tilbakevendende glioblastom som mottar en kontrollpunkthemmere (en type immunterapi) før operasjonen, var kombinasjonen knyttet til betydelig forbedret overlevelse i en studie fra 2019. I denne lille studien på bare 35 pasienter ble folk behandlet med immunterapi medikamentet Keytruda (pembrolizumab) før operasjonen. De som fikk både Keytruda og kirurgi, levde mye lenger (total overlevelse på 13,7 måneder) sammenlignet med de som bare ble operert (7,5 måneder).

Kombinasjonen av Keytruda og kirurgi doblet nesten overlevelsen i forhold til kirurgi alene.

Selv om dette kanskje ikke ser ut til å være lang tid, er det veldig viktig med en svulst som har vært så utfordrende å behandle og er så raskt dødelig uten behandling. I fremtiden vil det være sannsynlig å legge til flere behandlinger (for eksempel et onkolytisk virus eller annen behandling) til disse behandlingene.

Svulstbehandlingsfelt

Svulstbehandlingsfelt (Optune) ble godkjent for behandling av tilbakevendende glioblastom i 2011 (og har nylig blitt godkjent for nylig diagnostisert glioblastom også). Behandlingen bruker vekslende elektriske felt med lav intensitet, mellomfrekvens, for å forstyrre celledeling i kreftceller. Behandlingen har heldigvis veldig liten effekt på normale, sunne hjerneceller. Optune ble opprinnelig godkjent fordi det har færre bivirkninger enn andre behandlinger som tilbød lignende forbedringer i overlevelse. Siden den tiden har Optune vist seg å ha en fordel for overlevelse også.

Ved tilbakevendende glioblastom, har studier funnet at personer behandlet med svulstbehandlingsfelt har mer enn det dobbelte av overlevelsesraten på ett og to år hos de som ikke får behandlingen. Til tross for dette er ikke alle som har tilbakevendende glioblastom klar over av dette alternativet.

Svulstbehandlingsfelt doblet et års og to års overlevelse med tilbakevendende glioblastom med få bivirkninger.

Med Optune blir små transdusere påført hodebunnen og festet til en batteripakke. Mens enheten må brukes mesteparten av tiden (minst 18 timer hver dag) for å være effektiv, tolereres den vanligvis godt. Svulstbehandlingsfelt kan brukes til svulster i den øvre delen av hjernen (supratentorial), men ikke til svulster bak i hjernen (lillehjernen).

I noen tilfeller (omtrent 15% av mennesker) kan det virke som om svulsten i utgangspunktet forverret seg før man svarte på svulstbehandlende felt, og dette har man sett til og med hos personer som har hatt en "holdbar respons" (var i live sju år etter at startet).

Svulst som behandler felt som kreftbehandling

Immunterapi

Immunterapi er en type behandling som bruker immunforsvaret, eller prinsippene i immunforsvaret, for å behandle kreft. Det er imidlertid mange forskjellige typer immunterapi med noen få alternativer som gir håp om å behandle tilbakevendende glioblastom.

Kontrollpunktsinhibering

Som nevnt ovenfor under kirurgi har kombinasjon av en type immunterapi (en kontrollpunktsinhibitor) før kirurgi en betydelig fordel på overlevelsesraten med tilbakevendende glioblastom. Imidlertid er den typen svar som noen ganger er sett med melanom og lungekreft på disse stoffene, ennå ikke sett med glioblastom. Det antas at en del av grunnen er at glioblastomer har færre av en type immunceller kjent som T-celler i svulsten.

Når det er sagt, gir muligheten for å kombinere kontrollpunkthemmere med andre behandlinger (for eksempel onkolytisk virusterapi eller IL-12) håp.

Onkolytiske virus

En av de mer optimistiske terapiene som studeres for tilbakevendende glioblastom, er den av onkolytiske virus. Det er flere virus som har blitt vurdert og / eller evaluert i laboratoriet eller i kliniske studier på mennesker, og mens det er sett en viss effektivitet, er det behov for større kliniske studier. Noen av disse inkluderer DNX-2401 (et rekombinant adenovirus), et polio-rhinovirus-kimær, parvovirus H-1, Toca 511, dentrittiske cellevaksiner og mer.

Poliovirus: En genetisk konstruert kombinasjon av poliovirus og rhinovirus (polio-rhinovirus chimera) ble designet da poliovirus infiserer celler som binder seg til et protein som ofte finnes på glioblastomceller. I laboratoriet ble det funnet at det førte til at kreftceller døde ved å stimulere immunitet mot svulsten, med relativt få bivirkninger (mennesker utvikler ikke polio). En fase I-studie (hos nydiagnostiserte pasienter) der viruset ble injisert direkte i svulster, viste at behandlingen forbedret to- og tre-års overlevelse utover det som forventes med konvensjonell behandling, og to pasienter levde mer enn fem år senere.

DNX-2401 (tasadenoturev): En klinisk studie med et annet onkolytisk adenovirus (DNX-2401) hos personer med tilbakevendende glioblastom ga også lovende resultater, selv om studien primært ble gjort for å teste sikkerhet. I denne studien var 20% av de behandlede menneskene i live etter tre år, og 12% hadde en reduksjon på 95% eller mer av svulsten.

Fase 1 Kliniske studier: Mål og testing

En nåværende fase II-prøve (CAPTIVE / KEYNOTE-192) ser nå på kombinasjonen av DNX-2401 med Keytruda (pembrolizumab).

Andre immunterapi alternativer

Flere andre typer immunterapi har enten blitt studert i noen grad eller kan bli evaluert i nær fremtid. Et eksempel er CAR T-celleterapi, en behandling som bruker en persons egne T-celler (som samles og modifiseres) for å bekjempe kreft.

Mens det nylig ble studert hos mennesker, tilbyr immunterapi-alternativer som onkolytiske virus håp.

Stråling

Re-behandling med stråling kan noen ganger være nyttig for å forbedre både overlevelse og livskvalitet med tilbakevendende glioblastom. Stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT eller Cyberknife) er en type høydosestråling levert til et lite område av vev og kan gi fordeler med mindre strålingseksponering.

Cellegift

Kjemoterapi kan brukes til tilbakevendende glioblastom. Når cellegift tidligere har blitt brukt, brukes ofte forskjellige medisiner eller høyere doser av tidligere medisiner. Legemidlet TNZ (temozolomid) brukes oftest, med medisiner som Cytoxan (cyklofosfamid) og CCNU / CuuNu / Gleostin (lomustin) som er studert i kliniske studier, men hittil har studier funnet signifikante fordeler fra andre studiene med cellegift.

Angiogenesehemmere

For at svulster skal vokse, må de rekruttere nye blodkar for å forsyne svulsten med næringsstoffer; en prosess som kalles angiogenese. Angiogenesehemmere (som Avastin) har blitt brukt sammen med cellegift med noen fordeler.

Avastin (bevacizumab) ble godkjent i desember 2017 for tilbakevendende glioblastom, og i motsetning til de alvorlige bivirkningene (som blødning) som ble sett ved bruk av den til å behandle noen andre typer kreft, ser det ut til å ha færre bivirkninger med glioblastom. Så langt, selv om det ser ut til å forbedre progresjonsfri overlevelse, er det ennå ikke sett noen effekt på total overlevelse. Når det er sagt, for mennesker som fikk stoffet etter en første eller andre gjentakelse, ble omtrent 8% av befolkningen klassifisert som å oppnå "langvarig overlevelse."

Endostatin (rekombinant humant endostatin) er en veldig sterk angiogenesehemmer som også blir undersøkt sammen med cellegift.

Andre målrettede terapier

Mens unntaket inneholder noen glioblastomer målrettede mutasjoner som kan adresseres med tilgjengelige medisiner, og når de er riktig identifisert og behandlet, kan de ha stor innvirkning på overlevelse, i det minste på kort sikt. DNA-sekvensering (DNA og RNA) kan identifisere disse avvikene.

DNA-sekvensering (DNA og RNA) av en glioblastom-svulst kan identifisere personer som kan ha nytte av målrettede terapier.

Andre behandlinger

En rekke andre terapier blir også evaluert i kliniske studier, inkludert bor-nøytronbehandling, målrettet terapi anlotinib, STAT3-hemmer WP1066, Toca 511, exportin-hemmere og mer. Noen av tilnærmingene er ganske nye, for eksempel å målrette glioblastomstamceller ved å forstyrre sirkadianrytmen til kreftceller. Et gen funnet i Ebola-viruset har til og med nylig hjulpet forskere med å avdekke en svakhet i glioblastomceller.

Utfyllende alternative terapier

Når de møter en kreft som har få behandlingsalternativer, lurer mange på muligheten for komplementære / alternative behandlinger. Når du snakker om forskning på dette området, er det viktig å merke seg at disse alternative behandlingene er ikke brukt som erstatning for konvensjonell medisinsk behandling, men snarere som et supplement for å hjelpe symptomer og muligens forbedre effektiviteten av konvensjonelle behandlinger. Faktisk fant en studie fra 2018 at personer som nektet standardomsorg for å bruke alternative midler, var mer enn dobbelt så sannsynlige å dø av sykdommen.

Heldigvis antyder nylig forskning som ser spesifikt på glioblastom at noen av disse alternativene kan spille en rolle i behandlingen (men bare med nøye veiledning fra en lege) når de kombineres med standardpleie.

Intermitterende faste og ketogen diett

Intermitterende faste har mange former, men typen som vanligvis vurderes med kreft er langvarig nattfaste, eller begrenser forbruket av mat til en periode på omtrent åtte timer hver dag. Teorien bak intermitterende faste og kreft er at sunne celler tilpasser seg mye bedre til endringer (for eksempel en reduksjon i kalorier) enn kreftceller. I laboratorie- og dyreforsøk så fasting ut til å øke responsen fra gliomceller til stråling og cellegift.

Det ketogene dietten, eller "ketogen metabolsk terapi" (KMT), har også blitt funnet å ha effekter på glioblastomceller i laboratoriet og dyreforsøk som er signifikante nok til at noen forskere spør om ketogen metabolsk terapi skal bli standard for behandling av glioblastom. Dietten reduserer både mengden glukose som er tilgjengelig i hjernen (for å "mate" kreften) og produserer ketonlegemer som ser ut til å ha en beskyttende effekt på hjernen.

Siden laboratorie- og dyreforsøk ikke nødvendigvis oversettes til effekter på mennesker, er det viktig å se på de få menneskelige forsøkene til dags dato. Hensikten med disse tidlige studiene er først og fremst å ta opp spørsmål om sikkerhet og toleranse (mulighetsstudier).

I en liten 2019 hos voksne med glioblastom, var det ingen bivirkninger blant de som brukte ketogen diett i kombinasjon med cellegift og stråling. En annen 2019-studie undersøkte bruken av ketogen diett hos barn med tilbakevendende pontin glioblastom. Den fant at bivirkningene bare var milde og forbigående.

Ketogen diett og kreft: Potensielle risikoer og fordeler

Cannabinoider

En diskusjon om potensielle behandlingsalternativer for tilbakevendende glioblastom ville ikke være komplett uten å nevne cannabinoider. Det er faktisk studiene på glioblastomceller i laboratoriet og dyr som har gitt opphav til noen av den offentlige opinionen at "ugress kan bekjempe kreft." Både laboratorie- og dyreforsøk har vist at cannabinoider har en viss effektivitet i behandlingen av gliom, og dette er i samsvar med mulige virkningsmekanismer. Mens menneskelig forskning mangler, antyder en fase II-studie at cannabinoider kan ha en positiv rolle for overlevelse, og bør studeres grundigere i fremtiden.

For de som bruker cannabis (under veiledning av sin onkolog) av andre grunner som for å forbedre appetitten eller hjelpe med kvalme, kan denne forskningen være betryggende.

Forventet levetid / prognose

Det er vanskelig å snakke om "gjennomsnittlig" forventet levealder for tilbakevendende glioblastom av mange grunner, men en god grunn er at nye behandlinger blir studert, og det er fortsatt for tidlig å vite om disse vil endre prognosen.

Det er flere faktorer som påvirker prognosen, inkludert:

• Alder ved diagnose (barn har en tendens til å ha en bedre prognose enn voksne, spesielt eldre voksne)
• Prestasjonsstatus (hvor godt en person er i stand til å utføre normale daglige aktiviteter)
• Tumorvolum (hvor stort og hvor omfattende svulsten)
• Plasseringen av svulsten i hjernen
• De spesifikke behandlingene som brukes
• Mengden svulst som kan fjernes kirurgisk
• MBMT (O-metylguanin-DNA metyltransferase) promoter metylering
• IDH1-status
• Tidspunkt for tilbakefall (tidligere gjentakelse kan ha dårligere prognose)

Selv med disse faktorene er det imidlertid viktig å innse at hver person og hver svulst er forskjellige. Noen mennesker gjør det veldig bra til tross for at de har en veldig dårlig prognose, og omvendt.

Mestring

Å takle en svulst som har statistikken over glioblastom kan være utrolig ensom. Kreft er en ensom sykdom til å begynne med, men med glioblastom kan det at du selv snakker med overlevende fra andre typer kreft, føle deg isolert.

Støtte er viktig

Noen mennesker har funnet enorm støtte via støttegrupper. Siden glioblastom er mindre vanlig enn noen andre kreftformer, og behandlingene så forskjellige, foretrekker mange mennesker med sykdommen et online støttesamfunn bestående av andre som takler spesielt glioblastom. Ikke bare er disse gruppene en støttekilde, men de kan være lærerike. Det har nå blitt relativt vanlig at folk lærer om nye terapier og kliniske studier gjennom deres forbindelser med andre overlevende. Tross alt er det ofte mennesker som lever med sykdommen som er mest motiverte for å lære om den nyeste forskningen.

Kliniske studier med tilbakevendende glioblastom

Med glioblastom er det også viktig for folk å forstå formålet, potensielle risikoer og potensielle fordeler med kliniske studier. Mange av de nyere behandlingene som brukes mot glioblastom, brukes bare i kliniske studier på nåværende tidspunkt.

Mens begrepet klinisk prøve kan være skremmende, har disse studiene endret seg betydelig den siste tiden. Mens fase I-studier tidligere var for det meste studier som kunne ha nytte annen mennesker i fremtiden (og hadde nesten ingen sjanse til å hjelpe personen i studien), kan disse tidligste menneskelige forsøk nå noen ganger gjøre en forskjell i overlevelsen til personen som deltar; i noen tilfeller har dette vært dramatisk. I andre tilfeller (som opprinnelig sett med svulstbehandlingsfelt), kan en behandling ikke åpenbart forbedre overlevelsen mer enn andre behandlinger, men kan ha mye færre bivirkninger.

Årsaken til dette er presisjonsmedisin. I stedet for å tilfeldigvis studere en forbindelse for å se hva som kan skje hos mennesker som har kreft, er de fleste behandlingene som blir evaluert i dag nøye designet i prekliniske studier for å målrette mot spesifikke veier i kreftveksten.

Andre meninger

Å få en ny mening, helst på et av de større National Cancer Institute-utpekte kreftsentrene, er noe å vurdere. En studie fra 2020 fant at personer med glioblastom som ble behandlet på sentre som så større volum pasienter med glioblastom, hadde bedre resultater.

Vanskelige diskusjoner og avgjørelser

Å snakke om sjansen for at ingenting vil hjelpe er vanskelig, men disse samtalene er veldig viktige for kreftsyke og deres familier. Hva er dine ønsker? Språket rundt kreft har gjort en bjørnetjeneste for mange mennesker som lever med sykdommen. Kreft er ikke en kamp som verken du eller kreften vinner; selv når en kreft utvikler seg, er du fortsatt en vinner. Du vinner med hvordan du lever livet ditt mens du er her.

Mot betyr ikke å motta behandlinger som drastisk reduserer livskvaliteten din med liten potensiell fordel. Noen ganger tar det størst mot til å avstå fra noen av disse anstrengelsene. Viktigst er at kreften din er din reise, ikke den til noen andre. Uansett hvilke valg du tar, enten det gjelder behandling eller hvordan du bruker disse dagene, må du sørge for at du respekterer ditt eget hjerte.

Hva du skal gjøre når du får diagnosen terminal kreft

Et ord fra veldig bra

Hvis du har eller er bekymret for at du har opplevd et tilbakefall av glioblastom, føler du deg sannsynligvis mer enn redd. Å se på statistikk alene kan gi deg en følelse av at det er få valg. Uten å kaste ut falskt håp eller minimere frykten din, nevner vi noen av studiene ovenfor (selv om vi vet at det kan være helt overveldende) slik at du kan se den forskningen er i prosess. Ikke bare forskning i en tallerken i laboratoriet eller hos mus, men tidlige resultater av kliniske studier på mennesker som ser på immunterapi, svulstbehandlingsfelt og andre alternativer som viser løfte. Når det er sagt, og foreløpig er det sannsynlig at den "ideelle" behandlingen vil forbli en kombinasjon av terapier i stedet for noe enkelt medisin eller behandling.

Hvordan du kan tale for deg selv som kreftpasient