Hvor raskt utvikler, vokser og sprer lungekreft seg?

Innhold

• Hvor raskt lungekreft vokser (spredning)
• Lungekreft doblingstid
• Tid til å spre seg (metastase)
• Tid for utvikling (når begynner lungekreft?)

Mange lurer på hvor raskt lungekreft vokser og hvor lang tid det tar å spre seg. Som et beslektet spørsmål lurer noen på hvor lang tid det tar å utvikle lungekreft, eller når den først startet. Å forstå vekstraten og doblingstiden for lungekreft er ikke bare en akademisk nysgjerrighet, men kan påvirke avgjørelser om tidspunktet for behandlingen. Disse spørsmålene blir stilt oftere enn tidligere. For eksempel lurer du kanskje på:

• Er det greit å vente på resultatene av genomisk testing før du starter behandlingen?
• Har du tid til å gjøre lungerehabilitering før du får operert lungekreft?
• Hvis du har en lungeknute funnet på lungekreftundersøkelse, er det OK å vente og se på den foreløpig?
• Betyr størrelsen på kreft at det er mer sannsynlig at det vil gjenta seg eller spre seg?

Mens vi forestiller oss at en kreftdyrking kan være nedslående, vil vi snakke om hvordan andre faktorer enn veksthastighet ofte er viktige i både spredning og gjentakelse av lungekreft.

Hver kreft er forskjellig

Når du diskuterer noe rundt lungekreft, er det viktig å merke seg at hver person er forskjellig, og hver kreft er forskjellig på molekylært nivå. Selv to lungekreft av samme type og stadium kan oppføre seg ganske annerledes. Ikke hver kreft vokser i samme hastighet.

Selv å være i stand til å estimere vekstraten er ikke nok til å ta avgjørelser i kreftomsorgen. Når du tar beslutninger om tidspunktet for behandlinger, er det viktig å se på hvordan tidspunktet mellom diagnose og behandling påvirker utfallet, ikke bare veksthastigheten til en svulst. I noen tilfeller, spesielt med lungekreft som har målrettede mutasjoner, kan det å vente en måned på testresultater føre til bedre resultater enn å starte behandlingen med en gang.

Hvor raskt lungekreft vokser (spredning)

For å få en ide om hvor raskt lungekreft vokser, er det nyttig å se på doblingstiden. Men det er også viktig å se på biologien til kreftcellevekst, da dette legger begrensninger på estimatene som brukes. Disse begrensningene kan føre til både overvurderinger og undervurderinger av den virkelige vekstraten.

Biologien om vekst av lungekreftceller

En normal lungecelle blir en kreftcelle etter en serie mutasjoner i gener som styrer cellevekst (ofte både onkogener og tumorundertrykkende gener) resulterer i en celle som oppfører seg veldig annerledes enn en normal celle. Disse mutasjonene skjer vanligvis ikke alle samtidig, men akkumuleres over en betydelig tidsperiode, noen ganger tiår. I gjennomsnitt, a typisk kreftceller må dele seg omtrent 30 ganger før en svulst er 1 centimeter i diameter (omtrent en halv tomme). På dette tidspunktet har cellen multiplisert til å bli 10 milliarder til 100 milliarder celler, og er bare knapt påviselig (om i det hele tatt) på en røntgenstråle.

Røntgenbilder av brystet kan savne opptil 25% av lungekreft

Ikke alle celler deler seg samtidig

Mens vekstrater og doblingstid er viktig, er det unntak fra hver regel i det virkelige liv. Estimater av vekstrate er basert på eksponentiell vekst av celler. For eksempel blir en celle to, to blir fire, fire blir deretter åtte, og så videre. I virkeligheten deler seg imidlertid ikke alle cellene samtidig.

Ulike typer kreft har forskjellige "vekstfraksjoner", et mål på andelen celler som er i en aktiv cellesyklus. Noen kreftformer, som barndomsleukemier, har en veldig høy vekstfraksjon der et stort antall celler deler seg på et bestemt tidspunkt. Andre kreftformer, som brystkreft, har en lav vekstfraksjon.

Vekstraten varierer i forskjellige stadier i tumorvekst

I tillegg kan veksten også være forskjellig i forskjellige stadier av utvikling og progresjon. Svulster er ikke bare en klon av unormale celler som vokser utenom kontrollen. Når en kreft vokser, utvikler cellene ytterligere mutasjoner som kan endre en svulst. Mange er kjent med dette fenomenet, da det ofte er de nye mutasjonene i en svulst som gjør det motstandsdyktig mot en behandling som tidligere hadde virket. Noen av de ekstra mutasjonene i en svulst kan føre til at kreftcellene vokser og deler seg raskere enn da den først utviklet seg.

Spesifikk vekstrate

Ved å måle veksten av en svulst ser forskerne nå ofte på både tumordoblingstid og spesifikk vekstrate (siden tumordoblingstid kan resultere i hastigheter raskere eller langsommere enn reell vekst). Den spesifikke vekstraten beregnes som endringen i volum av en svulst i en viss tidsperiode. Resultatet estimerer prosentvis vekst av en svulst i en bestemt tidsperiode (for eksempel daglig vekst).

Lungekreft doblingstid

Dobling av en lungesvulst kan rapporteres som volumdoblingstid eller metabolsk doblingstid.

Doblingstid refererer til den tiden det tar for kreft å doble seg.

Begrensninger

Det er en rekke begrensninger i å estimere doblingstid i studier.

• De er basert på en kontinuerlig vekstrate (og dette er ikke tilfelle)
• Vanskeligheter med å designe studier: Det ville ikke være etisk å observere kreft hos mennesker for å se hvor raskt svulstene doblet i størrelse. Studier gjort på kreftceller i laboratoriet eller hos dyr gjenspeiler ikke nødvendigvis hva som skjer hos mennesker. Og estimater basert på radiologiske målinger (som PET eller CT) er underlagt begrensninger i estimering av størrelsen på svulster.

Samlet doblingstid

Noen studier har sett på doblingstiden for lungekreft generelt; inkludert svulster hos mennesker med forskjellige typer og stadier av sykdommen. En studie som sammenlignet fordoblingstiden for brystkreft med ikke-småcellet lungekreft, viste at volumdoblingstiden for lungekreft (134 dager) var betydelig raskere enn for brystkreft (252 dager).

Lungekreft er i gjennomsnitt dobbelt i størrelse på fire måneder til fem måneder.

Doblingstid for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Doblingstiden for ikke-småcellet lungekreft kan variere betydelig basert på flere faktorer, inkludert undertype og røyking historie.

En studie så på veksthastigheten ved å måle veksten med CT-skanning tatt i gjennomsnitt 25 dager fra hverandre, etterfulgt av kirurgi der svulstene ble fjernet. Gjennomsnittlig doblingstid var 191 dager, med ikke-småcelletumorer som vokste betydelig langsommere enn småcellet lungesvulster. Svulster hos mennesker som røyket hadde en raskere doblingstid enn hos mennesker som aldri røyket eller hadde sluttet å røyke. Et viktig funn var at svulster med en langsommere doblingstid (mer enn 400 dager) ikke nødvendigvis hadde en bedre prognose, og 1/3 av mennesker med disse svulstene utviklet metastaser til fjerne områder av kroppen.

Doblingstid for CT-påvist lungekreft

En annen studie (Pittsburgh Lung Screening Study) så på doblingstiden for CT-påvist lungekreft, og delte svulstene i tre kategorier:

• Rask vekst (doblingstid på mindre enn 183 dager): 15,8%
• Typisk (doblingstid på 183 til 365 dager): 36,5%
• Langsom vekst (doblingstid på over 365 dager): 47,6%

De sammenlignet deretter disse doblingstidene med undertyper. Lungeadenokarsinom (og undertypen av lungeadenokarsinom som tidligere ble referert til som bronkioloalveolær karsinom) utgjorde en betydelig andel av den langsomt voksende gruppen (86,7%) med bare 20% i gruppen med rask dobling. I motsetning til dette utgjorde plateepitelkarsinom i lungene 60% av den raske doblingstiden og bare 3,3% av den langsomme doblingstidsgruppen.

Plateepitelkreft i lungene har en raskere doblingstid enn lungeadenokarsinom.

Studier har også sett på fordoblingstiden for adenokarsinomer som er EGFR-positive, hvor noen viser lengre doblingstid og andre ikke.

Doblingstid for småcellet lungekreft

Doblingstid med småcellet lungekreft har blitt studert mindre enn for ikke-småcellet lungekreft, men ser ut til å være både rask og avhengig av scenen. I motsetning til ikke-småcellet lungekreft som er delt inn i fire stadier, har småcellet lungekreft bare to stadier: begrenset stadium og omfattende stadium. I en studie der det ble sett på innledende CT-skanninger (og CT-komponenten i PET / CT), var den gjennomsnittlige doblingstiden for småcellet lungekreft 70 dager for den primære svulsten, og 51,1 dager for involverte lymfeknuter.

Doblingstiden var mye raskere, men med omfattende stadiesykdom (24 dager) i forhold til begrenset stadium sykdom (97,6 dager). Ser vi på alle mennesker i denne studien og alle lesjoner (primær svulst pluss metastaser), var gjennomsnittlig doblingstid på diameter 59,6 dager og gjennomsnittlig volumdoblingstid var 50,5 dager.

Faktorer som påvirker vekstraten

Det er en rekke faktorer som kan påvirke vekstraten for lungekreft, inkludert:

• Type og undertype av lungekreft
• Genomiske endringer (for eksempel EGFR-mutasjoner)
• Røykestatus
• Kjønn: Flere studier har funnet at lungekreft hos kvinner har en lengre gjennomsnittlig doblingstid enn lungekreft hos menn (omtrent dobbelt så lang i gjennomsnitt)
• Volumdoblingstid har en tendens til å være lengre i svulster diagnostisert ved CT-screening enn svulster som oppdages klinisk

Forutsi den naturlige historien om kreft fra doblingstider

Å se på doblingstid av svulster er bare nyttig hvis estimerte doblingstider kan brukes til å forutsi veksten av en persons svulst. En studie så på forventede overlevelsestider hos personer som hadde inoperable lungekreft (før nylige fremskritt innen målrettede terapier og immunterapi) og fant at det var en nær sammenheng mellom overlevelse spådd fra doblingstid og faktisk overlevelse.

Overlevelse uten behandling

Noen ganger ser forskere ut til en doblingstid når de blir spurt om et hjerteskjærende spørsmål: Hvor lenge kan en person overleve uten behandling. Samlet sett antas det at dagens modeller er utilstrekkelige til å estimere dette svaret nøyaktig.

Lungekreftoverlevelse uten behandling

Tid til å spre seg (metastase)

Et annet vanlig spørsmål gjelder hvor lang tid det tar lungekreft å spre seg (metastasere) til andre regioner i kroppen. Må en lungesvulst først nå en bestemt størrelse? Siden metastaser er ansvarlige for de fleste dødsfall fra kreft, er dette et viktig spørsmål å ta opp.

Svaret er at det kan avhenge, og hvor raskt en lungekreft sprer seg, kan knyttes tett til typen lungekreft.Selv om det er forskjeller, er det viktig å merke seg at enhver lungekreft (unntatt stadium 0 lungekreft eller karsinom in situ) har potensial til å spre seg.

Ethvert stadium eller størrelse lungekreft har potensial til å spre seg.

Samlet sett har småcellet lungekreft potensialet til å spre seg veldig tidlig. Selv veldig små småcellet lungekreft kan spre seg for eksempel til hjernen, og symptomer relatert til hjernemetastaser er ikke uvanlig de første symptomene på sykdommen. Plateepitelkreft i lungene kan derimot bli ganske store før de sprer seg; til og med til lymfeknuter. Lungeadenokarsinomer ser ut til å være et sted i midten, og hvor og når de spres varierer med den molekylære profilen til svulsten (genomiske mutasjoner og andre endringer).

Samlet sett innbefatter de vanligste stedene for lungekreftmetastaser:

• Ben (34,3%)
• Lunge (32,1%)
• Hjernen (28,4%)
• Binyrene (16,7%)
• Lever (13,4%)

Andre faktorer enn vekstraten er ofte viktige i metastaser

Sjansen for at en svulst vil metastasere avhenger ofte av andre faktorer enn veksthastighet eller doblingstid. Gamle teorier om lungekreftens naturlige historie har blitt kastet til side etter hvert som kunnskap om lungekreftens naturlige historie utvides.

I det eldre konseptet trodde man at en svulst måtte nå en bestemt størrelse, først spre seg til lymfeknuter og deretter videre derfra. Vi vet nå at dette ganske enkelt ikke er tilfelle. I stedet kan det være spesielle mutasjoner i cellene eller svulstens mikromiljø (de normale cellene som omgir en svulst) som lar kreftceller begynne å vokse i det organet eller vevet.

Først må kreftcellene "rømme". Normale celler har adhesjonsmolekyler som holder dem sammen. Ulike mutasjoner i kreftceller kan gjøre det lettere eller vanskeligere å bryte løs.

Deretter må de reise via enten blodet, lymfesystemet eller luftveiene. Spredning gjennom lymfekreftene (som folk ofte er kjent med) tar lengre tid, mens spredning gjennom blodstrømmen kan "frø" kreftceller til andre regioner mye raskere, noen ganger lenge før en svulst oppdages. Studier har funnet at tumorceller i blodet (celler som bryter av og sirkulerer gjennom kroppen) er vanlige selv i veldig tidlig stadium ikke-småcellet lungekreft.

Hvordan sprer kreft seg

De fleste kreftceller som kommer til et nytt reisemål blir ikke til en metastase, men dør av i stedet. For at vekst skal oppstå, må cellene etablere blodtilførsel (angiogenese) samt endre miljøet slik at immunforsvaret ikke angriper (etablere immuntoleranse). For å gjøre dette må de kommunisere med normale celler i nærheten. I stedet for å nå en bestemt størrelse eller spre seg til lymfeknuter, kan det være at noen lungekreftceller utvikler nye mutasjoner som gjør at de lettere kan utvikle blodtilførsel i en ny region.

Hva dette betyr er at i stedet for å fange kreft så tidlig som mulig for å forhindre metastaser eller tilbakefall (selv om det fremdeles er viktig), er det viktig å finne måter å forhindre kreftceller i å ta bolig i andre områder. Dette kan også være nyttig for de som venter spent på resultatene av neste generasjons sekvensering (eller annen test) for lungekreft.

Et eksempel på hvordan dette fungerer er med nylig godkjenning av bisfosfonater for tidlig stadium av brystkreft for å redusere risikoen for gjentakelse. Disse medisinene ser ut til å fungere ved å endre mikromiljøet til bein slik at kreftceller som kommer (vanligvis via blodstammen) ikke kan sette opp en hjemmebase og i stedet dø av.

Kreftceller vs. normale celler: De mange måtene de er forskjellige på

Tid til gjentakelse

Et beslektet spørsmål gjelder hvor lang tid det tar før lungekreft kommer tilbake. Mens størrelsen på en svulst ved diagnose og antall positive lymfeknuter er korrelert med gjentakelse, kan de ikke forutsi hva som vil skje med enkeltpersoner. Nyere forskning viser at heterogeniteten til en svulst (hvor forskjellige delene av en svulst er, eller hvor mye variasjon i celler som er tilstede) kan være knyttet til tilbakefall (svulster som er mer kaotiske kan være mer sannsynlig å komme tilbake).

Tid for utvikling (når begynner lungekreft?)

Et annet spørsmål ser på når lungekreft først kan ha begynt. Folk kan tenke på en stressende tid i livet eller en spesifikk eksponering og lurer på om det kunne ha vært "årsaken" til kreft. Det er absolutt ikke et presist svar, men noen estimater er gjort.

I 2011 som svar på det vanlige spørsmålet, "hvor lenge har jeg hatt kreften min", ble det gjort et estimat av den typiske "alderen" til lungekreft når den ble diagnostisert (ved å bruke en utvidelse av Collins lov). For å gjøre estimatet så forskerne på den tiden det tok kreft å gjenta seg. Konklusjonen var at det tok 3 år til 4 år for kreft å gå fra en kreftcelle til en påvisbar kreft (brystkreft var 5 til 6 år).

Andre estimater er gjort med tanke på doblingstiden. For eksempel vil en kreft med en doblingstid på 200 dager ta 20 år å vokse til størrelsen der den vil bli oppdaget, en doblingstid på 100 dager, 10 år og så videre. Men vi vet at doblingstid ikke er konstant.

Nyere studier har adressert det samme spørsmålet ved å se på mutasjonssignaturen til svulster (mutasjonene og andre endringer som er tilstede i svulster). En studie fra 2017 publisert i New England Journal of Medicine foreslo at det tar en lang tid for lungekreft å utvikle seg, kanskje tiår, spesielt lungeadenokarsinomer. (Selv om lungekreft ofte finnes hos ikke-røykere, og ikke-røykere har en tendens til å bli diagnostisert i en tidligere alder.)

Når kan lungekreft først oppdages?

Å snakke om dobling av størrelse reiser spørsmålet om når lungekreft først kan oppdages. Lungekreft kan behandles mest i de tidlige stadiene, og dessverre, for øyeblikket har flertallet av mennesker en avansert svulst på tidspunktet for diagnosen.

Det antas at den gjennomsnittlige størrelsen der lungekreft kan oppdages ved røntgen på brystet er 10 mm til 20 mm. På CT-bryst kan svulster så små som 6 mm ofte sees (noen ganger så små som 4 mm).

Forskjellen har blitt tydelig da vi har lært at mens screening av røntgenstråler ikke reddet liv, vil CT-skanning av brystet tydeligvis redde liv.

Når må lungekreft oppdages for en kur?

Muligheten for screening av lungekreft har reist spørsmålet om hvilken størrelse en svulst må oppdages for at den skal helbredes. I 2017 opprettet forskere en simuleringsmodell der de for de mest aggressive ikke-småcellet lungekreftene ville trenge å bli diagnostisert med bare 10 mm i størrelse hos menn og 15 mm hos kvinner. Gjennomsnittlig størrelse på en lungesvulst ved diagnose uten screening er 33 mm.

Et ord fra veldig bra

Med den relativt nye anbefalingen (spesielt med avansert lungeadenokarknom) om at resultater fra genomisk testing skal evalueres før behandling påbegynnes, vil bekymringer om vekstraten for lungekreft sannsynligvis øke. Resultater av genomisk testing, enten det er gjort på tumorbiopsiprøver, en flytende biopsi eller begge deler, kan noen ganger ta opptil to til fire uker.

Å forstå begrensningene ved å se på veksthastighet, og hvordan andre faktorer enn veksthastighet ofte spiller en rolle i svulstprogresjon, kan gi viss beroligelse i løpet av denne ventetiden. Tross alt er utfall (hvordan en person gjør med sykdommen) det som er viktigst, og å starte behandling med en gang uten å vite de beste behandlingsalternativene kan noen ganger gjøre mer skade enn godt.

Ettersom flere alternativer er tilgjengelige og med kreftbehandling som endrer seg så raskt, er det viktig å finne en lege som du kan stole dypt på. Å bli involvert i lungekreftmiljøet er en annen måte å lære om sykdommen din og få støtte mens du står overfor usikkerhet.

Hvordan du kan tale for deg selv som kreftpasient