Innhold
En genetisk disposisjon og en utløsende hendelse antas å forårsake visse typer leddgikt. For eksempel har forskere bestemt at rundt 40% av personer med psoriasis eller psoriasisartritt har en familiehistorie av sykdommene som involverer førstegrads slektninger. Familiestudier har vist at psoriasisgikt er 55 ganger mer sannsynlig å utvikle seg i første grad pårørende til personer med sykdommen sammenlignet med ikke-relaterte kontroller.I genetiske studier refererer begrepet samsvar til graden av likhet i et sett tvillinger angående tilstedeværelse eller fravær av en sykdom eller egenskap. Konkordansgraden for psoriasisartritt (30%) er betydelig høyere enn for psoriasis (7%). Tvillingstudier i psoriasis har vist en høy grad av samsvar mellom identiske tvillinger versus broderlige tvillinger.
Å identifisere gener som er assosiert med mottakelighet for en bestemt sykdom er ingen liten oppgave. Det kan innebære:
- Familiale aggregeringsstudier: Ser etter gruppering av en sykdom i familier.
- Segregeringsanalyse: Bestemme om et hovedgen er koblet til fordelingen av et spesifikt fenotypisk trekk (dvs. et observerbart trekk).
- Koblingsanalyse: Identifisering av arvelighet mellom gener basert på deres plassering på et kromosom.
- Assosiasjonsanalyse: Å avdekke forhold fra data, i dette tilfellet, finne kandidatgener eller genomregioner som bidrar til en bestemt sykdom.
- Funksjonelle studier for å karakterisere genene: Studere naturlig variasjon eller eksperimentelle funksjonelle forstyrrelser som påvirker gener, kromosomer og mer.
Høres komplisert og forvirrende ut? Det er, som det kan være nomenklaturen. Men la oss ta en titt på det som er funnet.
HLA (humant leukocyttantigen)
Oppdagelsen av MHC (større histokompatibilitetskompleks) på kromosom 6 var avgjørende for å studere genetiske faktorer i psoriasisartritt. Flere genetiske faktorer er identifisert. Det er en kjent sammenheng mellom HLA (humant leukocyttantigen) -regionen i MHC anerkjent som HLA-C, og spesifikt HLA-Cw6, og følsomhet for psoriasis. Assosiasjonen med HLA-Cw6 er litt svakere ved psoriasisartritt, der HLA-B27 er sterkere assosiert (spesielt hos personer med spinal manifestasjoner av psoriasisartritt), det samme er HLA-B38 og HLA-B39. HLA-Cw6 er assosiert med en tidligere utbrudd av psoriasis (under 40 år), samt en mer alvorlig sykdom. Av andre HLA-antigener er det kjent at HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 og HLA-Cw * 0602 forekommer oftere hos personer med psoriasisartritt sammenlignet med befolkningen generelt.
Følgende alleler (en av to eller flere alternative former for et gen som utvikler seg ved mutasjon, funnet på samme sted på et kromosom) ble funnet å være signifikant assosiert med psoriasisartritt sammenlignet med psoriasis: B * 8, B * 27 , B * 38 og C * 06. Det er også HLA-haplotyper (en gruppe gener som ble arvet sammen fra en enslig forelder) assosiert med psoriasisartritt: B * 18, C * 07, B * 27, B38 og B * 8.
Mens HLA-B27 sies å ha den høyeste prediktive verdien av psoriasisartritt versus psoriasis, er det ingen sikkerhet. Hyppigheten av HLA-B27 er høyere i ankyloserende spondylitt og reaktiv artritt sammenlignet med psoriasisartritt. Det er også verdt å nevne at mange mennesker som har psoriasis og en av spondyloartropatiene er negative for HLA-B27. Også mange mennesker med psoriasisartritt som er positive for HLA-B27, viser ikke spinalinvolvering.
Noen studier har vist en sammenheng mellom psoriasisartritt og HLA-DR4, et antigen som er kjent for å være assosiert med revmatoid artritt. Allelene er forskjellige mellom de to tilstandene, men HLA-DRB1 * 0401 er sjeldnere hos mennesker med psoriasisartritt som er positive for HLA-DRB1 * 04 enn blant personer med revmatoid artritt. Det motsatte gjelder for HLA-DRB1 * 0402, som er hyppigere ved psoriasisartritt enn revmatoid artritt. Andre gener innen MHC-regionen er også studert.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Genome-wide association scans (GWAS) analyserer vanlige genetiske varianter blant forskjellige mennesker i et forsøk på å finne ut om noen variant er forbundet med et trekk. I følge Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) har 36 gener nådd genomdypende betydning, og de utgjør omtrent 22% av psoriasisarvelighet. Gener identifisert av GWAS som anses å være fremtredende i psoriasis inkluderer HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL og ERAP1. Gener identifisert av GWAS som er fremtredende i psoriasisartritt inkluderer HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 og REL.
Et ord fra veldig bra
Hvis du har et familiemedlem med psoriasisartritt, kan det forståelig nok være bekymringsfullt å lære at studier har vist 55 ganger høyere sannsynlighet for å utvikle tilstanden. Bevæpne deg med den rette kunnskapen - kanskje du har misforståelser om tilstanden at fakta kan bidra til å rette opp, og redusere bekymringen. Og, selvfølgelig, hold åpen kommunikasjon med helsepersonell.