Innhold
- HIV / HCV-koinfeksjon
- Når skal du starte behandlingen
- Oversikt over HCV medisineringsalternativer
- Vanlige bivirkninger
- Før du starter HCV-behandling
- Levertransplantasjoner
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) rapporterer at viral hepatitt - som inkluderer hepatitt A, B og C - i dag er den viktigste dødsårsaken over hele verden, med tap av liv som er større enn AIDS, tuberkulose og malaria. .
Det er for øyeblikket ingen vaksine mot hepatitt C.
HIV / HCV-koinfeksjon
Den rapporterte utbredelsen av HIV / HCV-koinfeksjon har en tendens til å variere etter studie, men forskning antyder sterkt at frekvensen av HCV-infeksjon blant mennesker med HIV er så høy som 30 prosent i USA og Europa.Globalt er den samlede hiv / hcv-belastningen rundt 4-5 millioner mennesker, eller mellom 10-15 prosent av hiv-befolkningen.
Brukere av injeksjonsmedisiner (IDU) har den høyeste risikoen for HIV / HCV-koinfeksjon, med prevalens fra 82 prosent til 93 prosent. Derimot er koinfeksjon ved seksuell overføring rundt 9 prosent.
Mens menn som har sex med menn (MSM) ikke iboende har en økt risiko for HCV-infeksjon, kan risikoen øke til så høyt som 23 prosent i MSM med høyrisikoatferd - som flere seksuelle partnere, gruppesex eller til og med delte medisiner tatt nasalt eller analt.
Coinfected mennesker har generelt høyere HCV viral belastning enn deres monoinfected kolleger, noe som resulterer i en akselerert progresjon til fibrose, skrumplever og hepatocellulært karsinom (den vanligste typen leverkreft). Videre har koinfiserte personer en tredobbelt større risiko for antiretroviral assosiert hepatotoksisitet (levertoksisitet) enn de med HIV alene.
Disse tallene viser behovet for større identifikasjon av HCV blant personer med HIV, samt mer effektive behandlinger for enten å fjerne HCV-infeksjon eller i det minste forsinke sykdomsutviklingen.
Når skal du starte behandlingen
Når skal du starte HCV kan være et komplisert problem. Generelt sett er HCV-behandling indisert hos personer med påvist HCV-assosierte leveravvik. US Department of Health and Human Services (DHHS) anbefaler for øyeblikket at HCV-behandling startes hos koinfiserte individer som har betydelig fibrose og har høyere risiko for utvikling av skrumplever.
På grunn av det betydelige potensialet for legemiddelbivirkninger - i tillegg til at behandlingen ikke helt garanterer HCV-klaring - er beslutningen om å behandle i stor grad basert på pasientens beredskap, samt vurdering av de prognostiske indikatorene for behandlingssuksess (f.eks. HCV-genotype, HCV viral belastning).
Imidlertid er det viktig å merke seg at stadig forbedrende HCV-medisiner raskt reduserer barrierer for behandling, med fordelene ved terapi langt oppveier de potensielle konsekvensene.
DHHS anbefaler videre bruk av kombinasjonsantiretroviral terapi (ART) hos alle coinfiserte personer uavhengig av CD4-antall, noe som har vist seg å redusere utviklingen av HCV-assosiert sykdom. Dessuten:
- For personer med lavt CD4-antall (under 200 celler / ml), bør HCV-behandling utsettes til CD4 øker. Valget av antiretroviral medisinering er helt avhengig av potensielle legemiddelinteraksjoner, så vel som overlappende toksisiteter. (Den største bekymringen er at noen av legemidlene som brukes i HCV-behandling metaboliseres på samme måte som noen antiretrovirale midler, noe som reduserer legemiddeleffektiviteten til begge samtidig som risikoen for bivirkninger øker.)
- For personer som allerede er på ART, bør det vurderes å revidere behandlingen for å minimere sannsynlige bivirkninger, med fordelene ved å endre seg oppveier bekymringene for den potensielle utviklingen av HIV-medisinmotstand.
- For ubehandlede personer med CD4-teller over 500 celler / ml, kan klinikere velge å utsette ART til fullført HCV-behandling.
Oversikt over HCV medisineringsalternativer
Ryggraden i HCV-behandling har lenge vært kombinasjonen av pegylert interferon alfa (eller PEG-IFN) og ribavirin. PEG-IFN er en kombinasjon av tre antivirale midler som fremkaller celler for å produsere en stor mengde enzymer som er i stand til å drepe både viruset og infiserte vertsceller. Ribavirin, et annet antiviralt middel, forstyrrer RNA-metabolismen som er nødvendig for viral replikasjon.
Nyere direktevirkende antivirale stoffer (DAA) er i økende grad i stand til å behandle en rekke hepatitt C-genotyper uten bruk av PEG-INF og i mange tilfeller ribavirin. Ved å gjøre dette reduseres bivirkningene forbundet med HCV-behandling sterkt, og det samme gjelder behandlingsvarigheten.
Blant de for tiden godkjente DAA-ene som brukes til behandling av kronisk hepatitt C-infeksjon (etter pålegg fra FDA-godkjenning):
| Legemiddel | Godkjent for | Foreskrevet med | Dosering | Varighet |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotyper 1, 2, 3, 4, 5 og 6 med vår uten skrumplever | ribavirin i tilfeller av dekompensert skrumplever og uten ribavirin i alle andre tilfeller | en tablett daglig med eller uten mat | 12-16 uker |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotyper 1 og 4 med eller uten skrumplever | ribavirin eller uten ribavirin, avhengig av genotype og behandlingshistorie | en tablett daglig med eller uten mat | 12-16 uker |
| Daklinza (daclatasvir) | genotyper 3 uten skrumplever | Sovaldi (sofosbuvir) | en tablett daglig med mat | 12 uker |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotyper 4 uten skrumplever | ribavirin | to tabletter daglig sammen med mat | 12 uker |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, samtidig pakket med dasabuvir) | genotyper 1 med eller uten skrumplever | ribavirin eller tas alene, der det er angitt | to tabletter ombitasvir + paritaprevir + ritonavir tatt en gang daglig sammen med mat, pluss en tablett dasabuvir tatt to ganger daglig sammen med mat | 12-24 uker |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotype 1 med eller uten skrumplever | tatt på egenhånd | en tablett daglig med eller uten mat | 12-24 uker |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotyper 1, 2, 3 og 4 med skrumplever, inkludert de med skrumplever eller hepatocellulært karsinom (HCC) | peginterferon + ribavirin, ribavirin alene eller Olysio (simeprevir) med eller uten ribavirin, der det er indikert | en tablett daglig med eller uten mat | 12-24 uker |
| Olysio (simeprevir) | genotype 1 med eller uten skrumplever | peginterferon + ribavirin, eller Sovaldi (sofosbuvir), der det er angitt | en kapsel daglig med mat | 24-48 uker |
Vanlige bivirkninger
En av de største bekymringene rundt behandling av HIV / HCV-koinfeksjon er de potensielle bivirkningene enn det som kan oppstå som et resultat av behandlingen. Mens introduksjonen av medisiner av nyere generasjon har forvandlet behandlingen av HCV-infeksjon, er det ingen underspilling av utfordringene noen pasienter står overfor.
For personer som starter behandling for første gang, er de vanligste bivirkningene av HCV-behandling (som forekommer i minst 5% av tilfellene):
- Epclusa: tretthet, hodepine
- Zepatier: tretthet, hodepine, kvalme
- Daklinza: tretthet, hodepine, kvalme, diaré
- Technivie: fysisk svakhet, tretthet, kvalme, søvnløshet
- Viekira Pak: tretthet, kvalme, kløende hud, hudreaksjon, søvnløshet, svakhet, tretthet
- Harvoni: tretthet, hodepine
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: tretthet, søvnløshet, kvalme, hodepine, anemi
- Sovaldi + ribavirin: tretthet, hodepine
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: utslett, kløende hud, kvalme, muskelsmerter, kortpustethet
Mens mange av bivirkningene er forbigående og forsvinner innen en uke eller to etter oppstart, kan noen symptomer være langvarige og uttalt (spesielt i PEG / INF-baserte terapier). Snakk med legen din umiddelbart hvis symptomene er bekymrende og / eller vedvarende.
Før du starter HCV-behandling
Å forstå og forutse mulige bivirkninger er nøkkelen til å individualisere terapi og oppnå optimale behandlingsmål. Pillebelastning, doseringsplaner og diettendringer (dvs. økende fettinntak for de som har lavt fettinnhold) er bare noen av problemene som må løses for å bedre sikre pasientens beredskap.
Og mens utvalg av legemidler kan betraktes som nøkkelen til behandlingssuksess, er også medikamentoverholdelse. Det gjelder ikke bare bedre resultater, men reduserer i mange tilfeller forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger. Suboptimal overholdelse er faktisk like mye en faktor for sannsynligheten for behandlingssvikt som uønskede behandlingshendelser.
Levertransplantasjoner
Skrumplever på grunn av kronisk HCV-infeksjon er en ledende indikator for levertransplantasjoner i USA, Europa og Japan, selv om viruset er kjent for å gjenta seg hos rundt 70 prosent av transplantasjonsmottakere innen tre år. I tillegg kan infeksjon i selve transplantatet resultere i at mellom 10-30 prosent av pasientene utvikler skrumplever innen en periode på fem år.
Hos personer som trenger levertransplantasjon, kan initiering av HCV trippelbehandling redusere risikoen for transplantat tap betydelig med ca. 30%.
Til tross for den assosierende risikoen er det viktig å merke seg at pasientens overlevelsesrate er sammenlignbar med alle andre indikasjoner for levertransplantasjoner - med postoperativ overlevelsesrate på mellom 68% og 84% i løpet av de første fem årene.
Nyere generasjon av HCV-medisiner kan trolig fremme disse resultatene, samtidig som det reduserer det høye nivået av medikamentbivirkninger forbundet med behandling.