Gjør immunforsvaret ditt Astma verre?

Innhold

• Virkningen av betennelse
• Infeksjoners innvirkning på astma
• Når allergier streiker
• Ikke-allergisk astma
• Atopi og risikoen for astma
• Hva du kan gjøre

Immunsystemet spiller en sentral rolle i utbruddet og alvorlighetsgraden av astma. Hjertet er astma en sykdom preget av en overaktiv immunrespons der kroppen reagerer aggressivt på miljøutløsere ved å frigjøre celler som oppmuntrer betennelse i luftveiene. Den bratte økningen i betennelse får luftveiene til å smale og krampe, noe som fører til kortpustethet, hvesing, hoste og tetthet i brystet som folk kjenner igjen som astma.

En gang ble det antatt at astma bare skyldtes endringer i ens ervervede (adaptive) immunrespons. Imidlertid er det økende bevis for at måten vi lever som et samfunn har gitt opphav til sykdommer som astma ved å endre den medfødte (medfødte) immunresponsen.

Virkningen av betennelse

Immunsystemet koordinerer kroppens forsvar mot infeksjon og sykdom. Når det konfronteres med alt som kan forårsake skade på kroppen, vil immunforsvaret frigjøre en rekke hvite blodlegemer som er målrettet mot og nøytraliserer sykdomsfremkallende inntrengere (patogener).

Disse inkluderer monocytter som setter i gang det generaliserte frontlinjeangrepet (aka medfødt immunitet) og B-celler og T-celler som er skreddersydd for å gjenkjenne og målrette det spesifikke patogenet (aka adaptiv immunitet).

Forskjeller mellom medfødt og adaptiv immunitet

Som en del av immunangrepet frigjør hvite blodlegemer en rekke stoffer, kalt cytokiner, i blodet. Disse cytokinene fremkaller en betennelsesrespons og forårsaker at vev og blodkar svulmer unormalt slik at større immunceller får tilgang til infeksjonsstedet eller skaden.

Betennelse er et gunstig svar som fremskynder sykdomsoppløsningen og starter helingsprosessen. Men det er også en som kan forårsake lokal smerte, hevelse, følsomhet og rødhet i det berørte vevet.

Utløsere og astma

Så viktig som betennelse er når det kommer til kroppens forsvar, kan det forårsake skade hvis det blir provosert upassende. Slik er tilfellet med sykdommer som astma der kroppen overvirker til miljøutløsere som vanligvis har liten eller ingen skade for menneskekroppen.

Hos personer med astma vil immunforsvaret svare på disse utløserne ved å aktivere betennelse i lungene i lungene, kalt bronkier og bronkioler. Dette vil føre til at de smalner (bronkokonstriksjon), trekker seg ufrivillig (bronkospasme) og utskiller overflødig slim, noe som fører til symptomer på astma.

På bakgrunn av kronisk betennelse vil luftveiene bli mer og mer responsive, noe som betyr at vevene blir ekstra følsomme for utløsere og mer sannsynlig å provosere et astmaanfall.

Risikofaktorer for et astmaanfall

Infeksjoners innvirkning på astma

Astma kan utløses av en rekke ting. En av de vanligste utløserne er infeksjoner, inkludert luftveisvirus og i mindre grad bakterie- og soppinfeksjoner i luftveiene.

Åndedrettsvirus er den dominerende smittsomme årsaken til astmaanfall. Når virusene fester seg til reseptorer i luftveiene, "utløser de effektivt" alarmene for immunforsvaret å angripe, noe som fører til betennelse og utbruddet av akutte astmasymptomer.

I noen tilfeller vil symptomene på infeksjonen gå foran angrepet; hos andre vil infeksjonen og astmasymptomene oppstå samtidig.

Blant luftveisvirusene som er nært knyttet til astmasymptomer er:

• Rhinovirus, den dominerende årsaken til forkjølelse
• Koronavirus, noen av dem forårsaker forkjølelse
• Adenovirus, assosiert med forkjølelse, bronkitt og lungebetennelse
• Influensavirus, assosiert med influensa
• Parainfluenza-virus, som hovedsakelig rammer spedbarn og små barn
• Respiratory syncytial virus (RSV), som de fleste barn får innen 2 år

Virusindusert astma er ekstremt vanlig, og rammer omtrent 85% av barna og 50% av voksne med astma.

Mindre vanlig, bakterier som Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae, og Moraxella catarrhalis har vært kjent for å utløse astmaanfall, spesielt hvis en sinusinfeksjon er involvert.

Soppinfeksjoner er nærmere forbundet med dårlig astmakontroll i stedet for at et angrep begynner, selv om det kan forekomme.

Forholdet mellom forkjølelse og astma

Astmarelatert infeksjonsrisiko

På baksiden kan astma øke risikoen for luftveisinfeksjoner, delvis fordi vedvarende betennelse kan kompromittere integriteten til luftveiene. Dette kan gi smittsomme patogener lettere tilgang til dypere vev i lungene, noe som fører til alvorlige nedre luftveisinfeksjoner som pneumokokk lungebetennelse og Bordetella pertussis (kikhoste).

Dårlig kontroll av astma er en viktig risikofaktor for utvikling av sekundære infeksjoner, da det gjør at inflammatorisk skade fortsetter uhindret. Enkelte medisiner, som kortikosteroider, kan også kompromittere luftveisvev og øke risikoen for infeksjon.

Det er også bevis for at den adaptive immunresponsen hos personer med astma kan bli mindre robust over tid og begynne å "glemme" patogener den tidligere har blitt utsatt for. Årsakene til dette er ikke helt klare, men det fremgår delvis av økt forekomst av ikke-luftveisinfeksjoner hos personer med astma, inkludert hudinfeksjoner, kjønnsinfeksjoner, urinveisinfeksjoner og gastrointestinale infeksjoner.

Personer med astma er også mer sannsynlig å oppleve reaktivering av tidligere infeksjoner. Et eksempel er helvetesild, en sykdom forårsaket av reaktivering av vannkopper-viruset, som rammer personer med astma dobbelt så ofte som de uten.

Hvordan astma og lungebetennelse henger sammen

Når allergier streiker

Allergener (generelt ufarlige stoffer som utløser allergisymptomer) kan også utløse immunforsvaret og utløse angrep hos noen, men ikke alle, personer med astma. De berørte vil ha en form for sykdommen som kalles allergisk (eller atopisk) astma.

Det er både atopiske og ikke-atopiske former for astma. Per definisjon er atopiske sykdommer de som er preget av en overdrevet immunrespons mot allergener. Atopisk astma rammer så mye som 80% til 90% av personer med astma til en viss grad og er den klart vanligste formen for astma.

Utbruddet av astmasymptomer hos personer med allergi starter for det meste i epitelcellene som strekker luftveiene. Når luftbårne allergener blir introdusert i lungene, for eksempel pollen eller kjæledyrdander, aktiverer immunforsvaret immunceller i epitelet og setter i gang en rekke hendelser referert til som den allergiske kaskaden.

Dette forårsaker ikke bare allergisymptomer (inkludert nysing, rennende øyne, rennende nese og kløe), men stimulerer produksjonen av en type hvite blodlegemer kjent som eosinofil. Akkumuleringen av eosinofiler i luftveiene utløser den raske økningen av betennelse og i sin tur utvikling av akutte astmasymptomer.

Matallergi er også assosiert med astma, men utløser ikke så mye astmasymptomer som øker sannsynligheten for et alvorlig angrep.

Den allergiske kaskaden

Den allergiske kaskaden forekommer vanligvis i følgende trinn. Selv om det er involvert, skjer denne prosessen raskt, selv om det er mulig at relaterte pusteproblemer kan ligge en dag:

1. Allergeneksponering: Kroppen utsettes for et allergen. Epitelceller som fôrer luftveiene, huden og fordøyelseskanalen er blant de viktigste stedene der den allergiske responsen utløses.
2. IgE-produksjon: Immunsystemet reagerer ved å instruere B-celler om å skille ut immunglobulin E (IgE) i blodet. Dette er en type antistoff som bare gjenkjenner det allergenet.
3. IgE-vedlegg: IgE-antistoffet fester seg til reseptorer på mastceller (en type granulocytt implantert i vev i hele kroppen) og basofiler (en type hvite blodlegemer som sirkulerer fritt i blodet).
4. Nedbrytning: Festingen får mastceller og basofiler til å degranulere (bryte opp). Nedbrytningen forårsaker frigjøring av inflammatoriske forbindelser, inkludert histamin og kjemotaktiske faktorer, i og rundt det berørte vevet.
5. Umiddelbar reaksjon: Utgivelsen av histamin og andre inflammatoriske stoffer fører til at kroppen får en umiddelbar allergisk reaksjon i løpet av få minutter. Responsen, som kan omfatte utslett, kløe og nysing, når vanligvis toppen på 15 minutter og forsvinner etter 90 minutter.
6. Senfase reaksjon: Frigjøringen kan også utløse en sen-fase reaksjon i løpet av timer ved å tiltrekke eosinofiler og andre hvite blodlegemer til stedet for den allergiske reaksjonen. I senfasereaksjonen kan respiratoriske symptomer som hevelse i nesen, kortpustethet og hoste vedvare i opptil 24 timer.

Akkumuleringen av eosinofiler fremkaller ikke bare betennelse, utløser et angrep, men oversvømmer luftveiene med kjemikalier som kan irritere og skade vev, og øke hyperresponsiviteten.

Hva er eosinofil astma?

Ikke-allergisk astma

Ikke-allergisk astma, også kjent som ikke-atopisk astma eller iboende astma, er en annen form for sykdommen utløst av andre faktorer enn allergier. De inflammatoriske prosessene ligner på allergisk astma (inkludert mastcelleaktivering og eosinofili), men involverer ikke IgE.

Ikke-allergisk astma er en mindre vanlig form for astma, og utgjør 10% til 30% av alle tilfeller, og er mer vanlig hos voksne enn barn.

Ikke-allergisk astma kan utløses av en rekke ting, inkludert:

• Luftbårne irriterende stoffer
• Luftveisvirus
• Trening
• Kalde, tørre temperaturer
• Varme, fuktige temperaturer
• Understreke
• Visse medikamenter, inkludert aspirin
• Visse tilsetningsstoffer

Gitt mangfoldet av utløsere, er det ikke helt klart hva som forårsaker ikke-allergisk astma. Noen forskere mener at autoantistoffer involvert i autoimmune sykdommer spiller en sentral rolle. Dette bevises delvis av økte frekvenser av visse autoimmune sykdommer som type 1-diabetes, myasthenia gravis og lupus hos personer med astma.

Det er andre likheter som antyder et forhold mellom astma og autoimmunitet. For eksempel antas mastcelleaktivering å være involvert i utbruddet av akutte symptomer på autoimmune sykdommer som revmatoid artritt og multippel sklerose.

Stress og ekstreme temperaturer er også kjent for å påvirke mange autoimmune sykdommer, inkludert lupus, gikt og psoriasis.

Hvilken type astma har du?

Atopi og risikoen for astma

Immunsystemet er ikke bare involvert i hyppigheten og alvorlighetsgraden av astmasymptomer, men spiller også en viktig rolle i sykdomsutbruddet. Så mye som en persons genetikk bidrar til risikoen for astma, spiller måten immunforsvaret reagerer på miljøet på.

Astma antas å være en del av utviklingen av sykdommer som kalles atopisk marsj. Hypotesen, som får aksept blant forskere, hevder at atopi forekommer i trinn når en atopisk sykdom gir opphav til en annen.

Atopisk marsj har en tendens til å utvikle seg i et konsistent mønster og involverer:

1. Atopisk dermatitt (eksem)
2. Matallergier
3. Astma
4. Allergisk rhinitt (høysnue)

Det antas at atopisk marsj starter i barndommen med eksem, en sykdom som ofte rammer babyer i alderen 3 til 6 måneder.

Hos barn med eksem kan ellers ufarlige stoffer komme inn i kroppen gjennom brudd i huden og utløse et svar fra et immunsystem som ennå ikke er i stand til å gjenkjenne stoffet som ufarlig. Ved å gjøre det etterlater det "minneceller" som vil utløse en upassende immunrespons hver gang det ufarlige stoffet dukker opp igjen.

Disse grunnleggende endringene i immunforsvaret kan gi matallergi ved å gjøre det hyperresponsivt mot matproteiner som det ikke er kjent med eller fratas. Dette kan igjen føre til ytterligere endringer som gir opphav til astma og høysnue.

Progresjonen til atopisk marsj kan variere, men starter vanligvis med eksem, en sykdom som rammer mellom 80% og 90% av barna innen 5 år.

Astma og hygiene teorien

Andre faktorer som kan disponere en person for atopiske sykdommer er mangel på av kontakt med stoffer som bygger en sunn immunrespons. Det er en hypotese referert til som "hygieneteorien."

Hygiene-teorien antyder at en industrialisert livsstil, preget av bedre sanitæranlegg, større infeksjonskontroll og hyppig bruk av antibiotika, frarøver et barn eksponering for mikrober som trengs for å bygge en robust immunrespons.

Et slikt eksempel er å unngå peanøtter hos små barn, en handling som kan øke risikoen for peanøttallergi. Derimot reduserer risikoen ved å utsette en baby for peanøtter før 6 måneder.

På samme måte har studier vist at det å bo på en gård fra fødselen reduserer risikoen for astma. Dette antyder at kontakt med dyr, inkludert kjæledyr, kan være beskyttende mot astma ved å utsette immunforsvaret for kjæledyrdander, bakterier og andre mikrober i en tidlig alder.

Hvordan du kan vite om babyen din har astma

Hva du kan gjøre

Dette er helt klart komplisert, og det er bare så mye du kan gjøre for å endre responsen din på de immunologiske utløserne av astma.

Et av de viktigste verktøyene som brukes til å kontrollere en overaktiv immunrespons er astmamedisiner. Noen ikke-medikamentelle strategier kan også være nyttige komplement.

Medisiner

Legemidler som hjelper med å temperere luftveisbetennelse kan gjøre det lokalt eller systemisk, eller blokkere spesifikke stadier av den allergiske kaskaden.

Blant de ofte foreskrevne astmamedisinene er:

• Korttidsvirkende beta-agonister (SABAer), også kjent som redningsinhalatorer, som reduserer betennelse i luftveiene etter behov
• Inhalerte kortikosteroider, som brukes daglig for å redusere luftveisbetennelse
• Langtidsvirkende beta-agonister (LABA), som brukes daglig (ofte med inhalerte kortikosteroider) for å opprettholde kontroll over luftveisbetennelse
• Leukotrien-modifikatorer, som Singulair (montelukast), som forhindrer frigjøring av inflammatoriske forbindelser kalt leukotriener fra mastceller og eosinofiler
• Mastcellestabilisatorer, som cromolyn-natrium, som hjelper til med å forhindre mastcellens degranulering
• Monoklonale antistoffer, som Xolair (omalizumab), som målretter mot og fjerner IgE-antistoffer fra blodbanen
• Orale kortikosteroider, som prednison, som lindrer betennelse systemisk

Nøkkelen til bekjempelse av astmasymptomer er jevn bruk av astmamedisiner. Dette gjelder spesielt med inhalerte kortikosteroider og LABA, hvis terapeutiske effekter avtar raskt hvis de ikke brukes daglig som foreskrevet.

Personer som tar sine daglige astmamedisiner som foreskrevet, har 67% mindre sannsynlighet for å få et alvorlig angrep, 62% mindre sannsynlig å bli innlagt på sykehus, og 52% mindre sannsynlig å ha funksjonsbegrensninger enn personer med suboptimal overholdelse.

En oversikt over astmabehandling

Livsstils- og egenomsorgsstrategier

Utover medisiner er det ting du kan gjøre for å forhindre immunreaksjon hvis du har astma:

• Identifiser og unngå astmautløsere. Å unngå astmautløsere er uten tvil mer fordelaktig enn å behandle astmasymptomer. Disse kan omfatte allergener, irriterende stoffer, stress og visse medisiner.
• Behandle luftveisinfeksjoner aggressivt. Å gjøre det reduserer risikoen for viral indusert astma. Dette inkluderer forkjølelse, bihulebetennelse, influensa og andre øvre eller nedre luftveisinfeksjoner.
• Få den årlige influensavaksinen. Influensavaksinasjon er en av de viktigste tingene å gjøre hvis du har astma. Mange får skudd i oktober, men det kan være best å få tak i deg tidligere hvis du er utsatt for alvorlige angrep.
• Unngå folkemengder i løpet av kulde- og influenssesongen. Dette inkluderer offentlige samlinger og lukkede rom som fly. Hvis du trenger å reise med fly, bruk en ansiktsmaske.
• Ta profylaktisk antihistamin. Hvis du er utsatt for alvorlig astma i høysnue sesongen, kan en daglig antihistamin (referert til som antihistamin profylakse) dempe effekten av histaminer og redusere risikoen for et astmaanfall.
• Sjekk pollenantallet. Folk som reagerer sterkt på pollen, bør holde oversikt over antall pollen og holde seg innendørs hvis den er høy. Lukk alle dører og vinduer, og bruk et klimaanlegg for å holde temperaturen kald.
• Varm opp og kjøle ned under trening. Hvis trening er en astmautløser, må du unngå utholdenhetsidrett eller trene aggressivt. Gradvis oppvarming og nedkjøling, sammen med regelmessige treningspauser, kan bidra til å regulere kroppstemperaturen og forhindre en overaktiv immunrespons.

En handlingsplan for å forhindre astmaangrep