Innhold
I juli 2015 godkjente FDA det nye legemidlet Entresto (Novartis) for behandling av hjertesvikt.Entusiasme for dette nye stoffet er stor blant hjertesvikteksperter, og med god grunn. I en stor klinisk studie (PARADIGM-HF) overgikk Entresto signifikant enalapril, som for tiden er en bærebjelke i behandlingen for pasienter med hjertesvikt.
Entresto er den første av ARNI-klassen av narkotika. Disse stoffene kombinerer en ARB-hemmer (i dette tilfellet valsartan) med en neprilysinhemmer (sacubitril). Neprilysinhemming er den nye funksjonen i ARNI-legemidlene.
Når enzymet neprilysin inhiberes hos pasienter med hjertesvikt, øker blodnivået av natriuretiske peptider. Fordi natriuretiske peptider kan være gunstige ved hjertesvikt, postulerte forskere at medisiner som Entresto kunne forbedre utfallet av pasienter med denne tilstanden. Resultatene av PARADIGM-HF-studien viser at forskerne hadde rett.
Er det en ulempe med Neprilysin-hemming?
Mens Entresto så ut til å være både effektiv og trygg i PARADIGM-HF-studien, er det fremdeles noen få ting vi ikke vet om langvarig hemming av neprilysin.
Neprilysin har mange handlinger i tillegg til å redusere nivåene av natriuretiske peptider, og noen av disse handlingene ser ut til å være gunstige. Så hemming av neprilysin er kanskje ikke en god ting å gjøre.
Spesielt reduserer neprilysin akkumuleringen av uønskede proteiner i kroppen, inkludert proteiner assosiert med Alzheimers sykdom og amyloidose, og til og med prostatakreft. Faktisk leter forskere aktivt etter medisiner som kan øke aktiviteten til neprilysin, i håp om at det kan bidra til å behandle eller forhindre tilstander som disse. Så, til tross for at få signifikante bivirkninger ble rapportert med Entresto i PARADIGM-HF-studien, kan det fortsatt være en mulighet for betydelige langsiktige konsekvenser med et medikament som hemmer neprilysin.
I ingen av mine undersøkelser på Entresto var jeg i stand til å finne en eneste omtale (enten av forskerne eller av Novartis) av de potensielt negative konsekvensene av kronisk neprilysininhibering. Så jeg kontaktet Novartis for å spørre om selskapet på en eller annen måte har bevis for at bruk av Entresto kan påvirke risikoen for sykdommer som Alzheimers, amyloidose eller prostatakreft.
Novartis Svar:
Etter noen dager hvor selskapet konsulterte ekspertene sine, mottok jeg dette svaret fra Novartis. Her er det i sin helhet:
"Neprilysin er involvert i en rekke prosesser i kroppen, inkludert nedbrytning av en rekke endogene vasoaktive peptider, som - ved å målrette neprilysin - Entresto hjelper til med å styrke, noe som fører til gunstige effekter hos pasienter med hjertesvikt. Neprilysin er et av mange enzymer som er involvert i å bryte ned amyloid beta-proteiner. Data fra utviklingsprogrammet PARADIGM-HF, med mer enn 10 000 pasienter studert, indikerer ingen bivirkninger relatert til amyloidose, Alzheimers eller prostatakreft med Entresto. Det er viktig å merke seg at pasienter med hjertesvikt har 50 % dødelighet på 5 år til tross for behandling med de beste dagens terapiene, en dødsrate høyere enn de fleste kreftformer. Entresto reduserer dødeligheten, forhindrer sykehusinnleggelser og får folk med HF-REF til å føle seg bedre. "
Jeg ble rammet av noen få ting om dette svaret. For det første var selskapet ikke klart med et øyeblikkelig svar på (det jeg føler) er et ganske åpenbart og viktig spørsmål.
Videre nekter ikke selskapet risikoen for at hemming av neprilysin kan forverre andre typer alvorlige sykdommer. Det faktum at studiene deres ikke viste noen bevis for slik forverring, er trøstende, men vi bør merke oss at studier med Entresto alle har hatt relativt kort varighet, og at det ikke er klart at pasienter behandlet med Entresto ble spesielt overvåket for amyloidose, Alzheimers eller prostatakreft.
Til slutt antyder selskapet at hjertesvikt er så dårlig at selv om stoffet deres forårsaket eller forverret disse sykdommene, ville risikoen være verdt å ta. Dette er åpenbart et spørsmål om personlig skjønn. Hvorvidt en pasient anser en risiko for å være verdt, avhenger av hans / hennes egen vurdering av risikoen mot fordelene. Dette er en vanskelig vurdering å gjøre, selvfølgelig, hvis ikke alle risikoer blir kalt ut.
Bunnlinjen
Entresto ser ut til å være et overbevisende middel for pasienter med hjertesvikt, og det vil utvilsomt bli brukt mye. Det vil utvilsomt hjelpe mange pasienter med hjertesvikt å leve lenger og med færre symptomer.
Men spesielt fordi Entresto har muligheten til å få et suksessfullt medikament, og derfor et stort antall pasienter vil bli utsatt for neprilysinhemming for første gang, vil det være spesielt viktig for Novartis (og FDA) å gjennomføre nøye studier etter markedsføring, så at eventuelle “uventede” bivirkninger kan gjenkjennes og karakteriseres så raskt som mulig.
Hjertesvikt lege diskusjonsveiledning
Få vår utskrivbare guide for din neste legeavtale for å hjelpe deg med å stille de riktige spørsmålene.
