Innhold
- Hva er HHT?
- Hvem er berørt?
- Diagnose
- Typer
- Overvåking og forebygging
- Undersøkelsesbehandlinger
- Screening
Det er også mulig å ha HHT og ikke vite at du har det, og noen blir først diagnostisert etter at de får alvorlige komplikasjoner på grunn av HHT. Nesten 90% av de med HHT vil ha tilbakevendende neseblod, men mer alvorlige komplikasjoner er også relativt vanlige. De alvorlige komplikasjonene avhenger delvis av hvor de unormale blodkarene ligger og inkluderer indre blødninger og hjerneslag, men HHT kan også være stille i årevis.
Hva er HHT?
HHT er en arvelig tilstand som påvirker blodårene dine på måter som kan resultere i abnormiteter som kan variere fra veldig uskyldige til potensielt livstruende når du ser på en hel levetid. Selv om tegn og symptomer kan være tilstede tidlig, er det ofte slik at mer alvorlige komplikasjoner ikke kan utvikle seg før etter fylte 30 år.
Det er to hovedtyper av forstyrrelser i blodårene som kan påvirke mennesker med HHT:
- Telangiectasias
- Arteriovenøsmisdannelser eller AVM-er.
Telangiectasia
Begrepet telangiectasia refererer til en gruppe små blodkar (kapillærer og små venules) som har blitt unormalt utvidet. Selv om de kan dannes i alle forskjellige deler av kroppen, blir telangiectasias lettest sett, og ofte sett på som å dukke opp nær overflaten av huden, ofte i ansiktet eller på lårene, noen ganger referert til som "edderkoppårer". eller "ødelagte årer."
De kan også sees på fuktige slimhinner eller fôr, for eksempel inne i munnen på kinnene, tannkjøttet og leppene. De er røde eller lilla i fargetone, og de ser ut som svingete, trådete tråder eller edderkoppnett.
Effekt og styring av Telangiectasia
Telangiectasia i huden og slimhinnene (det fuktige fôret i munnen og leppene) er vanlig blant pasienter med HHT. Telangiectasias har en tendens til å forekomme mens personen er ung og utvikler seg med alderen. Blødning kan forekomme fra disse stedene, men det er vanligvis mildt og lett kontrollert. Laserablasjonsbehandling brukes noen ganger om nødvendig.
Telangiectasias i nesen - i slimhinnen i neseveiene - er grunnen til at neseblod er så vanlig hos mennesker med HHT. Omtrent 90% av personer med HHT har tilbakevendende neseblod. Neseblod kan være mild eller mer alvorlig og tilbakevendende, og føre til anemi hvis den ikke kontrolleres. De fleste som har HHT utvikler neseblod før de er 20 år, men alderen på utbruddet kan variere ganske mye, og det samme kan alvorlighetsgraden av tilstanden.
I mage-tarmkanalen finnes telangiektasier hos omtrent 15 til 30% av personer med HHT. De kan være en kilde til indre blødninger, men dette skjer sjelden før fylte 30. Behandlingen varierer avhengig av alvorlighetsgraden av blødningen og den enkelte pasient. Jerntilskudd og transfusjoner etter behov kan være en del av planen; østrogen-progesteronbehandling og laserterapi kan brukes til å redusere alvorlighetsgraden av blødning og behovet for transfusjoner.
Arteriovenøse misdannelser (AVM)
Arteriovenøse misdannelser, eller AVM-er, representerer en annen form for misdannelse i blodkar, som ofte forekommer i sentralnervesystemet, lungene eller leveren. De kan være til stede ved fødselen og / eller utvikle seg over tid.
AVM-er betraktes som misdannelser fordi de bryter med den ordnede sekvensen som blodkar normalt følger for å levere oksygen til vevet og føre karbondioksid tilbake til lungene for å puste ut: Oksygenert blod går normalt fra lungene og hjertet, ut av aorta, til største av arteriene, til mindre arterier til arterioler og enda mindre arterioler til slutt til den minste av mindre kapillærer; deretter strømmer av-oksygenert blod inn i små vener til små årer til større årer til til slutt til de store venene, som den overlegne vena cava, og tilbake til hjertet, etc.
I motsetning til dette, når en AVM utvikler seg, er det en unormal "floke" av blodkar som forbinder arteriene med venene, i en viss del av kroppen, og dette kan forstyrre normal blodstrøm og oksygen sirkulasjon. Det er nesten som en motorvei plutselig tømmes ut på en parkeringsplass, hvorpå bilene snurrer rundt en stund før de kommer tilbake til utdanningen, kanskje for å være i feil retning.
Effekt og styring av AVM-er
Hos mennesker med HHT kan AVM forekomme i lungene, hjernen og sentralnervesystemet og leversirkulasjonen. AVM kan briste for å forårsake unormal blødning, noe som fører til hjerneslag, indre blødninger og / eller alvorlig anemi (ikke nok sunne røde blodlegemer, noe som resulterer i tretthet, svakhet og andre symptomer).
Når AVM-er dannes i lungene hos personer med HHT, kan det hende at tilstanden ikke får medisinsk hjelp før personen er 30 år eller eldre. En person kan ha AVM i lungene og ikke vite det fordi de ikke har noen symptomer. Alternativt kan personer med AVM i lunge plutselig utvikle massiv blødning og hoste opp blod. Lung AVM kan også forårsake skade mer lydløst, hvorved oksygentilførselen til kroppen er under-par, og personen føler at de ikke kan få nok luft når de legger seg til sengs om natten (dette symptomet er oftere på grunn av ikke-HHT-relatert tilstander, for eksempel hjertesvikt, men). Noe som kalles paradoksale emboli, eller blodpropp som har sitt utspring i lungene, men som reiser til hjernen, kan forårsake hjerneslag hos noen med HHT som har AVM i lungene.
AVM i lungene kan behandles med noe som kalles embolisering, hvorved en blokkering målrettet opprettes i unormale blodkar, eller kirurgisk, eller det kan være en kombinasjon av begge teknikkene.
Pasienter med lunge-AVM skal regelmessig få CT-skanninger på brystet for å oppdage vekst eller re-dannelse av kjente områder med misdannelse og for å oppdage nye AVM. Screening for lunge-AVM anbefales også før graviditet fordi endringer i mors fysiologi som er en normal del av svangerskapet kan påvirke en AVM.
Så mange av 70% av mennesker med HHT utvikler AVM i leveren. Ofte er disse AVM-ene lydløse og vil bare bli lagt merke til forresten når en skanning er gjort av en annen grunn. AVM i leveren har imidlertid også potensial til å være alvorlig i noen tilfeller, og kan føre til sirkulasjonsproblemer og hjerteproblemer, og svært sjelden, leversvikt som krever transplantasjon.
AVMs hos mennesker med HHT forårsaker problemer i hjernen og nervesystemet i bare ca 10-15% av tilfellene, og disse problemene har en tendens til å oppstå blant eldre individer. Igjen er det imidlertid potensialet for alvorlighetsgrad, der AVMer i hjernen og spinalen kan forårsake ødeleggende blødninger hvis de sprekker.
Hvem er berørt?
HHT er en genetisk lidelse som overføres fra foreldre til barn på en dominerende måte, så alle kan arve sykdommen, men det er relativt sjelden. Hyppigheten er lik hos både menn og kvinner.
Samlet sett anslås det å forekomme hos ca. 1 av 8000 personer, men avhengig av etnisitet og genetisk sammensetning, kan frekvensene dine være mye høyere eller mye lavere. For eksempel har publiserte utbredelsesgrader for personer med afro-karibisk forfedre i De nederlandske Antillene (øyene Aruba, Bonaire og Curaçao) noen av de høyere, med estimater på 1 av 1331 mennesker, mens de nordligste delene av England prisene er anslått til 1 av 39 216.
Diagnose
De diagnostiske kriteriene på Curaçao, oppkalt etter den karibiske øya, refererer til et skjema som kan brukes til å bestemme sannsynligheten for å få HHT. I følge kriteriene er diagnosen HHT bestemt hvis 3 av følgende kriterier er til stede, mulig eller mistenkt hvis 2 er til stede, og lite sannsynlig hvis færre enn 2 er til stede:
- Spontan, tilbakevendende nese blør
- Telangiectasias: flere, edderkoppplaster på karakteristiske steder - leppene, inne i munnen, på fingrene og på nesen
- Interne telangiectasias og misdannelser: gastrointestinale telangiectasias (med eller uten blødning) og arteriovenøse misdannelser (lunger, lever, hjerne og ryggmarg)
- Familiehistorie: en førstegrads slektning med arvelig hemorragisk telangiektasi
Typer
I følge Kroon og kollegers gjennomgang fra 2018 om dette emnet, er 5 genetiske typer HHT og ett kombinert juvenil polyposesyndrom og HHT kjent.
Tradisjonelt har to hovedtyper blitt beskrevet: Type I er assosiert med mutasjoner i et gen kalt endoglingen. Denne typen HHT har også en tendens til å ha høye mengder AVM i lungene eller lunge AVM. Type 2 er assosiert med mutasjoner i et gen kalt aktivinreseptorlignende kinase-1-gen (ACVRL1). Denne typen har lavere frekvenser av lunge- og hjerneavm enn HHT1, men en høyere frekvens av AVM i leveren.
Mutasjoner i endoglin-genet på kromosom 9 (HHT type 1) og i ACVRL1-genet på kromosom 12 (HHT type 2) er begge assosiert med HHT. Disse generne antas å være viktige i hvordan kroppen utvikler og reparerer blodkarene. Det er imidlertid ikke så enkelt som to gener ved at ikke alle tilfeller av HHT stammer fra de samme mutasjonene. De fleste familier med HHT har en unik mutasjon. I følge studien fra Prigoda og kollegaer, nå potensielt datert, ble det rapportert om 168 forskjellige mutasjoner i endoglin-genet og 138 forskjellige ACVRL1-mutasjoner.
I tillegg til endoglin og ACVRL1, har flere andre gener blitt assosiert med HHT. Mutasjoner i SMAD4 / MADH4 genet har vært assosiert med et kombinert syndrom av noe som kalles juvenil polypose og HHT. Juvenile polyposis syndrom, eller JPS, er en arvelig tilstand identifisert av tilstedeværelsen av ikke-kreftvekst, eller polypper, i mage-tarmkanalen, oftest i tykktarmen. Vekstene kan også forekomme i mage, tynntarm og endetarm. Så i noen tilfeller har folk både HHT og polyposis syndrom, og dette ser ut til å være assosiert med SMAD4 / MADH4 genmutasjoner.
Overvåking og forebygging
Bortsett fra behandling av telangiektasier og AVM etter behov, er det viktig at personer med HHT blir overvåket, noen tettere enn andre. Doctor Grand’Maison fullførte en grundig gjennomgang av HHT i 2009 og foreslo en generell ramme for overvåking:
Årlig bør det kontrolleres for nye telangiektasier, neseblod, gastrointestinal blødning, brystsymptomer som kortpustethet eller hoste opp blod, og nevrologiske symptomer. Kontroll av blod i avføringen bør også gjøres årlig, og det samme bør en fullstendig blodtelling for å oppdage anemi.
Det har blitt anbefalt at det hvert par år i barndommen gjøres en pulsoksimetri for å undersøke for AVM i lunge, fulgt opp med avbildning hvis oksygenivået i blodet er lavt. I en alder av 10 anbefales en opparbeidelse av det kardiovaskulære systemet for å se etter alvorlige AVM-er som kan påvirke hjerte- og lunges evne til å gjøre jobben sin.
For de med etablerte AVM-er i lungene, gjøres den anbefalte overvåkingen enda oftere. Leverscreening for AVM er ikke prioritert så høyt, men kan gjøres, mens en MR i hjernen for å utelukke alvorlige AVM-er anbefales ved minst en anledning etter at diagnosen HHT er stilt.
Undersøkelsesbehandlinger
Bevacizumab har blitt brukt som kreftterapi fordi det er en svulst, eller anti-angiogen, terapi; det forhindrer veksten av nye blodkar, og dette inkluderer normale blodkar og blodkar som mater svulster.
I en nylig studie av Steineger og kollegaer ble 33 pasienter med HHT inkludert for å undersøke effekten av bevacizumab på personer med nese-telangiectasia. I gjennomsnitt hadde hver pasient omtrent 6 intranasale injeksjoner av bevacizumab (område 1-16), og de ble sett på i gjennomsnitt i omtrent 3 år i denne studien. Fire pasienter viste ingen forbedring etter behandling. Elleve pasienter viste initial forbedring (lavere symptompoeng og mindre behov for blodtransfusjoner), men behandlingen ble avsluttet før studiens slutt, fordi effekten ble gradvis kortere til tross for gjentatte injeksjoner. Tolv pasienter fortsatte å ha en positiv respons på behandlingen på slutten av studien.
Ingen lokale bivirkninger ble observert, men en pasient utviklet osteonekrose (en bein sykdom som kan begrense fysisk aktivitet) i begge knærne i behandlingsperioden. Forfatterne konkluderte med at intranasal injeksjon av bevacizumab er en effektiv behandling for de fleste av de moderate og alvorlige gradene av HHT-assosiert neseblod. Varigheten av effekten av behandlingen varierte fra pasient til pasient, og utviklingen av motstand mot behandlingen så ut til å være ganske vanlig.
Screening
Screening for sykdommen er et område under utvikling. Nylig foreslo Kroon og kolleger at systematisk screening skulle utføres hos pasienter med mistanke om HHT. De anbefaler både klinisk og genetisk screening av pasienter mistenkt med HHT for å bekrefte diagnosen og for å forhindre komplikasjoner assosiert med HHT.