Innhold
Hvis den ikke blir behandlet, vil HIV vanligvis utvikle seg til AIDS; det er den generelle regelen. Imidlertid antas en liten delmengde av HIV-positive mennesker å være i stand til å kontrollere HIV uten noen gang å utvikle seg til AIDS - og uten bruk av antiretrovirale legemidler. Disse menneskene, en gang kalt langvarige ikke-fremgangsaktører, blir i dag ofte referert til som hiv-elitekontrollere.Mens eksperter lenge hadde ansett dette nivået av medfødt motstand som et mysterium, tyder mesteparten av bevisene i dag på at spesifikke genetiske mutasjoner gir denne "elite" -kontrollen av HIV. Som sådan blir det lagt større fokus på å avgjøre om de samme mekanismene kan etterlignes hos andre mennesker, med det endelige målet å utforme en AIDS-vaksine eller en immunologisk tilnærming til å kontrollere HIV-medisin uten bruk av medisiner.
Definere Elite Control
Elite-kontrollere er bredt definert som hiv-positive mennesker som opprettholder ikke-detekterbare hiv-virale belastninger uten bruk av hiv-medisiner. Lettet over byrden av ukontrollert viral aktivitet, har elitekontrollere vanligvis godt bevarte immunforsvar (målt ved CD4-antall), noe som betyr at risikoen for opportunistisk infeksjon anses som lav.
Det anslås at mellom en av 300 og en av 500 personer som har blitt smittet med HIV er elitekontrollere.
Figuren kan variere gitt at forskning ofte definerer elitekontrollere annerledes. Imidlertid begynner konsensus å komme fram til en definisjon at "elitekontroll er demonstrasjon av flere påfølgende uoppdagelige virusbelastninger i minst 6 måneder eller uoppdagelige virusbelastninger på minst 90% av målingene over 10 år."
Dette er et viktig skille fordi vi ikke trygt kan si at disse elite-kontrollerne vil aldri utvikle seg i sykdommen eller oppleve en plutselig aktivering av viral aktivitet. Vi må anta at noe av denne befolkningen vil.
Årsaker til beskyttelse
Tidlige studier var ikke vellykkede med å finne vanlige egenskaper og egenskaper blant elitekontrollere. Det var ikke før adventen av genetisk forskning og teknologier at vi klarte å peke på fellestrekk blant de med antatt elitekontroll.
Blant de sentrale forskerne, Harvard Medical School-forskeren Bruce Walker, var MD en av de første som isolerte de genetiske forskjellene i sammensetningen av denne befolkningen, og tegnet bevis fra en kohort på 1500 elitekontrollere det siste tiåret.
I det normale immunforsvaret gjenkjenner spesialiserte immunceller, kalt "hjelper" T-celler, sykdomsfremkallende virus og "tagger" dem for nøytralisering. "Killer" T-celler låses deretter fast på viruset ved bestemte festepunkter og dreper effektivt viruset innenfra.
Imidlertid er HIV i stand til å tilpasse seg immunangrepet, og mutere for å forhindre "killer" cellefesting, mens de ødelegger "hjelpercellene" som trengs for å signalisere angrepet i utgangspunktet.
I gruppens forskning klarte Walker å fastslå at "morderen" T-cellene i elitekontrollgruppen var i stand til å fungere uavhengig av "hjelper" T-celler. Videre fant teamet hans at "killer" -cellene var i stand til å nøytralisere et bredt mangfold av HIV, ikke bare en spesifikk delmengde som det ofte er tilfelle.
Siden Walkers forskning ble publisert, har forskere vært i stand til å isolere mange av de genetiske mutasjonene som finnes i genomet til elitekontrollpopulasjonen. Blant dem:
- Mutasjonen av FUT2-genet, som finnes i 20 prosent av den europeiske befolkningen og er kjent for å gi sterk motstand mot andre typer virus.
- Tilstedeværelsen av spesialiserte gener kalt humant leukocyttantigen B (HLA-B), som finnes i en stor andel av elitekontrollere.
- Den genetiske mekanismen som lar elitekontrollere produsere såkalt stort sett nøytraliserende antistoffer (bNAbs) raskere enn ikke-elitekontrollere. per definisjon er bNAbs i stand til å drepe et bredere utvalg av HIV. Vanligvis kan en ikke-elite-kontroller ta år å produsere disse cellene, da HIV allerede har etablert skjulte latente reservoarer som i stor grad er ugjennomtrengelige for angrep. Elite-kontrollere ser derimot ut til å kunne aktivere bNAbs nesten umiddelbart, og forhindrer (eller i det minste reduserer) etableringen av latente reservoarer.
Ved å identifisere disse genetiske mekanismene, håper forskere å replikere prosessene enten gjennom genterapi, en immunologisk vaksine eller en kombinasjon av biomedisinske tilnærminger.
Ulemper ved Elite Control
Til tross for optimismen rundt elitekontroll og tilhørende vaksineforskning, har økende bevis vist at elitekontroll har en pris. Sammenlignet med ikke-elitekontrollere på antiretroviral terapi (ART), har elitekontrollere en tendens til å ha mer enn dobbelt så mange sykehusinnleggelser, særlig fra ikke-HIV-assosierte sykdommer som er kjent for å påvirke alle mennesker med HIV uforholdsmessig.
Sammenlignet med ikke-elitekontrollere på HIV-terapi med fullt umulig viral belastning, hadde elitekontrollere 77 prosent flere sykehusinnleggelser.
Selv ikke-elitekontrollere med påvisbart virus klarte seg bedre, noe som tyder på at ART klarer å minimere noe av den langsiktige kroniske betennelsen som vi vet kan øke risikoen og for tidlig utvikling av ikke-HIV-assosierte kreftformer, kardiovaskulære sykdommer og nevrologiske lidelser. .