Hvordan kronisk betennelse kompliserer HIV-infeksjon

Posted on
Forfatter: Eugene Taylor
Opprettelsesdato: 11 August 2021
Oppdater Dato: 14 November 2024
Anonim
The Evolution of HIV Infection to a Chronic Inflammatory Disease
Video: The Evolution of HIV Infection to a Chronic Inflammatory Disease

Innhold

Betennelse oppstår i nærvær av et middel, infeksjon eller hendelse som kan skade kroppen. Spesielt med HIV er det et langt mer komplekst spørsmål i den grad tilstanden har både en årsak og en effekt. På den ene siden oppstår betennelse som en direkte respons på selve HIV-infeksjonen. På den annen side kan en kronisk betennelse - en som vedvarer selv når en person er på HIV-terapi - utilsiktet forårsake skade på normale celler og vev som ikke påvirkes av HIV.

Det er en fangst-22 som fortsetter å forvirre forskere og utfordre menneskene som lever med sykdommen.

Betennelse forklart

Betennelse er en kompleks biologisk prosess som oppstår som respons på et patogen (for eksempel et virus, bakterier eller parasitt), samt eksponering for giftige stoffer eller en skade. Det er en fasett av kroppens immunforsvar, en som tar sikte på å reparere skadede celler og bringe kroppen tilbake til sin normale, sunne tilstand.

Når en infeksjon eller traume oppstår, reagerer kroppen ved å utvide det lille blodkaret for å øke både blodtilførselen og permeabiliteten til det vaskulære vevet. Dette får igjen vev til å hovne opp, slik at blod og defensive hvite blodlegemer kan skynde seg inn. Disse cellene (kalt nøytrofiler og monocytter) omgir og ødelegger ethvert fremmedlegemer, og lar deretter helbredelsesprosessen begynne.


Noen ganger kan betennelse lokaliseres, som det skjer med et kutt eller et insektbit. Andre ganger kan det generaliseres og påvirke hele kroppen, slik det kan oppstå under en infeksjon eller visse medikamentallergier.

Betennelse klassifiseres vanligvis som enten akutt eller kronisk. An akutt betennelse er preget av rask innsettende og kort varighet. Med HIV kan for eksempel en ny infeksjon utløse en akutt respons, som ofte resulterer i hovne lymfeknuter, influensalignende symptomer og utslett i hele kroppen.

Derimotkronisk betennelsefortsetter i lengre perioder. Igjen ser vi dette med HIV, hvor de akutte symptomene løser seg, men den underliggende infeksjonen forblir. Selv om det kan være få, om noen, symptomer i løpet av dette kroniske infeksjonsstadiet, vil kroppen fortsette å svare på tilstedeværelsen av HIV med en kontinuerlig betennelse på lavt nivå.

For mye av en god ting?

Betennelse er vanligvis en god ting. Men hvis det ikke blir merket av, kan det snu kroppen på seg selv og høste alvorlig skade. Årsakene til dette er både enkle og ikke så enkle.


Fra et bredere perspektiv vil tilstedeværelsen av ethvert patogen anspore en immunrespons, med sikte på å målrette og drepe den utenlandske agenten. I løpet av denne prosessen kan normale celler også bli skadet eller ødelagt. Når prosessen får fortsette uforminsket, som det skjer med HIV, begynner det inflammatoriske trykket som legges på cellene å montere.

Enda verre, selv når en person blir satt på fullstendig undertrykkende antiretroviral terapi, vil det forbli en underliggende betennelse på lavt nivå bare fordi viruset fortsatt er der. Og selv om dette kan tyde på at betennelse er et mindre problem på dette stadiet, er det ikke alltid tilfelle.

En nylig studie av hiv-elite-kontrollere (individer som er i stand til å undertrykke viruset uten bruk av medisiner) viste at til tross for fordelen med naturlig kontroll, var det 77% større risiko for innleggelse på grunn av hjerte- og karsykdommer og andre sykdommer sammenlignet med behandlet , ikke-elitekontrollere. At de samme nivåene av sykdom ble sett hos ubehandlede, ikke-elitekontrollere, antyder sterkt at kroppens respons på HIV kan forårsake like mange langsiktige konsekvenser som selve sykdommen.


Det vi ser hos personer med en langvarig sykdom, er noen ganger dype endringer i mobilstrukturen helt ned til forverringen av den genetiske kodingen. Disse endringene stemmer overens med de som er sett hos eldre, der celler er mindre i stand til å replikere og begynne å oppleve det vi kaller for tidlig apoptose (tidlig celledød). Dette tilsvarer igjen økte frekvenser av hjertesykdom, kreft, nyresykdommer, demens og andre sykdommer som ofte er forbundet med eldre alder.

I virkeligheten kan kronisk betennelse, selv ved lave nivåer, "eldes" kroppen før sin tid, ofte med så mye som 10 til 15 år.

Den komplekse sammenhengen mellom betennelse og sykdom

Mens forskere fortsatt sliter med å forstå mekanismene som forårsaker disse bivirkningene, har en rekke studier opplyst oss om sammenhengen mellom kronisk betennelse og sykdom.

Sjefen blant disse var Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) -studien, som sammenlignet den kliniske effekten av tidlig HIV-behandling versus forsinket behandling. En av tingene som forskerne fant var at, etter at behandlingen startet, gikk betennelsesmarkører i blodet ned, men aldri til nivåene som ble sett hos HIV-negative mennesker. Gjenværende betennelse forble selv når viral undertrykkelse ble oppnådd, hvis nivåer var i samsvar med økende frekvenser av arteriosklerose (herding av arteriene) og andre kardiovaskulære lidelser.

En relatert studie fra University of California, San Francisco demonstrerte videre en direkte sammenheng mellom tykkelsen på arterieveggene hos mennesker med HIV og nivåene av inflammatoriske celler i blodet. Mens individer på HIV-terapi hadde tynnere vegger og færre betennelsesmarkører sammenlignet med en ubehandlet motstykke, nærmet ingen av dem den "normale" arterietykkelsen som sees i den generelle befolkningen.

Kronisk betennelse ble sett til å ha en lignende innvirkning på nyrene, med økt forekomst av fibrose (arrdannelse) og nyresvikt, så vel som på lever-, hjerne- og andre organsystemer.

Kronisk betennelse og forventet levealder

Gitt sammenhengen mellom kronisk betennelse og aldringsrelaterte sykdommer, er det rimelig å antyde at forventet levealder også kan bli påvirket av mennesker som lever med HIV?

Ikke nødvendigvis. Vi vet for eksempel at en 20-åring på HIV-terapi nå kan forvente å leve inn i hans eller hennes tidlige 70-tall, ifølge forskning fra det nordamerikanske AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD).

Når det er sagt, kan levetiden forkortes betydelig som et resultat av disse ikke-HIV-relaterte sykdommene. Betennelse er en viktig bidragsyter, det samme gjelder behandlingsstatus, viral kontroll, familiehistorie og livsstilsvalg (inkludert røyking, alkohol og kosthold).

Det enkle faktum er dette: Betennelse er knyttet på noen måte til praktisk talt alle dårlige ting som kan skje med kroppene våre. Og mens mennesker med hiv lever lenger og opplever langt færre opportunistiske infeksjoner enn noen gang før, har de fortsatt høyere frekvenser av hjertesykdom og kreft som ikke er hiv-relatert enn befolkningen generelt.

Ved å starte behandlingen tidlig, ta den konsekvent og leve en mer helsebevisst livsstil, kan mange av disse risikoene reduseres eller til og med slettes. Med tiden håper forskere å fremme disse målene ved å finne midler til å temperere immunresponsen for bedre å lindre de langsiktige betennelsene.