Innhold
Hvis du har lært at barnet ditt eller et barn av en kjær har Hurler syndrom, er du sannsynligvis forvirret og redd. Hva betyr dette?Definisjon
Hurler syndrom er en type lagringssykdom i kroppen forårsaket av mangel på ett enzym. Det unormale enzymet, alfa-L-iduronidase (IDUA) er forårsaket av en genmutasjon i IDUA-genet, et gen som ligger på kromosom 4. Tilstanden varierer i alvorlighetsgrad, men er en progressiv tilstand som involverer mange kroppslige systemer.
Forstå mucopolysaccharidoses (MPS)
Mukopolysakkaridoser (MPS) er en gruppe genetiske lidelser der kritiske kroppsenzymer (kjemikalier) mangler eller er tilstede i utilstrekkelige mengder. MPS I sykdom er forårsaket av mangel på et bestemt enzym som kalles alfa-L-iduronidase (IUDA).
Enzymet alfa-L-iduronidase bryter ned lange kjeder av sukkermolekyler slik at kroppen kan avhende dem. Uten enzymet bygger de store sukkermolekylene seg opp og skader deler av kroppen gradvis.
Oppbyggingen av molekyler (glykosaminoglykaner eller GAGs) skjer i lysosomene (en spesiell organell i cellene som inneholder en rekke enzymer). De eksakte GAGene som bygger seg opp i lysosomene er forskjellige i hver forskjellige type MPS sykdom.
Hurler syndrom eller Hurler sykdom er det historiske begrepet for den mest alvorlige versjonen av MPS. Hurler var etternavnet til legen som først beskrev tilstanden.
En baby vil vise få tegn på sykdommen ved fødselen, men i løpet av få måneder (når molekyler begynner å bygge seg opp i cellene) begynner symptomene. Bendeformasjoner kan oppdages. Hjertet og luftveiene påvirkes, i likhet med andre indre organer, inkludert hjernen. Barnet vokser, men blir igjen i både fysisk og mental utvikling i alderen.
Barnet kan ha problemer med å krype og gå, og problemer med leddene utvikler seg, noe som fører til at deler av kroppen som hendene ikke klarer å rette seg ut. Barn med Hurlers syndrom bukker vanligvis for problemer som hjertesvikt eller lungebetennelse.
Diagnose
En diagnose av Hurlers syndrom er basert på barnets fysiske symptomer. Generelt vil symptomene på alvorlig MPS I være tilstede i løpet av det første leveåret, mens symptomene på dempet MPS I dukker opp i barndommen. Testing kan oppdage den reduserte aktiviteten til enzymet. Det kan også være mulig å identifisere sykdommen i molekylær genetisk testing.
Testing
Prenatal testing for MPS I er en del av det anbefalte ensartede screeningpanelet utført på nyfødte ved 24 timers alder. Carrier testing for utsatte familiemedlemmer er til stede, men bare hvis begge IUDA-genvarianter er identifisert i familien.
Mange spesialister er involvert i omsorgen for en person med MPS I. En genetisk rådgiver kan snakke med familien og pårørende om risikoen ved å videreføre syndromet.
Typer
Det er 7 undertyper av MPS sykdom og MPS I er den første undertypen (de andre er MPS II (Hunter syndrom), MPS III (Sanfilippo syndrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII og MPS IX).
Rekkevidder
MPS I anses å eksistere på et spektrum fra mild (dempet) til alvorlig: Det er en betydelig overlapping mellom disse, og det er ikke identifisert noen signifikante biokjemiske forskjeller mellom disse.
- Den milde eller dempede formen av MPS I er også kjent som Scheie syndrom eller MPS I S: Barn født med denne formen har normal intelligens og kan leve til voksen alder.
- Den alvorlige formen for MPS I er kjent som Hurler syndrom eller MPS I H: Barn som er rammet av den alvorlige formen kan ha mental retardasjon, kort vekst, stive ledd, tale- og hørselshemming, hjertesykdommer og kortere levetid. Disse barna virker ofte normale ved fødselen med ikke-spesifikke symptomer som utvikler seg i løpet av det første leveåret. For eksempel kan de i det første leveåret ha luftveisinfeksjoner eller navlebrokk, tilstander som oftere forekommer hos barn uten syndromet. Ansiktsegenskaper blir tydelige i løpet av det første året, etterfulgt av omfattende skjelettproblemer. Innen treårsalderen bremser veksten vanligvis betydelig, og intellektuelle problemer og hørselsproblemer blir tydelige.
- Noen barn kan ha normal intelligens og milde til alvorlige fysiske symptomer; denne tilstanden kan kalles Hurler-Scheie syndrom eller MPS I H-S.
Disse symptomene ligner veldig på MPS II (Hunter syndrom), men Hurlers syndrom symptomer blir verre mye raskere enn Hunter syndrom type A.
Symptomer
Hver av MPS-lidelsene kan forårsake en rekke forskjellige symptomer, men mange av sykdommene har lignende symptomer, for eksempel:
- Korneal skying (øyeproblemer)
- Kort vekst (dvergisme eller under typisk høyde)
- Leddstivhet
- Tale- og hørselsproblemer
- Hernias
- Hjerteproblemer
Vanlige symptomer som er spesifikke for Hurler syndrom (og Scheie og Hurler-Scheie syndrom) inkluderer:
- Unormalt ansiktsutseende (ansiktsdysmorfisme) beskrevet som "kurs" -trekk
- Forstørrelse av milt og lever
- Øvre luftveisblokkering
- Skjelettdeformasjoner
- Forstørrelse og avstivning av hjertemuskelen (kardiomyopati)
Forekomst
Globalt forekommer alvorlig MPS I i omtrent 1 av hver 100.000 fødsler og er delt inn i tre grupper i henhold til type, alvorlighetsgrad og hvordan symptomene utvikler seg. Dempet MPS I er mindre vanlig, forekommer hos færre enn 1 av 500 000 fødsler.
Arv
Hurler syndrom er arvet i et autosomalt recessivt mønster, noe som betyr at et barn må arve to kopier av genet for MPS I, en fra hver av foreldrene, for å utvikle sykdommen. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Siden tilstanden er arvelig, bekymrer mange foreldre som har et barn med Hurlers syndrom at andre barn også kan bli født med det manglende enzymet. Siden tilstanden er autosomal recessiv, blir begge foreldrene vanligvis betraktet som "bærere". Dette betyr at de har en kopi av genet som produserer enzymet normalt, og en kopi som ikke gjør det. Et barn må arve de defekte genene fra begge foreldrene.
Risikoen for at to foreldre som er bærere, vil få et barn med MPS I er 25 prosent. Det er også 25 prosent sjanse for at et barn vil arve normale kopier av begge genene. Halvparten av tiden (50 prosent) vil et barn arve det defekte genet fra den ene forelderen og det normale genet fra den andre.Disse barna vil ikke ha noen symptomer, men vil være en bærer av syndromet som hans eller hennes foreldre.
Behandling
Det er foreløpig ingen kur mot MPS I, så behandlingen har fokusert på å lindre symptomer.
- Medisiner: Aldurazyme (laronidase) erstatter det mangelfulle enzymet i MPS I. Aldurazyme gis ved intravenøs infusjon en gang i uken for livet til mennesker med MPS I. Aldurazyme hjelper til med å lindre symptomer, men er ikke en kur.
- Stamcelletransplantasjon: En annen behandling tilgjengelig for MPS I er en benmargstransplantasjon, som setter normale celler i kroppen som vil produsere det manglende enzymet. Imidlertid har mange barn med Hurlers syndrom hjertesykdom og er ikke i stand til å gjennomgå cellegift som kreves for transplantasjonen. Stamcelletransplantasjon kan, når det er mulig, forbedre overlevelse, intellektuell tilbakegang og hjerte- og luftveiskomplikasjoner, men er mye mindre effektiv når det gjelder å håndtere skjelettsymptomer.