Er tross alt det å øke HDL-kolesterol?

Innhold

• Hvorfor HDL betraktes som "bra"
• Hvordan kan HDL-nivåer økes?
• Kaste vann på HDL-hypotesen
• En ny HDL-hypotese
• Nye mål for HDL-terapi
• Et ord fra Verywell

I et par tiår har det vært virtuelt dogme at HDL-kolesterol er den "gode" typen kolesterol, at jo høyere HDL-nivåene er, desto lavere er risikoen for hjertet og at det er en veldig god ide å øke HDL-kolesterolnivået. Men skuffende resultater fra flere nylige kliniske studier har satt den dogmen i tvil.

Hvorfor HDL betraktes som "bra"

I blodet transporteres kolesterol av lipoproteiner (store komplekser som består av lipider og proteiner). Blodkolesterol som blir transportert av high-density lipoproteiner (HDL) blir referert til som HDL-kolesterol.

Det antas at HDL-partikler skurer overflødig kolesterol fra blodkarets vegger, og fjerner det derfra det kan bidra til aterosklerose. HDL fører dette overskytende kolesterolet til leveren, hvor det kan behandles. Så høye nivåer av HDL-kolesterol innebærer at mye overflødig kolesterol fjernes fra blodkarene. Det virker som en god ting.

Videre, i epidemiologiske studier med over 100 000 individer, hadde personer med HDL-kolesterolnivå under 40 mg / dL en vesentlig høyere kardial risiko enn de med høyere HDL-nivå. Dette er tilfelle selv når LDL-kolesterol ("dårlig" kolesterol) ) nivåer er lave. Høyere HDL-nivåer har også vært assosiert med redusert risiko for bryst-, tykktarm- og lungekreft.

Fra slike studier kommer troen på at det å ta skritt for å øke HDL-nivåene er en god idé. Dette er den såkalte HDL-hypotesen: jo høyere HDL-nivåer, desto lavere er hjertesykdommen.

Så HDL-kolesterol blir ofte referert til som godt kolesterol, men det er viktig å innse at kolesterol bare er kolesterol. Det er det faktum at dette kolesterolet bæres av HDL-partikler, og derfor antagelig blir fjernet fra steder der det kan skade, det er "bra".

Hvordan kan HDL-nivåer økes?

En persons HDL-nivåer ser ut til å være sterkt påvirket av en blanding av genetiske og miljømessige faktorer. Kvinner har en tendens til å ha høyere HDL-nivåer enn menn (i gjennomsnitt 10 mg / dL). Mennesker som er overvektige, stillesittende eller har diabetes eller metabolsk syndrom har en tendens til å ha lave HDL-nivåer.

Alkohol ser ut til å øke HDL med en liten mengde; transfett i dietten reduserer det.

Legemidler som ofte brukes til å redusere LDL-kolesterol, har relativt små effekter på HDL-nivået. Statiner, de mest brukte kolesterolreduserende medisinene, øker HDL bare minimalt.Fibrater øker HDL med en moderat mengde.

For det meste har anbefalinger om å øke HDL-kolesterol sentrert rundt å kontrollere vekten og få mange øvelser, med en smule av kostholdsanbefalinger kastet inn.

Kaste vann på HDL-hypotesen

Fordi økning av HDL-nivåer antas å være en så gunstig ting, og fordi det ikke er noen enkel eller pålitelig måte å gjøre det, har det blitt et viktig mål å utvikle medisiner som vesentlig øker HDL-nivåene for flere farmasøytiske selskaper. Og faktisk har flere av disse legemidlene blitt utviklet, og har ført til kliniske studier for å demonstrere deres sikkerhet og effekt.

Så langt har disse studiene mildt sagt vært skuffende. Den første store studien (avsluttet i 2006) med det første CETP-hemmermedikamentet, torcetrapib (fra Pfizer), viste ikke bare en reduksjon i risiko da HDL var økt, men viste faktisk en økning i kardiovaskulær risiko. En annen studie med en annen CETP-hemmer - dalcetrapib (fra Roche) - ble stanset i mai 2012. På grunn av manglende effektivitet økte begge disse relaterte legemidlene signifikant HDL-nivåene, men det resulterte ikke i noen klinisk fordel.

En annen skuffende studie (AIM-HIGH) ble publisert i 2011, hvor man vurderte fordelen med å tilsette niacin (for å øke HDL-nivåer) til statinbehandling. Denne studien klarte ikke bare å vise noen fordeler ved å øke HDL-nivåene med niacin, men foreslo også at risikoen for hjerneslag ble økt blant pasienter som tok niacin.

Endelig en etterforskning som vises iLancet I 2012 evaluerte den potensielle fordelen med å ha en av flere genetiske varianter som øker HDL-nivået. Forskerne klarte ikke å vise at personer som hadde slike varianter likte noen reduksjon i hjerterisiko.

Resultatene av disse studiene har alle (til og med forskere som har viet sin karriere til HDL-forskning) i tvil om HDL-hypotesen er nøyaktig. Økende HDL-kolesterolnivåer med behandlinger av forskjellige slag har ikke resultert i forbedringer i utfallet.

En ny HDL-hypotese

I det minste ser det ut til at den enkle HDL-hypotesen (at økende nivåer av "HDL-kolesterol" alltid er en god ting) er blitt motbevist. Når HDL-kolesterol er vellykket økt av CETP-hemmere, av niacin eller av flere genetiske varianter, er det ikke vist noen fordel.

HDL-forskere er i ferd med å revidere sin enkle HDL-hypotese. Det viser seg at når vi måler "HDL-kolesterol", måler vi faktisk flere forskjellige typer partikler. Spesielt er det store HDL-partikler og små, som representerer forskjellige faser av HDL-metabolisme.

De små HDL-partiklene består av lipoproteinet ApoA-1, uten mye kolesterol, og de små HDL-partiklene kan derfor betraktes som "tomme" lipoproteiner, som er på vei for å fjerne overflødig kolesterol fra vevet. I kontrast inneholder de store HDL-partiklene mye kolesterol. Disse partiklene har allerede gjort sitt rensearbeid, og venter bare på å bli tatt opp igjen av leveren.

Under denne nyere forståelsen vil økt antall HDL-partikler føre til høyere HDL-kolesterolnivåer i blodet - men det vil ikke forbedre vår "kolesteroloppfangingskapasitet." På den annen side bør økning av små HDL-partikler forbedre fjerningen av overflødig kolesterol fra blodkarveggene.

Til støtte for denne reviderte hypotesen er det at CETP-hemmere (medisinene som mislyktes i kliniske studier) ser ut til å resultere i en økning i store HDL-partikler, og ikke de små.

Nye mål for HDL-terapi

Den nye HDL-hypotesen peker på behovet for å øke de små HDL-partiklene.

For dette formål utvikles og testes syntetiske former for ApoA-1 hos mennesker. Denne tilnærmingen krever dessverre en intravenøs infusjon av ApoA-1 - så den blir målrettet mot akutte tilstander, for eksempel akutt koronarsyndrom. Tidlige studier har vært ganske oppmuntrende, og menneskelige forsøk pågår.

Det er også utviklet et eksperimentelt medikament (hittil referert til som RVX-208 - Resverlogix) som øker kroppens egen produksjon av ApoA-1. Denne orale medisinen blir også testet i forsøk på mennesker.

I tillegg arbeides det med å lage medisiner som stimulerer ABCA1, enzymet i vev som oppmuntrer til overføring av kolesterol til HDL-partikler.

Dermed retter forskerne oppmerksomheten mot å finne måter å øke, eller forbedre funksjonen til, de små HDL-partiklene som (under den nye hypotesen) er ansvarlige for å redusere hjerterisikoen.

Et ord fra Verywell

HDL-kolesterol er "bra" fordi forhøyede blodnivåer har vært assosiert med en lavere risiko for hjerte- og karsykdommer. Imidlertid har kliniske studier med eksperimentelle medisiner rettet mot å øke HDL-kolesterolnivået så langt, vært stort sett skuffende. HDL-forskere har gått tilbake til tegnebrettet for å finne ut hva det handler om HDL som kan redusere risikoen for hjertesykdom.

Mens vi venter på at forskerne skal ordne alt dette, og utvikle og teste nye tilnærminger for å øke den "riktige typen" HDL, kan vi alle fortsette å gjøre de tingene vi vet både øker HDL-kolesterol og reduserer hjerterisikoen. Tren, hold deg på en sunn vekt, ikke røyk, og spis et fornuftig kosthold.