Innhold
Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency (MCADD eller MCAD mangel) er en sjelden arvelig metabolsk tilstand som påvirker kroppens evne til å omdanne en bestemt type fett til energi. I dag er testing for MCADD en del av standard nyfødte screening mange steder. Når diagnosen blir raskt diagnostisert, kan tilstanden håndteres. Forsinkelser i diagnosen kan imidlertid være dødelig.
Symptomer
Kroppen bruker flere typer fett til energi. Kroppens evne til å trekke på fettlagre for energi er spesielt nyttig i perioder med ikke å spise (faste) eller når kroppen er under stress, for eksempel når sykdom oppstår. Mennesker med MCADD har en genetisk mutasjon som ikke lar kroppene konvertere en bestemt type fettmediumkjedede fettsyrer til energi.
Kroppen vil vanligvis prøve å bruke middels kjede fettsyrer i perioder med faste. Symptomene på MCADD dukker ofte opp etter at noen har gått for lenge uten å spise. Hos nyfødte kan symptomene holdes i sjakk mens de har regelmessige fôringsplaner. Men når de begynner å gå lengre strekninger mellom matingene, eller hvis de har problemer med å amme, kan symptomene på MCADD dukke opp.
Den første forekomsten av symptomer på MCADD forekommer vanligvis i alderen 3 til 24 måneder.
MCADD-symptomer kan være veldig alvorlige og til og med dødelige. Noen forskere mener at udiagnostisert MCADD har forårsaket et stort antall uforklarlige spedbarnsdød i løpet av de siste tiårene. Andre har foreslått at det kan være en tilstand som bidrar til forekomsten av SIDS (Sudden Infant Death Syndrome).
Symptomene på MCADD dukker vanligvis opp etter perioder med faste eller sykdom, spesielt sykdommer som forårsaker oppkast. Symptomer kan omfatte:
- Oppkast
- Lav energi (sløvhet) eller å være altfor søvnig (søvnig)
- Svakhet eller lav muskeltonus (hypotoni)
- Lavt blodsukker (hypoglykemi)
- Pusteproblemer eller rask pusting (takypné)
- Leveravvik (utvidelse, høye leverenzymer)
- Beslag
Symptomene på MCADD kan være veldig alvorlige. Hvis ubehandlet, kan komplikasjoner føre til hjerneskade, koma og død. I noen tilfeller er et spedbarns plutselige og uforklarlige død det eneste symptomet på MCADD. Først senere kan det bli funnet at dødsfallet er relatert til udiagnostisert MCADD.
Mens de første symptomene på MCADD vanligvis er til stede hos babyer eller tidlig barndom, har det vært tilfeller der folk ikke hadde symptomer før voksenlivet. Som det gjelder for spedbarn og barn, ble disse tilfellene vanligvis utfelt av sykdom eller faste.
Når du ikke opplever en akutt metabolsk krise relatert til sykdom eller faste, har personer med MCADD vanligvis ingen symptomer (asymptomatiske).
Fører til
MCADD oppstår fordi en persons kropp ikke er i stand til å bryte ned middels kjede fettsyrer og omdanne dem til energi. Dette er fordi kroppen deres ikke produserer det enzymet som trengs for å utføre denne funksjonen, kalt middels kjede acyl-CoA dehydrogenase (ACADM). Mutasjoner i ACADM-genet, som er tilstede fra unnfangelsen, betyr at kroppen ikke vil ha nok av enzymet til å metabolisere mellomkjedede fettsyrer som en energikilde.
Hvis en person med MCADD forsyner kroppen sin med tilstrekkelig energi (gjennom hva og når de spiser), kan det hende at de ikke opplever symptomer, da kroppen ikke vil prøve å trekke på fettlagre.
Hvis en person går uten å spise eller blir syk, kan kroppen hans mislykkes i å omdanne fettsyrer til energi - dette er når symptomene på MCADD vil oppstå. Symptomer kan også utvikles når det er en opphopning av dårlig metaboliserte fettsyrer i kroppens vev, spesielt i leveren og hjernen.
Når to personer som har et mutert gen (folk som kalles "bærere") har et barn sammen, kan genet videreføres. Hvis et barn bare arver ett mutert gen, vil hun bli en bærer som foreldrene. Bærere har ofte ikke symptomer på tilstanden, men de kan videreføre mutasjonen. Det er også mulig at et barn ikke vil arve det muterte genet i det hele tatt. Imidlertid, når et barn får et mutert gen fra begge foreldrene, vil hun utvikle MCADD. Dette er det som er kjent som et autosomalt recessivt arvemønster.
Som det ofte er tilfelle med genetiske tilstander, er det en rekke mulige mutasjoner som kan resultere i MCADD. Forskerne er imidlertid ikke sikre på om det er et spesifikt forhold mellom mutasjonen en person har og hvordan MCADD utvikler seg - dette er også kjent som et genotype-fenotype-forhold.
Å teste for mutasjonene som er kjent for å føre til MCADD er en viktig del av å stille diagnosen, selv om det kan eller ikke kan være nyttig for å forutsi alvorlighetsgraden av en persons symptomer.
Diagnose
MCADD er en sjelden tilstand. I USA rammer det omtrent en av 17.000 mennesker.Hvite mennesker av nord-europeisk herkomst ser ut til å ha en høyere risiko for MCADD enn andre raser. Tilstanden er vanligst hos spedbarn eller veldig små barn, selv om den har blitt diagnostisert hos voksne. Hanner og kvinner ser ut til å bli berørt i like høye hastigheter.
Testing for MCADD er nå en del av standard screening for nyfødte i mange deler av verden. Imidlertid er det ikke rutinemessig testet for på hvert sykehus. Derfor, hvis et spedbarn eller et lite barn begynner å vise symptomer som er en indikasjon på tilstanden, er rask testing, diagnose og behandling veldig viktig.
Venstre ubehandlet, kan tilstanden forårsake alvorlige komplikasjoner, inkludert plutselig død.
Den primære fordelen med å inkludere testing for MCADD i screening for nyfødte er at et spedbarn kan diagnostiseres før symptomene utvikler seg. Dette reduserer sjansen for at tilstanden vil gå udiagnostisert og ubehandlet, noe som kan få alvorlige (om ikke dødelige) konsekvenser.
Hvis spedbarns screening av nyfødte indikerer at de kan ha MCADD, kan ytterligere testing gi mer informasjon. Foreldre til et barn diagnostisert med MCADD kan også testes, samt barnets søsken.
Andre tester som kan brukes til å bekrefte en diagnose av MCADD inkluderer:
- Genetisk testing for å se etter mutasjoner i ACADM-genet.
- Blodprøver for å måle glukose, ammoniakk og andre nivåer.
- Urinprøver for å utelukke andre forhold som forårsaker lavt blodsukker.
Når symptomer på MCADD er tilstede og en person er i en akutt metabolsk krise, kan de også trenge andre medisinske inngrep. Dette kan omfatte påfylling av elektrolytter med intravenøs (IV) væske eller supplerende ernæring.
Hvis en person ikke opplever symptomer før voksen alder, er det ikke sikkert MCADD er den første diagnosen en medisinsk profesjonell mistenker. Etter å ha vurdert personens medisinske historie (inkludert familiehistorie), aktuelle symptomer, hva personen gjorde før de ble syke (for eksempel om han hadde en virussykdom som forårsaket oppkast eller har vært fastende), sammen med eventuelle laboratorieresultater, kan MCADD bli testet for.
I noen tilfeller, spesielt hos små barn, forveksles MCADD med en annen tilstand som kalles Reye syndrom.
Mens de to tilstandene kan ha lignende symptomer og begge kan utvikle seg etter en periode med sykdom (spesielt barnesykdommer som vannkopper), forekommer Reye-syndrom hos barn som ble behandlet med aspirin under sykdomsperioden. Mens Reye syndrom har vært spesifikt knyttet til aspirinbruk hos barn, er MCADD ikke assosiert med bruk av spesifikk medisinering.
Behandling
Den primære måten å behandle MCADD er å forhindre at symptomene på tilstanden utvikler seg, da de kan være ganske alvorlige. Foreldre til en nyfødt diagnostisert med MCADD vil få strenge instruksjoner om fôring for å forhindre lange perioder med faste.
I tillegg til å sørge for at de ikke går for lenge uten å spise, trenger folk med MCADD vanligvis å følge et spesifikt kosthold som inkluderer større mengder karbohydrater og lavere mengder fett enn det som vanligvis kan anbefales. Hvis en person blir syk og ikke kan spise, trenger hun vanligvis å få ernæring og væske gjennom en IV eller tube (enteral) på sykehuset for å forhindre at MCADD-symptomer og komplikasjoner utvikler seg.
Nyfødte med MCADD som sliter med å amme, kan være mer sannsynlig å komme inn i en tilstand av metabolsk dekompensasjon, siden de ikke er i stand til å holde metabolske behov konsistente gjennom ernæringen de tar i. I tillegg til å ha regelmessig flaskefôring, kan noen leger anbefale spedbarn få blandinger av enkle karbohydrater (for eksempel ukokt maisstivelse) for å forhindre at MCADD-symptomer utvikler seg.
I tillegg til å sikre at dietten er tilstrekkelig i ernæring, må streng overholdelse av en vanlig fôringsplan begynne fra det tidspunktet et barn med MCADD er født eller fra det tidspunktet de får diagnosen. For spedbarn betyr dette vanligvis å gå ikke lenger enn fire til fem timer mellom matingen. Eldre barn og voksne bør unngå å faste i mer enn 10 timer, og ingen personer med MCADD, uansett alder, skal faste i mer enn 12 timer. Hvis lengre perioder med faste er påkrevd, for eksempel for en medisinsk test, vil nær medisinsk behandling være nødvendig.
Tidligere ble supplerende karnitin (en forbindelse som hjelper celler med å produsere energi) undersøkt som en potensiell styringsstrategi for MCADD, men forskningen som utforsker fordelene, er ikke avgjørende.
I tillegg, når en person med MCADD blir syk, spesielt hvis de kaster opp, kan det hende de må oppsøke lege for å forhindre at MCADD-relaterte symptomer og komplikasjoner utvikler seg.
Barn med MCADD kan ha behov for å bruke et medisinsk alarmarmbånd. Foreldre kan også få barnelege til å sende et brev til barnets skole og lærere for å fortelle dem om barnets tilstand og skissere viktigheten av å følge kostholdsbehov og spiseplaner.
Enhver person som samhandler med et barn som har MCADD, bør være klar over symptomene og situasjonene som kan utløse dem - noen rundt et barn med MCADD bør vite hva de skal gjøre hvis det er mistanke om en metabolsk krise.
Så lenge en person med MCADD følger det som kreves for å håndtere tilstanden, kan de vanligvis føre ellers sunne liv. Det er imidlertid ikke uvanlig at diagnosen MCADD stilles etter døden; den første symptomdebut, og den metabolske krisen som resulterer kan utvikle seg raskt. Derfor er tidlig diagnose og behandling avgjørende for de langsiktige utsiktene for en person med MCADD.
Et ord fra veldig bra
Middels kjedet acyl-CoA-dehydrogenasemangel (MCADD eller MCAD-mangel) er en sjelden arvelig metabolsk tilstand som påvirker kroppens evne til å omdanne en bestemt type fett til energi. Hvis tilstanden går udiagnostisert og ubehandlet, kan den være dødelig. Mange screening for nyfødte inkluderer testing for MCADD, men de er ennå ikke universelt til stede. Hvis en lege mistenker at et spedbarn har MCADD, vil det være behov for genetisk testing. Personer med MCADD trenger vanligvis å følge en diett som inneholder mye karbohydrater og lite fett. De må også sørge for at de ikke går lange perioder uten å spise (faste). Barn med MCADD kan trenge å ha på seg et medisinsk alarmarmbånd for å sikre at de rundt dem kan gjenkjenne symptomene på en metabolsk krise. Mens konsekvensene av ubehandlet eller dårlig administrert MCADD kan være ødeleggende, kan de fleste med MCADD føre ellers sunne liv når tilstanden er nøyaktig diagnostisert og en behandlingsplan er på plass.
Hva er medfødte metabolske feil?