Innhold
En av rådene med AIDS-vaksine-design er at viruset har den unike evnen til å "skjule" seg fra identifikasjon fra både immunforsvaret og medisinene som er ment å nøytralisere det. I stedet for å sirkulere fritt i blodet der det lett kan identifiseres, legger viruset seg celler og vev i hele kroppen i det som er kjent som en proviral tilstand.I sin provirale tilstand setter HIV bare genetisk materiale inn i vertscellens. Så i stedet for å replikere som et gratis sirkulerende virus, replikerer det ganske enkelt som vertscellen replikerer. Som et resultat blir ikke kroppens immunsystem varslet om tilstedeværelsen av viruset i løpet av denne perioden med latens, slik at det vedvarer uhindret fra generasjon til generasjon.
Mens HIV absolutt ikke er det eneste viruspatogenet som er kjent for å gjøre dette, har dets evne til å skjule seg gjort utryddelse ganske mye umulig, og forvirret forskere i den bedre delen av 30 år.
For tiden er forskere ikke engang helt sikre på hvor omfattende den virale penetrasjonen er. Forskning fra John Hopkins University i 2103 antydet at mobilmagasinene som inneholder HIV, kan være så mye som 60 ganger større enn tidligere antatt.
Mens det arbeides for å aktivere og "sparke" viruset fra disse infiserte cellene, har få agenter vist seg i stand til å oppnå nivåene av aktivering som er nødvendig for å utføre en utryddende kur.
Forstå den proverale staten
Per definisjon er et provirus det genetiske materialet (genomet) til et virus som er integrert i DNA av en infisert vertscelle.
Det er to provirale stater. Den første er ganske enkelt et stadium av viral replikasjon når provirus "kaprer" den genetiske kodingen av vertscellen gjennom en prosess som kalles mRNA-transkripsjon - og styrer syntesen av et nytt virus, som fortsetter å infisere andre vertsceller. Dette kalles a produktiv infeksjon.
Den andre er en tilstand der viruset ikke replikeres aktivt, men i stedet bæres passivt i vertscellens DNA når det replikeres fra generasjon til generasjon. Dette kalles a latent infeksjonog vertsceller infisert med provirus blir ofte referert til som latente reservoarer.
En latent infeksjon kan plutselig bli produktiv som svar på endringer i vertsmiljøet eller helsen til det infiserte individet. Hos HIV oppstår dette ofte når antiretroviral behandling mislykkes, enten på grunn av utvikling av resistens eller suboptimal adherens, og / eller når immunforsvaret er utarmet som et resultat av infeksjon.
Når dette skjer, kan det "stille" proviruset plutselig bli aktivert og begynne å uttrykke sitt eget genom, og produsere nytt virus mens det dreper av vertscellen.
En av utfordringene med design av HIV-vaksine er å bestemme måter å effektivt utrydde HIV i sin latente, provirale tilstand. Fordi HIV ikke replikerer medikament en latent infeksjon, har antiretrovirale legemidler - som virker ved å hemme viral replikasjon - liten innvirkning. Som sådan er viruset i det vesentlige usynlig, i stand til å forbli i skjult selv om ansiktet til fullstendig undertrykkende antiretroviral terapi.
Forskere utforsker nå måter å aktivere latente reservoarer ved bruk av ett eller flere medikamentmidler. Hvis det lykkes, kan andre strategier (terapeutisk, immunologisk) teoretisk brukes for å utrydde den nylig eksponerte HIV. Ofte referert til som "kick-kill", tilnærmingen kan til slutt føre til en vellykket vaksinekandidat og / eller strategi.