Kan statiner øke lungekreftoverlevelse?

Innhold

• Hvordan de fungerer
• Indikasjoner
• Typer og dosering
• Effektivitet
• Bivirkninger
• Kontraindikasjoner og interaksjoner

Det er økende bevis for at statinmedisiner som brukes til å redusere kolesterol og forhindre hjerteinfarkt, kan redusere risikoen for død og forbedre overlevelsestiden hos mennesker med lungekreft. Legemidlene kan også bidra til å overvinne legemiddelresistens mot visse cellegiftmedisiner, noe som forlenger livet hos mennesker med avansert sykdom.

Likevel regnes statiner ikke som en tradisjonell del av lungekreftbehandlingen, og effektiviteten kan variere avhengig av hvilken type kreft og stadium du har. Hvis de brukes uhensiktsmessig, kan statiner forårsake alvorlig skade, inkludert levertoksisitet, muskelskader og type 2-diabetes. Det er også bevis, om enn svakt, at statiner kan øke risikoen for brystkreft.

Hvordan de fungerer

Statiner er en kategori medisiner kjent som HMG-CoA-reduktasehemmere, hvis primære funksjon er å redusere risikoen for hjerteinfarkt. I tillegg til å redusere kolesterol, kan de stabilisere seg og redusere størrelsen på plakk i arteriene, samt forhindre dannelse av blodpropp. Legemidlene kan til og med bidra til å redusere risikoen for hjerteinfarkt hos personer med normale kolesterolnivåer.

I løpet av de siste 15 årene har mye forskning blitt viet til effekten av statin på dødelighet og overlevelsesrate hos mennesker med lungekreft, brystkreft, nyrekreft og tykktarmskreft med studier som tyder på at de kan forlenge overlevelse hos mennesker. med avansert sykdom.

Mekanismen for denne responsen hos mennesker med lungekreft er fortsatt ukjent. Studier antyder at statiner kan forbedre funksjonen til et gen kjent som EGFR (epidermal growth factor receptor) som er involvert i reparasjonen av skadet DNA. Hos personer med EGFR-mutasjoner assosiert med lungekreft, antas statiner å forbedre resultatene ved å bremse den totale progresjonen av sykdommen, inkludert hastigheten som tumorceller vokser og spres (metastaserer).

Hvor raskt vokser og spres lungekreft?

En anmeldelse 2019 Farmakologisk forskning støtter påstanden om at statiner kan øke lungekreftoverlevelsen, men innrømmer at fordelene kan variere betydelig basert på kreftstadiet og når statinene brukes.

Effektiviteten ser også ut til å være påvirket av om lungekreftcellene har spesifikke EGFR-genmutasjoner, noe bare en av tre personer med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) har.

Andre studier har rapportert at statiner kan overvinne motstand mot en klasse medikamenter kjent som EGFR tyrosinkinasehemmere (EGFR TKI), og dermed utvide effekten av legemidlene så vel som overlevelsestider hos personer med stadium 4 lungekreft. Disse inkluderer medisiner som Tarceva (erlotinib) og Iressa (gefitinib).

Flere dyre- og laboratoriestudier har også antydet at statiner har antikreftegenskaper som kan bidra til å forhindre lungekreft, selv om den nåværende forskningen ikke støtter dette.

Lungekreftoverlevelse etter type og scene

Indikasjoner

Det er ingen retningslinjer for riktig bruk av statiner hos personer med lungekreft. Når det er sagt, tyder studier på at visse mennesker med lungekreft kan være kandidater for behandling hvis fordelene med behandlingen oppveier risikoen. Disse inkluderer faktorer som:

• Kreft type: Folk med NSCLC har større sannsynlighet for å dra nytte av statinbruk. De med småcellet lungekreft (SCLC), en mindre vanlig form for sykdommen, vil sannsynligvis ikke ha nytte.
• Kreftstadium: Mennesker med trinn 4 NSCLC har også større sannsynlighet for fordeler sammenlignet med personer med trinn 1 til trinn 3 NSCLC der responsen generelt er nominell til ubetydelig.
• Genetisk profil: Mennesker med EGFR-lungekreftmutasjoner reagerer generelt bedre på statinbehandling. Personer med visse KRAS-mutasjoner kan også ha nytte av at mutasjonen er knyttet til EGFR TKI-motstand. Begge mutasjonene kan bekreftes med genetisk testing.
• Tidspunkt for behandling: Personer med avansert sykdom som begynner å bruke statin etter diagnosen har en tendens til å svare bedre enn personer som allerede hadde statiner før diagnosen.

Det er for tiden ingen indikasjoner på bruk av statinmedisiner ved behandling av lungekreft. Enhver off-label bruk av legemidlene må betraktes som eksperimentell eller begrenset til klinisk forskning.

Hvem bør ta Statin Drugs og når

Typer og dosering

Studier antyder at lipofile (fettløselige) statiner som Lipitor (atorvastatin) og Zocor (simvastatin) er assosiert med lengre overlevelsestider hos mennesker med lungekreft sammenlignet med hydrofile (vannløselige) statiner som Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin ) og Lescol (fluvastatin). Det er ikke helt klart hvorfor dette er.

I det store og hele samsvarer statindoser som brukes i medisinsk forskning tett med de som brukes til forebygging av hjerte- og karsykdommer. Av de to som ofte brukes i lungekreftforskning, blir dosene vanligvis foreskrevet som følger:

• Lipitor: 10 milligram (mg) til 80 mg daglig
• Zocor: 10 mg til 40 mg daglig

Disse doseringene skal på ingen måte antyde at de er gunstige for behandling av lungekreft. Statiner skal bare brukes under tilsyn av en lege og er kanskje ikke passende for alle.

Effektivitet

En 2019-analyse av observasjonsstudier konkluderte med at statinbruk hos personer med avansert lungekreft forbedret overlevelsen med 21% sammenlignet med et matchet sett med mennesker som ikke hadde statiner.

Videre hadde de som brukte statinmedisiner etter diagnosen lungekreft større økning i overlevelsestider enn de som brukte dem før diagnosen (henholdsvis 32% versus 14% forbedring).

Når det gjelder faktiske overlevelsestider, en 2016-studie i journalen Lungekreft rapporterte at bruk av statiner hos personer med metastatisk lungekreft økte overlevelsen fra tre til syv måneder (en betydelig økning gitt at trinn 4 NSCLC har en median overlevelsestid på fire måneder).

Når det brukes hos mennesker på EGFR TKI-terapi, ser det ut til at statiner utvider progresjonsfri overlevelse fra 6,1 måneder til så mye som 8,9 måneder, en økning på 45%.

Til tross for positive funn er ikke alle studier enige i disse resultatene. En omfattende analyse publisert i januar 2019-utgaven av Legemiddeldesign, utvikling og terapi konkluderte med at statiner viste forbedringer i observasjonsstudier (som måler "virkelige" resultater), men ikke i noen av de randomiserte kontrollerte studiene (som måler resultater i et kontrollert miljø).

(Randomiserte kontrollstudier betraktes som gullstandarden for klinisk forskning gitt at de kan ekskludere eller kontekstualisere noen faktorer som ellers kan påvirke resultatene.)

Basert på dagens bevis, virker fordelene med statiner hos mennesker med lungekreft lovende, men bruken av dem er fortsatt kontroversiell.

10 måter å forbedre lungekreftoverlevelsen din

Bivirkninger

Statinsmedisiner er blant de mest foreskrevne kroniske medisinene i USA, men de er ikke uten risiko. De vanligste bivirkningene av Lipitor og Zocor, de to legemidlene som ofte studeres i behandlingen av lungestatin, er (etter rekkefølge)

Lipitor

• Forkjølelse

• Leddsmerter

• Diaré

• Perifere smerter (smerter i lemmer)

• Urinveisinfeksjon

• Urolig mage

• Kvalme

• Muskelspasmer

• Muskelsmerte

• Søvnløshet

• Sår hals

Zocor

• Bronkitt

• Magesmerter

• Atrieflimmer (uregelmessig rask hjerterytme)

• Gastritt

• Eksem

• svimmelhet

• Type 2 diabetes

• Søvnløshet

• Muskelsmerte

• Urinveisinfeksjon

• Ødem (vevshevelse)

• Hodepine

• Bihulebetennelse

• Konspirasjon

Disse bivirkningene forekommer hos minst 2% av Lipitor- eller Zocor-brukerne.

I sjeldne tilfeller kan alvorlige bivirkninger utvikles ved kontinuerlig bruk av statin, hvorav noen kan kreve medisinsk inngrep. Disse inkluderer:

• Rabdomyolyse, nedbrytning av muskelvev som kan føre til nyreskade
• Akutt nyreskade, primært assosiert med rabdomyolyse, men også på grunn av medikamentindusert proteinuri (høyt blodprotein)
• Legemiddelindusert leverskade, på grunn av økte leverenzymer
• Interstitiell lungesykdom, betennelse og arrdannelse i slimhinnen i lungene

Disse bivirkningene er svært sjeldne, og forekommer i så få som tre av 20 000 tilfeller.

Brystkreftrisiko

Tidligere hadde det vært forslag om at statiner kan forårsake brystkreft. Dette var relatert til en femårig klinisk studie i 1996 der 12 kvinner på Pravachol utviklet brystkreft sammenlignet med en som fikk placebo. Siden da har åtte omfattende gjennomganger av observasjons- og randomiserte kontrollerte studier ikke funnet noen sammenheng mellom statiner og risikoen for kreft, inkludert brystkreft.

Bivirkninger av Statin-legemidler du bør vite

Kontraindikasjoner og interaksjoner

Statiner er kontraindisert for bruk hos personer med kjent overfølsomhet overfor det aktive stoffet eller noen av de andre inaktive ingrediensene. Narkotikaoverfølsomhet er ekstremt sjelden, men kan forekomme.

Statiner er også kontraindisert under graviditet på grunn av deres effekt på kolesterolnivået. Kolesterol er viktig for fostrets vekst og utvikling. Noen studier har antydet at bruk av stoffet kan forårsake abort. Statiner bør stoppes i det øyeblikket graviditet gjenkjennes, og skal ikke brukes hos ammende mødre. Det er lite bevis for at statiner forårsaker fosterskader.

Statiner er kontraindisert for bruk hos personer med aktiv (symptomatisk) leversykdom og bør brukes med ekstrem forsiktighet hos personer med en historie med leversykdom eller alkoholisme. Leverfunksjonstester bør rutinemessig utføres hos høyrisikoindivider for å identifisere og behandle levertoksisitet (levertoksisitet).

Er det greit å drikke alkohol mens du bruker statiner?

Narkotikahandel

Statiner bruker et leverenzym kjent som cytokrom P450 (CYP450) for metabolisering og kan samhandle med andre legemidler som er avhengige av CYP450 for metabolisering. Når statiner tas med disse legemidlene, kan de konkurrere om det tilgjengelige enzymet, noe som fører til at medikamentnivåene enten stiger eller synker raskt. Andre legemidler som spesifikt hemmer CYP450 kan også redusere effektiviteten av statiner.

Blant stoffene eller medikamentklassene som er bekymringsfulle er:

• Antibiotika som klaritromycin og erytromycin
• Antiepileptika som Dilantin (fenytoin) og Tegretol (karbamazepin)
• Antifungals som Sporanox (itrakonazol) og Nizoral (ketokonazol)
• Fibrer medisiner som Lopid (gemfibrozil) og Atromid-S (klofibrat)
• Grapefrukt juice
• HIV-proteasehemmere Kaletra (lopinavir pluss ritonavir) og Prezista (darunavir)

For å unngå legemiddelinteraksjoner, informer alltid legen din om reseptbelagte, reseptfrie, ernæringsmessige, urte- eller rekreasjonsmedisiner du tar.