Innhold
Thymuskjertelen er et lite organ bak brystbenet som spiller en viktig funksjon både i immunforsvaret og det endokrine systemet. Selv om thymus begynner å atrofi (forfall) under puberteten, varer effekten i å "trene" T-lymfocytter for å bekjempe infeksjoner og til og med kreft i livet.Lær mer om thymusens rolle i immunitet, autoimmunitet og aldring, samt hvordan flere lidelser kan påvirke dette viktige organet.
Thymuskjertelen.Anatomi
Thymuskjertelen ligger i brystet, rett bak brystbenet (brystbenet), og foran hjertet i området mellom lungene, kalt det fremre mediastinum.
Noen ganger finnes imidlertid thymuskjertelen et annet (ektopisk) sted, for eksempel i nakken, skjoldbruskkjertelen eller på overflaten av lungene (lungehinnen) nær området der blodårene og bronkiene kommer inn i lungene.
Den blir kalt thymus på grunn av at formen ligner på en timianblad-pyramideformet med to lapper. De to lobene i thymus brytes ned i lobules. Disse lobuli har en ytre cortex okkupert av umodne T-lymfocytter, og en indre medulla okkupert av modne T-lymfocytter.
Thymus regnes som et lymfooid organ (et organ i immunsystemet) som ligner mandlene, adenoider og milt.
Tymusceller
En rekke forskjellige celletyper er tilstede i tymuskjertelen.
- Epitelceller: celler som strekker kroppsoverflater og hulrom
- Kulchitsky-celler: celler som er de hormonproduserende cellene i thymus eller nevroendokrine celler
- Thymocytter: celler som blir modne T-lymfocytter
Thymuskjertelen er også hjemmet til noen makrofager. Makrofager er kjent som "søppelbiler" i immunsystemet fordi de spiser fremmedlegemer.
Dendrittiske celler og noen få B-lymfocytter (de typer lymfocytter som produserer antistoffer) ligger også i thymus. Interessant, thymuskjertelen inneholder også noen myoid (muskellignende) celler.
Endringer med alderen
Thymuskjertelen er stor hos spedbarn, men etter barndommen vokser den og når sin maksimale størrelse i puberteten.
Etter puberteten krymper thymuskjertelen og blir i stor grad erstattet med fett.
Kjertelen er veldig liten hos eldre mennesker, men kan noen ganger atrofi for tidlig som svar på alvorlig stress. Begrepet som brukes til å beskrive atrofi av tymuskjertelen med alderen er "tymisk involusjon."
Funksjon
Thymuskjertelen er veldig aktiv fra før fødselen til puberteten, og den fungerer både som et lymfesystem og et endokrine organ (et organ i det endokrine systemet som produserer hormoner). For å forstå rollen som thymuskjertelen spiller i immunitet, er det nyttig å først skille mellom T-lymfocytter og B-lymfocytter.
T-celler vs. B-celler
T-celler (også kjent som T-lymfocytter eller thymus-avledede lymfocytter) modnes i tymuskjertelen og spiller en sentral rolle i celleformidlet immunitet, noe som betyr at cellene selv er aktive i å bekjempe fremmede inntrengere som bakterier, virus, kreftceller , og mer.
Derimot er B-lymfocytter en del av det humorale immunforsvaret og produserer antistoffer rettet mot spesifikke inntrengere.
T Cell Training Ground
Som en del av det adaptive immunforsvaret kan thymus betraktes som treningsområdet for T-lymfocytter. I barndommen reiser umodne T-celler (kalt stamceller) som har sitt utspring i benmargen via blodstrømmen til thymuskjertelen der de modnes og skiller seg ut i spesialiserte T-celler.
Typer T-celler
T-celler i tymus skiller seg inn i tre primære typer:
- Cytotoksiske T-celler: Ordet cellegift betyr "å drepe." Disse cellene er ansvarlige for å drepe infiserte celler direkte.
- Hjelper T-celler: Disse cellene er ansvarlige for både å forårsake produksjon av antistoffer av B-celler og aktivere andre typer T-celler for å adressere en fremmed inntrenger.
- Regulatoriske T-celler: Disse cellene fungerer som "politi". De undertrykker både B-celler og andre T-celler.
Positivt og negativt utvalg
De umodne T-cellene som forlater benmargen kommer inn i tymus i cortex (kjent som thymus-klasserommet). Under "trening" læres disse cellene å gjenkjenne antigener assosiert med fremmede celler og materie i en prosess som kalles positiv seleksjon. Celler velges positivt for brukbarhet.
Når T-cellene har lært å gjenkjenne spesifikke patogener, reiser de til medulla for å gjennomgå "negativt utvalg". I medulla introduseres de modne T-cellene til kroppens egne antigener. Siden T-celler som vil reagere med kroppens antigener kunne angripe en persons egne celler, blir disse cellene eliminert.
T-celler er negativt valgt for autoimmunitet, og disse selvangripende cellene dør enten eller blir omgjort til regulatoriske celler.
Ikke alle T-celler gjør det gjennom seleksjonsprosessen - bare rundt 2% gjør det til slutt gjennom positivt og negativt utvalg.
De overlevende blir deretter utsatt for hormoner produsert av thymuskjertelen for å fullføre modningen før de blir løslatt for å gjøre jobben sin (sirkulerer i blodet eller venter i lymfeknuter på utenlandske inntrengere).
Roller av modne T-celler
De modne T-celler avledet har noen hovedroller.
Immunitet
T-celler er en del av det adaptive immunsystemet, der hver T-celle har blitt trent til å gjenkjenne et bestemt antigen. Når de blir utsatt for en fremmed celle, låses cellegift på T-celler og dreper den med hjelp fra hjelper og regulatoriske T-celler.
Dette blir også referert til som celleformidlet immunitet, da det innebærer bruk av immunceller for å bekjempe infeksjoner.
Autoimmunitet
Generelt er T-celler sperret i hjernebarken, slik at de ikke blir sensibilisert for kroppens egne celler. Prosessen med negativ seleksjon i medulla brukes imidlertid til å kvitte seg med celler som ved et uhell har blitt sensibilisert for "selv".
Denne funksjonen hjelper til med å forhindre utvikling av autoimmune lidelser, som er medisinske tilstander der kroppen angriper sitt eget vev i stedet for fremmede inntrengere. Hvis thymuskjertelen fjernes tidlig i livet, har en person økt risiko for å utvikle en av disse lidelsene.
Aldring
De siste årene har det blitt bestemt at aldring ikke bare er en prosess der kroppen slites ut, men faktisk er en aktiv prosess.
Med andre ord, vi er designet for å eldes, og involusjonen av tymuskjertelen kan være en form for programmert aldring, med involusjonen (begynner rundt 60 år) som utløser for forverring av immunforsvaret med alderen.
Denne reduksjonen i immunitet som følge av tymusinvolusjon kan øke risikoen for infeksjoner og redusere responsen på vaksiner.
En rekke studier har sett på metoder for å forsinke atrofi av thymus med håp om å bremse aldringsprosessen. Tidlige studier antyder at kaloribegrensning kan redusere atrofi, men forskningen er fortsatt i sin spede begynnelse.
Hormonproduksjon
Thymus kjertel produserer flere hormoner, inkludert:
- Thymopoietin og thymulin: Hormoner som hjelper i prosessen der T-celler skiller seg ut i forskjellige typer
- Thymosin: aksentuerer immunresponsen samt stimulerer hypofysehormoner som veksthormon
- Tymisk humoral faktor: Virker på samme måte som tymosin, men øker spesielt immunresponsen mot virus
Thymus kjertel kan produsere små mengder av noen hormoner produsert i andre områder av kroppen, som melatonin og insulin. Celler i tymuskjertelen (for eksempel epitelceller) har også reseptorer som andre hormoner kan regulere funksjonen gjennom.
Tilknyttede forhold
Det er en rekke sykdommer og lidelser som kan påvirke tymuskjertelen, alt fra genetiske lidelser som er tydelige ved fødselen, til kreft som er vanligst hos eldre voksne. Disse lidelsene kan føre til problemer med immunitet og autoimmunitet, som myasthenia gravis og hypogammaglobulinemi.
Hypoplasia / Aplasia of the Thymus
Utviklingsforstyrrelsen kalt DiGeorge syndrom er en uvanlig tilstand preget av en betydelig reduksjon eller fravær av tymusfunksjon. Barn med tilstanden har alvorlig immunsvikt og høy risiko for infeksjoner, samt hypoparathyroidism.
Thymisk follikulær hyperplasi
Utvidelse (hyperplasi) av lymfefollikler i tymuskjertelen ses ofte i autoimmune sykdommer som myasthenia gravis, Graves sykdom og lupus.
Thymiske cyster
På egen hånd er thymiske cyster ofte et tilfeldig funn, men de kan være viktige ved at de noen ganger skjuler kreft (thymom eller lymfom).
Svulster i Thymuskjertelen
Thymomas er svulster som oppstår i tymiske epitelceller i tymuskjertelen og kan være godartede (vanligvis ufarlige) eller ondartede (kreftformede). De kan forekomme på den vanlige plasseringen av tymuskjertelen i mediastinum, men også i andre regioner der tymuskjertelen noen ganger er lokalisert, slik som nakken, skjoldbruskkjertelen eller på lungene.
Andre svulster som kan forekomme i tymus inkluderer tymiske lymfomer, kimcelletumorer og karsinoider.
Symptomer på tymomer kan være relatert til plasseringen av svulsten i brystet (som kortpustethet), men disse svulstene kan også oppdages på grunn av paraneoplastiske syndromer forbundet med svulsten. Det er flere av disse typer forhold:
- Myasthenia gravis (MG): Den autoimmune tilstanden myasthenia gravis forekommer hos omtrent 25% av personer med tymomer, men kan også forekomme med thymisk hyperplasi. MG er en autoimmun nevromuskulær sykdom forårsaket av kommunikasjonsproblemer mellom nerver og muskler. Det er preget av dyp svakhet i muskler (både i ekstremiteter og luftveismuskler - dette kan føre til pusteproblemer).
- Ren rødcelleplasi: Denne tilstanden er en sjelden autoimmun lidelse der T-celler er rettet mot forløperne til røde blodlegemer, noe som fører til alvorlig anemi. Det forekommer hos omtrent 5% av personer med thymomer.
- Hypogammaglobulinemi: Hypogammaglobulinemi (lave nivåer av antistoffer) forekommer hos omtrent 10% av personer med tymomer.
Thymomas kan også forårsake en tilstand som kalles thymoma-assosiert multiorgan autoimmunitet. Denne tilstanden ligner på avvisningen hos noen mennesker som har hatt organtransplantasjon (graft vs. verts sykdom). I dette tilfellet produserer tymus tumor T-celler som angriper kroppen til en person.
Tymektomi
Kirurgi for å fjerne thymuskjertelen kan gjøres av flere grunner. Den ene er for medfødt hjerteoperasjon. En medfødt hjertesykdom er en fødselsskade i hjertet. På grunn av thymuskjertelen, må den fjernes for at kirurger skal få tilgang til hjertet hos spedbarn.
En annen vanlig årsak til denne operasjonen er for en person med tymekreft. I tillegg er myasthenia gravis (MG) en annen tilstand behandlet med tymektomi. Når thymuskjertelen fjernes, oppnådde omtrent 60% av mennesker med myasthenia gravis remisjon.
Det kan imidlertid ta måneder til år før disse effektene er tydelige med myasthenia gravis. Når det brukes til MG, blir kirurgi vanligvis gjort mellom puberteten og middelalderen for å unngå potensielle konsekvenser av å fjerne thymuskjertelen tidligere i livet.
Konsekvenser av Thymus Removal
Thymuskjertelen gir en viktig rolle i celleformidlet immunitet, men heldigvis oppstår en betydelig del av denne fordelen før fødselen (T-cellene som dannes under utvikling i livmoren er langvarige). Imidlertid er det potensielle konsekvenser av fjerning tidlig i livet, for eksempel når thymus fjernes under hjerteoperasjon hos spedbarn.
Det ser ut til at tidlig fjerning kan øke risikoen for å utvikle infeksjoner, utvikling av autoimmune sykdommer (for eksempel autoimmun skjoldbrusk sykdom), risikoen for atopisk sykdom (allergier, astma og eksem), og muligens risikoen for kreft, som T-celler utfører en viktig rolle i forebygging av kreft.
Det er også bevis for at fjerning av tymus kan være forbundet med for tidlig aldring av immunsystemet.
Et ord fra veldig bra
Thymuskjertelen er en liten kjertel som i det vesentlige forsvinner med alderen, men spiller en viktig rolle i immunitet og autoimmunitet i hele menneskets levetid. Ettersom endringer i tymuskjertelen har vært knyttet til aldring av immunsystemet, studerer forskere måter å forsinke atrofi.
Siden forekomsten av mange autoimmune sykdommer har økt betydelig de siste årene, er det sannsynlig at mer vil bli lært om riktig helse i denne kjertelen i fremtiden.
Rollen til T-celler i kreft