Innhold
- Svar på immunsjekkpunktsblokkade: Biomarkører
- Feil reparasjonsstatus
- Kreft og immunsystem: En kompleks interaksjon
- Et ord fra veldig bra
Den gode nyheten er at med den nylige suksessen til legemidler som kalles immunkontrollhemmere, har bruken av immunterapi for å behandle kreft blitt revitalisert. Nå, i tillegg til å utvikle flere immunkontrollhemmere, finner forskere måter å bedre identifisere de beste kandidatene for slike medisiner.
Med andre ord, eksperter ønsker å sette sammen hvilke pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av denne typen immunterapi, noe som betyr at kreft mest sannsynlig vil krympe eller til og med forsvinne som et resultat av denne behandlingen.
Svarene er ikke greie, så det er verdt å ta litt tid å forstå det grunnleggende i denne forskningen.
Svar på immunsjekkpunktsblokkade: Biomarkører
Forskere undersøker måter å identifisere hvilke immunterapier som vil være mest effektive for hver pasient. Ideelt sett vil en onkolog (en lege som spesialiserer seg i behandling av kreft) teste kreftcellene til en person for en biomarkør (eller flere biomarkører).
Disse biomarkørene vil forutsi en persons sannsynlighet for å svare på en spesifikk immunterapi. På denne måten blir ikke tid og potensialet for bivirkninger kastet bort på et medikament som allerede er kjent for å være mindre effektivt for den typen kreftcelle.
Tre eksempler på kreftbiomarkører som kan bidra til å forutsi en persons respons på immunkontrollhemmere inkluderer:
- PD-L1-uttrykk (om celler i en svulst uttrykker et protein som kalles programmert dødsligand 1)
- Mutasjonsbelastning (om celler i en svulst bærer høye nivåer av genetiske mutasjoner)
- Feil reparasjonsstatus (om celler i en svulst er mangelfulle eller mangelfulle reparasjoner)
La oss utforske disse tre biomarkørene mer detaljert. På denne måten kan du forstå litt av vitenskapen bak hvorfor en immunsystemkontrollpunktshemmere kan fungere for en person og ikke en annen.
PD-L1-uttrykk
PDL-1 er et protein uttrykt på overflaten av noen kreftceller. Hensikten er å lure immunforsvaret til å tro at kreftcellene er sunne eller "gode". På denne måten unngår svulsten et immunsystemangrep - en luskende, men likevel sofistikert og unnvikende taktikk.
Imidlertid er det nå medisiner som blokkerer PD-L1. På denne måten oppdages kreften av immunforsvaret fordi kreftcellene har mistet masken, for å si det sånn. Legemidler som blokkerer PD-L1 kalles immunforsvarssjekkhemmere og inkluderer:
- Tecentriq (atezolizumab): blokkerer PD-L1
- Bavencio (avelumab): blokkerer PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blokkerer PD-L1
Disse stoffene har vært nyttige i behandling av en rekke forskjellige kreftformer som blærekreft, ikke-småcellet lungekreft og Merkel-celle hudkreft.
Det er også immunsjekkpunkthemmere som blokkerer PD-1 (som binder seg til PD-L1 og også kan uttrykkes av kreftceller), og disse inkluderer:
- Opdivo (nivolumab): blokkerer PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blokkerer PD-1
Forskning viser at disse legemidlene er nyttige ved behandling av kreft som melanom, ikke-småcellet lungekreft, nyrekreft, blærekreft, kreft i hode og nakke og Hodgkin lymfom.
Når de søker etter biomarkører som vil bestemme sannsynligheten for at en person reagerer på et av de ovennevnte stoffene, har forskere begynt å teste kreftceller for PD-L1. Faktisk, mens forskning viser at PD-L1-uttrykk er den faktoren som er tettest knyttet til respons på en PD-L1- eller PD-1-blokkering, må det fortsatt gjøres mer forskning.
Med andre ord kan ikke PD-L1-uttrykk alene være en tilstrekkelig indikator på om kreft hos en person vil krympe eller forsvinne med et av stoffene nevnt ovenfor. Det er ikke en perfekt biomarkør, men en god hittil.
Mutasjonsbelastning
Foruten PD-L1-ekspresjon på kreftceller, har forskere studert sammenhengen mellom en svulsts mutasjonsbelastning og dens respons på en immunkontrollpunkthemmere.
For det første, for å forstå hva en mutasjonsbelastning er, må du forstå hva en mutasjon er og hvordan dette er relatert til kreft.
Hva er en mutasjon?
En mutasjon er en endring i DNA-sekvensen som utgjør et gen. Mutasjoner kan være arvelige (noe som betyr at de ble gitt videre fra foreldrene dine) eller ervervet.
Med ervervede mutasjoner er mutasjonen bare tilstede i de somatiske cellene (alle cellene i kroppen, men egg- og sædcellene), så de kan ikke overføres til neste generasjon. Ervervede mutasjoner kan oppstå fra miljøfaktorer, som solskader eller røyking, eller fra en feil som oppstår når en celles DNA kopierer seg selv (kalt replikasjon).
Som i normale celler forekommer ervervede mutasjoner også i kreftceller, og visse typer kreft har høyere mutasjonsrater enn andre. For eksempel er to krefttyper som har et høyt antall somatiske mutasjoner lungekreft, fra eksponering for sigarettrøyk og melanom, fra eksponering for solen.
Hva er en høy mutasjonsbelastning?
Det er forskning som antyder at svulster med høye frekvenser av somatiske mutasjoner (høyere mutasjonsbelastning) er mer sannsynlig å svare på immunkontrollhemmere enn svulster med lavere genetiske mutasjoner.
Dette er fornuftig fordi, med flere mutasjoner, ville en svulst teoretisk være mer gjenkjennelig for en persons immunsystem. Med andre ord, det er vanskelig å gjemme seg med alle disse gensekvensavvikene.
Faktisk ender disse nye gensekvensene med å skape nye tumorspesifikke proteiner kalt neoantigener. Det er disse neoantigenene som forhåpentligvis gjenkjennes av immunforsvaret og angripes (kalt immunogenic cancer neoantigener fordi de fremkaller en immunrespons).
Feil reparasjonsstatus
Menneskekroppen gjennomgår en konstant reparasjonsprosess for å fikse DNA-feil som er gjort under cellereplikasjon. Denne prosessen for å reparere DNA-feil kalles mismatch repair.
Forskning på immunkontrollhemmere har avslørt at svulstens manglende samsvar-reparasjonsstatus kan brukes til å forutsi en persons respons på immunterapi. Spesielt kan svulster som er mangelfullt reparasjonsmangel (som betyr at begge kopiene av feilmatchreparasjonsgenet er mutert eller lyddempet) ikke reparere DNA-feil.
Hvis kreftceller har nedsatt evne til å reparere DNA-skade, kan de akkumulere mange mutasjoner som gjør dem gjenkjennelige for immunforsvaret. Med andre ord begynner de å se mer og mer annerledes ut enn normale (ikke-kreftfremkallende) celler.
Forskning viser at kreft med mangelfull reparasjonsmangel inneholder mange hvite blodlegemer som har forlatt blodet for å komme inn i svulsten - et tegn på en robust immunrespons og en indikasjon på at denne kreften er mye mer sårbar for immunterapi.
Dette er i motsetning til dyktige kreftformer som ikke samsvarer med reparasjon, med liten infiltrasjon i hvite blodlegemer.
Kreft og immunsystem: En kompleks interaksjon
Fremveksten av immunterapier som retter seg mot kontrollpunktproteiner har ført til spenning og håp for de som behandler og utholder kreft. Men gitt den ufullkomne biomarkøren for PD-L1-uttrykk, må andre pålitelige biomarkører identifiseres og undersøkes. Mens mutasjonsbelastning og DNA-reparasjon er uoverensstemmende, begynner testene fortsatt å bli validert for bruk hos pasienter.
Med det vil det å bestemme en persons sjanse for å svare på en spesifikk immunterapi trolig komme fra en analyse av flere typer data - svulstens genetiske profil, for å si det sånn.
Et ord fra veldig bra
Avsluttende, er det viktig å ikke bli for fast i de komplekse detaljene som presenteres her.
Snarere, vær så snill å forstå at selv om lovende og ekstremt spennende, er immunsjekkhemmere bare godkjent av FDA for å behandle bestemte typer og stadier av kreft. De er kanskje ikke svaret for deg eller din kjære, men viser enorme fremskritt i utviklingen av nye behandlinger for kreft. Uansett, vær håpfull og fortsett din elastiske reise.