Aromatasehemmere for å forhindre gjentakelse av brystkreft

Innhold

• Hvordan de fungerer
• Indikasjoner
• Dosering
• Bivirkninger
• Interaksjoner
• Kontraindikasjoner
• Pågående forskning

Aromatasehemmere er en klasse medikamenter som brukes for å forhindre gjentakelse av kreft hos postmenopausale kvinner med østrogenreseptor-positiv brystkreft. De kan også brukes av kvinner før menopausen i kombinasjon med ovarieundertrykkelsesbehandling, eller hos menn med brystkreft som ikke klarer å ta tamoxifen. De fungerer ved å redusere østrogennivået i kroppen, og gjøre mindre av hormonet tilgjengelig for å stimulere veksten av hormonsensitive kreftceller. Tre aromatasehemmere godkjent for bruk av U.S. Food and Drug Administration (FDA): Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole) og Femara (letrozole).

Til kvinner med brystkreft, er det økende bevis for at aromatasehemmere er mer effektive enn tamoxifen, legemidlet som tradisjonelt brukes til å forhindre gjentakelse av brystkreft. I tillegg peker klinisk forskning på en dag der aromatasehemmere kan brukes til å forhindre brystkreft hos kvinner etter menopausen som har økt risiko for sykdommen.

Til tross for disse fordelene kan aromatasehemmere forårsake betydelige bivirkninger, inkludert akselerert bentap som fører til osteoporose.

Hvordan de fungerer

Hos kvinner som ikke har gjennomgått overgangsalder, produseres østrogen hovedsakelig i eggstokkene og i mindre grad i perifere vev som bryster, lever, hjerne, hud, bein og bukspyttkjertel. Hos postmenopausale kvinner, hvis eggstokker ikke lenger fungerer, er perifere vev den dominerende kilden til østrogen.

Aromatasehemmere blokkerer en prosess som skjer i disse cellene kalt aromatisering - omdannelsen av de mannlige hormonene testosteron og aldosteron til estron og østradiol (de to primære formene av østrogen) via et enzym kjent som aromatase.

Aromatasehemmere fungerer ved å binde seg til aromatase og forhindre at aromatisering oppstår. Ved å gjøre dette kan produksjonen av østrogen reduseres med så mye som 95% hos kvinner etter menopausen.

Aromatasehemmere skiller seg fra tamoxifen ved at tamoxifen binder seg til østrogenreseptorer på celler i stedet for til aromatase. De forskjellige virkningsmekanismene oppnår lignende resultater, men med forskjellige effektivitetsgrader.

Ifølge en studie fra 2015 iThe Lancet, er aromatasehemmere 30% mer effektive for å forhindre tilbakefall av brystkreft og er i stand til å redusere dødeligheten med 15% etter fem år sammenlignet med tamoxifen.

Indikasjoner

Aromatasehemmere er godkjent for å redusere risikoen for gjentakelse hos postmenopausale kvinner med østrogenreseptor-positiv brystkreft. De kan også brukes til å behandle avansert brystkreft, inkludert stadium 4 brystkreft, der maligniteten har spredt seg (metastasert) til andre deler av kroppen.

For menn med brystkreft anbefaler 2020 American Society of Clinical Oncology Guidelines at tamoxifen brukes i stedet for en aromatasehemmer for å redusere risikoen for gjentakelse av brystkreft. En aromatasehemmer (i kombinasjon med ovarieundertrykkelsesbehandling) kan imidlertid vurderes hos menn som av en eller annen grunn ikke klarer å ta tamoxifen.

For noen kvinner som har blitt behandlet med tamoxifen, kan det anbefales å skifte til en aromatasehemmere på et eller annet tidspunkt, avhengig av risikoen for tilbakefall. (Før endring hos kvinner før menopausen bør ovarieundertrykkelsesbehandling initieres, eller overgangsalderen bør dokumenteres ved en blodprøve hos personer under 60 år.) En aromatasehemmere kan også anbefales hos kvinner som har avansert kreft som utvikler seg mens de er på tamoxifen.

Hver individuelle aromatasehemmer har sine egne spesifikke indikasjoner.

Arimidex er angitt for bruk som:

• Hjelpestoff for tidlig brystkreft
• Første linjebehandling for avansert brystkreft
• Behandling av avansert kreft hvis den utvikler seg med tamoxifen

Aromasin er angitt for bruk som:

• Andrelinje adjuverende behandling for tidlig stadium av brystkreft etter tamoxifen har blitt brukt i to til tre år
• Behandling av avansert kreft hvis den utvikler seg med tamoxifen

Femara er angitt for bruk som:

• Hjelpestoff for tidlig brystkreft
• Andrelinje adjuverende behandling for tidlig stadium av brystkreft etter tamoxifen har blitt brukt i fem år
• Første linjebehandling for avansert brystkreft
• Andrelinjebehandling for avansert brystkreft hvis den utvikler seg med tamoxifen

Aromatasehemmere er ikke effektive (med mindre de er kombinert med ovarieundertrykkelsesbehandling) hos kvinner før menopausen fordi den viktigste kilden til østrogen før overgangsalderen er eggstokkene (ikke den perifere konvertering av androgener til østrogen ved aromatase). Det er også ineffektivt på østrogenreseptor-negative brystkreft fordi svulstvekst ikke påvirkes av østrogen.

Behandlingen av aromatasehemmere startes etter at primærbehandlingen er fullført. Dette inkluderer brystkreftkirurgi og muligens cellegift og / eller strålebehandling. Før behandling må det skaffes vevsprøver for å bestemme hormonreseptorstatusen, enten via brystbiopsi eller under brystkirurgi.

Hvordan brystkreft før menopausen er forskjellig

Reduksjon av sen gjentakelse

De siste årene har vi lært at for mennesker som har østrogenreseptor positive svulster, reduseres ikke risikoen for tilbakefall med tiden. Faktisk er det mer sannsynlig at et hormonpositivt brystkreft i tidlig stadium kommer tilbake etter 5 år enn de første 5 årene. Det antas at risikoen for tilbakefall forblir jevn (samme sjanse for gjentakelse hvert år) i minst 20 år etter den opprinnelige diagnosen. Heldigvis, mens cellegift ikke ser ut til å redusere risikoen for sen gjentakelse, kan hormonbehandling (som aromatasehemmere) redusere risikoen.

Sen tilbakefall av brystkreft

Dosering

Aromatasehemmere leveres i tablettform og foreskrives som en dose daglig Arimidex og Femara kan tas med eller uten mat. Aromasin bør tas etter et måltid som fett i mathjelpemidler i stoffets absorpsjon.

Bivirkninger

Som med andre medisiner, kan aromatasehemmere forårsake bivirkninger og bivirkninger. Noen av de vanligste er relatert til reduksjon av østrogen i kroppen, noe som fører til menopausale symptomer og andre mer potensielt alvorlige komplikasjoner.

De vanlige kortsiktige bivirkningene forbundet med alle tre aromatasehemmere inkluderer:

• Hetetokter
• Leddsmerter
• Muskelsmerte
• Hodepine
• Nattesvette
• Hårtap
• Søvnløshet
• Kvalme
• Urolig mage
• Diaré
• Utmattelse
• Depresjon
• Ødem (vevshevelse)

Av disse er vedvarende smerter i ledd og muskler de ofte siterte årsakene til avslutning av behandlingen. Hetetokter er den hyppigste bivirkningen, og påvirker så mange som 59% av kvinnene på aromatasehemmere, ifølge en studie fra 2014 i Kreft.

Hetetokter knyttet til brystkreftoverlevelse

Osteoporose Risiko

De langsiktige effektene av aromatasehemmere er uten tvil mer bekymringsfull. I motsetning til tamoxifen har aromatasehemmere en tendens til å øke hastigheten på osteopeni (bentap) hos eldre kvinner som allerede har risiko for beinproblemer.

Kvinner på aromatasehemmere har to og fire ganger økt risiko for bentap sammenlignet med et matchet sett med kvinner i den generelle befolkningen, heter det i en 2015-gjennomgang iJournal of Bone Oncology.

Disse tapene kan føre til osteoporose, en tilstand preget av sammenbrudd av ryggvirvler, bøyd stilling, tap av høyde og økt risiko for beinbrudd.

Etter fem års bruk vil anslagsvis en av ti kvinner på aromatasehemmere oppleve et brudd på grunn av legemiddelindusert osteoporose.

Behandling med tamoxifen i to til fem år før aromatasehemmere kan redusere hastigheten på bentap. På samme måte kan bisfosfonatmedisiner som Zometa (zoledronsyre) og Bonefos (klodronsyre) bidra til å motvirke osteopeni, selv om de øker risikoen for osteonekrose i kjeven.

Andre komplikasjoner

Aromatasehemmere er også assosiert med økt risiko for kardiovaskulære lidelser, inkludert hyperlipidemi (høyt kolesterol), arytmi (unormal hjerterytme), hjerteventilproblemer og perikarditt (betennelse i membranene rundt hjertet). Med det sagt, alvorlige eller livstruende kardiovaskulære hendelser, som hjerteinfarkt eller hjerneslag, er ikke mer vanlig hos kvinner som tar aromatasehemmere enn de som ikke gjør det.

En studie fra 2018 i Tidsskrift for klinisk onkologi bemerket også at risikoen for diabetes var 240% større hos kvinner på aromatasehemmere enn i befolkningen generelt. Selv om risikoen var langt lavere med tamoxifen, utgjør ikke aromatasehemmere risikoen for tromboembolisme (blodpropp) eller kreft i endometrium som tamoxifen gjør.

Fordeler med Tamoxifen vs. aromatasehemmere

Interaksjoner

Aromatasehemmere kan samhandle med visse medisiner. Noen interaksjoner kan redusere konsentrasjonen av aromatasehemmeren i blodet og kreve en dosejustering for å kompensere for effekten.

Blant de ofte siterte legemiddelinteraksjonene:

• Arimidex bør ikke tas sammen med østrogenholdige medisiner, slik som hormonelle prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol eller Premarin (konjugert østrogen) som brukes til å behandle hetetokter. Tamoxifen kan også redusere Arimidex-konsentrasjonen og bør unngås.
• Aromasin kan samhandle med et bredt spekter av medisiner som bruker samme enzym (CYP 3A4) for metabolisering. Disse inkluderer blant annet visse antibiotika, antidepressiva, antimykotika, antipsykotika, hjertemedisiner og HIV-medisiner, samt St. John's Wort kosttilskudd. En doseøkning på opptil 50 milligram daglig kan være nødvendig.
• Femara kan samhandle med tamoxifen, og redusere konsentrasjonen av Femara med så mye som 38%.

Rådfør onkologen din om medisiner du tar, enten de er farmasøytiske, reseptfrie, rekreasjonsmessige eller tradisjonelle for å unngå legemiddelinteraksjoner.

Kontraindikasjoner

Aromatasehemmere bør ikke brukes til personer med kjent overfølsomhet overfor noen av de aktive eller inaktive ingrediensene i stoffet. Når det er sagt, er ikke medisinallergi vanlig med aromatasehemmere, og påvirker færre enn én av 10.000 brukere.

Armidex, Aromasin og Femara er klassifisert som legemidler under graviditet i kategori X, noe som betyr at de kan forårsake fosterskader og ikke bør brukes hvis det er noen sjanse for graviditet. Som en garanti anbefales graviditetstesting sju dager før start av behandlingen hvis en kvinnes overgangsalder er ukjent.

Pågående forskning

Det er økende bevis for at aromatase kan være til nytte for mer enn bare kvinner etter overgangsalderen. En rekke studier viste at legemidlene kan være gunstige hos kvinner før menopausen hvis eggstokkene har undertrykt med gonadotropinfrigivende hormonagonister (GnHRa).

En studie fra 2015 i New England Journal of Medicine rapporterte at bruk av Aromasin hos kvinner på ovariedempende terapi var like effektivt for å forhindre tilbakefall etter fem år som tamoxifen. Lignende resultater har blitt sett med Arimidex og Femara.

Enda mer imponerende, en rekke kliniske studier har antydet at aromatasehemmere kan være like effektive for å forhindre brystkreft som å forhindre gjentakelse av brystkreft.

I følge en femårsstudie som involverte 3 862 postmenopausale kvinner med høy risiko for brystkreft, reduserte den daglige bruken av Arimidex kreftrisikoen med 53% med liten forskjell i frekvensen av bivirkninger sammenlignet med placebo.

Selv om FDA ennå ikke har godkjent aromatasehemmere for noen av disse formålene, tror mange at støtteforskning en dag vil utvide gjeldende behandlingsanbefalinger.

Redusere risikoen for gjentakelse av brystkreft

• Dele
• Vend
• E-post
• Tekst