Innhold
BRAF-testing er gjort for å se etter genetiske endringer i svulster (genomiske endringer) som er tilstede i noen kreftformer, inkludert metastatisk melanom, lungekreft, tykktarmskreft og andre. Hvis det er positivt, kan tilstedeværelsen av en BRAF-mutasjon være med på å veilede behandlingen (for eksempel medisiner som er målrettet mot BRAF-mutasjoner), estimere prognosen og mer. Testen kan gjøres ved forskjellige teknikker, for eksempel immunhistokjemi eller omfattende genetisk profilering, og kan gjøres på en tumorprøve eller via en blodprøve (flytende biopsi).
Formålet med testen
BRAF-testing er gjort for å se etter tilstedeværelsen av BRAF-mutasjoner i en svulst. BRAF onkogen koder for et protein som er viktig i veksten av noen kreftformer. Disse mutasjonene erverves vanligvis i prosessen med at en celle blir kreft. I kreft er disse mutasjonene vanligvis ikke arvelige.
Noen grunner til at BRAF-testing kan gjøres inkluderer:
- For å veilede behandlingen med medisiner designet for å målrette BRAF (BRAF og MEK-hemmere). Dette gjelder for en rekke metastatiske svulster, men også med melanom i trinn 3 for å veilede adjuverende behandling for melanom.
- For å forutsi respons til ikke-målrettede terapibehandlinger. Tilstedeværelsen av en BRAF-mutasjon kan forutsi om en person vil svare på noen typer cellegift, etc.
- For å estimere prognosen. Svulster som inneholder BRAF-mutasjoner hadde historisk dårligere prognose enn de uten mutasjonen, selv om dette begynner å endres med behandlinger rettet mot mutasjonen.
- Med kolorektal kreft, for å avgjøre om en svulst sannsynligvis vil være arvelig (f.eks. Lynch syndrom) eller sporadisk (ikke-arvelig).
- Med noen kreftformer som skjoldbruskkreft, for å bestemme den nøyaktige diagnosen.
- Andre bruksområder: BRAF-testing (via flytende biopsi) kan brukes i nær fremtid for oppfølging av melanombehandling, for å oppdage gjenværende kreftceller hos mennesker etter operasjonen (minimalt med gjenværende sykdom), eller for å teste for tidlig tilbakefall.
Kreft som BRAF-testing kan gjøres for
BRAF-mutasjoner finnes i en rekke forskjellige krefttyper, selv om hyppigheten av disse mutasjonene varierer betydelig. De er veldig vanlige ved metastatisk melanom og noen andre svulster. Selv om det er mindre vanlig i svulster som ikke-småcellet lungekreft, er det viktig å finne disse mutasjonene, ettersom behandlingsmuligheter er tilgjengelige som kan forlenge levetiden. Legen din kan anbefale BRAF-testing hvis du har:
- Melanom (metastatisk / trinn 4 eller trinn 3)
- Ikke-småcellet lungekreft
- Tykktarmskreft
- Skjoldbruskkreft (anaplastisk skjoldbruskkreft og papillær skjoldbruskkjertelkreft)
- Serøs eggstokkreft (en type epitelial eggstokkreft)
- Andre svulster, som ikke-Hodgkin-lymfom, noen hjernesvulster (som ganglioglioma og pilocytisk astrocytom hos barn), spiserørskreft og mer
Når testing er utført
Ideelt sett gjøres BRAF-testing når en svulst (metastatisk eller stadium 3 melanom) først diagnostiseres. Det gjøres ofte hvis en svulst utvikler seg eller metastaserer ettersom BRAF-status kan endres. Begrepet uoverensstemmelse brukes til å beskrive hvordan en svulst i utgangspunktet kan være BRAF-negativ, men bli BRAF-positiv når den utvikler seg. Dette er lettere å forstå ved å innse at kreft endrer seg kontinuerlig og utvikler nye mutasjoner når de vokser.
BRAF-status kan endres, og en svulst som i utgangspunktet er negativ når den blir diagnostisert, kan være positiv når den utvikler seg eller kommer tilbake.
Typer
Det er flere forskjellige typer BRAF-mutasjoner, med BRAF V600E og BRAF V600K som vanligst. Ikke-BRAF V600-mutasjoner er vanligere i noen andre svulster enn melanom, selv om betydningen av disse andre mutasjonene fremdeles er ukjent i mange tilfeller. Tilstedeværelsen av disse forskjellige typene er viktig i testing, da noen testmetoder bare kan oppdage BRAF V600E-mutasjoner, mens andre oppdager et bredere spekter.
BRAF-testing hos mennesker uten kreft
Som nevnt er BRAF-mutasjoner hos mennesker med kreft nesten alltid ervervede BRAF-mutasjoner, men arvelige BRAF-mutasjoner kan også forekomme. I tillegg kan BRAF-mutasjoner også være assosiert med andre ikke-kreftmedisinske tilstander. Med andre ord, å bli fortalt at du har en BRAF-mutasjon hvis du ikke har blitt diagnostisert med kreft, betyr ikke at du har kreft (selv om det kan være forbundet med økt risiko).
Testmetoder
Det er en rekke forskjellige testmetoder tilgjengelig for å lete etter tilstedeværelsen av BRAF, og å gå i detaljer om disse metodene er utenfor omfanget av denne artikkelen. Det er to forskjellige typer testing, men det er viktig å diskutere, da sannsynligheten for å finne en BRAF-mutasjon, hvis den er tilstede, kan variere mellom disse metodene.
- Rask testing: Noen hurtige testmetoder kan bare oppdage V600E-mutasjoner, de vanligste BRAF-mutasjonene som finnes med melanom
- Omfattende genomisk profilering (DNA-sekvensering): DNA-sekvensering kan oppdage andre typer BRAF-mutasjoner, samt mutasjoner eller genomiske endringer i andre gener som kan påvirke oppførselen til en tumor
Begge metodene har fordeler og ulemper, for eksempel kan histokjemiske resultater være tilgjengelige mye tidligere, mens omfattende genomisk profilering har større følsomhet når det gjelder å oppdage BRAF-mutasjoner.
Lungekreft
Ved lungekreft, blir neste generasjons sekvensering vanligvis gjort, og med metastatisk ikke-småcellet lungekreft har det vist seg å være kostnadseffektiv så vel som mest grundig. Med lungekreft er det en rekke andre potensielt behandlingsbare mutasjoner som også kan oppdages, noe som rettferdiggjør ytterligere omfattende testing. I tillegg kan BRAF-mutasjoner utvikle seg som resistensmutasjoner, mutasjoner som oppstår i en svulst behandlet med en annen form for målrettet terapi (som EGFR-hemmere) som en måte å unnslippe medisinen.
Melanom
Med melanom er DNA-sekvensering gullstandarden, selv om det ofte gjøres rask testing. Det er imidlertid bevis for at omfattende genomisk profilering kan ha fordeler (eller i det minste bør vurderes hos personer som har negativ BRAF-testing med andre metoder).
Basert på en 2019 PLoS One studie, er immunkjemi effektiv når det gjelder å oppdage V600E-mutasjoner, men folk som har negativ testing, bør gjøre molekylær testing for å lete etter andre BRAF-mutasjoner.
En annen 2019-studie fant at omfattende genprofilering (hybridfangstbasert neste generasjons sekvensering) var i stand til å oppdage aktiverende BRAF-endringer i en betydelig brøkdel av svulster som tidligere hadde testet negativt. Konklusjonen av denne studien var at siden det å finne tilstedeværelsen av BRAF-mutasjoner kan føre til behandlinger som har påvist fordeler, bør omfattende genprofilering vurderes, spesielt hos personer som opprinnelig testet negativt.
For å sammenligne raske tester, så en studie fra 2018 på immunhistokjemi, Droplet Digital PCR-test og Idylla Mutation Platform. Idylla Mutation-testen ble antatt i en studie å være mest egnet, da den var raskest og i motsetning til noen andre hurtige tester, kan den identifisere andre mutasjoner enn BRAF V600E.
Test bestilt sammen med BRAF
Det er ikke noen tester som er erstatning for BRAF-testing, da svulster som er BRAF-positive og de som er negative, ser like ut under mikroskopet.Andre mutasjoner som er identifisert, kan imidlertid være nyttige, da tilstedeværelsen av noen mutasjoner vanligvis antyder at en BRAF-mutasjon ikke vil være til stede. Testing kan også gi informasjon, for eksempel PD-L1-nivåer, som kan være nyttige for å velge de beste behandlingsalternativene.
Prøvetakingsmetoder
BRAF-testing kan utføres på en tumorvevsprøve, via en blodprøve (flytende biopsi), eller begge deler, selv om tumorvev forblir "gullstandarden."
Tumortesting eller "Biopsifri" testing
BRAF-testing gjøres oftest på en prøve av vev tatt under en biopsi eller fjerning av en svulst. Dette kan imidlertid utgjøre utfordringer, ettersom biopsiprosedyrer for å skaffe vev er invasive, og selv når det er gjort, er det tidspunkter når det ikke er nok vev til stede for å gjøre testingen. Siden det å vite om en BRAF-mutasjon er til stede, kan ha viktige implikasjoner i behandlingen utover å vite om en person kan svare på en BRAF-hemmer (svulster som er BRAF-negative, men som behandles med BRAF-hemmere, kan faktisk utvikle seg raskere enn om de ikke ble behandlet) , har forskere sett på andre måter å oppnå lignende resultater på.
Med hjernesvulster kan det også utføres testing på en cerebrospinalvæske oppnådd via en ryggkran.
Flytende biopsi
Svulster, spesielt mer avanserte svulster, frigjør stadig deler av svulsten i blodet. Selv om det er utfordrende å finne hele kreftceller, er forskere nå i stand til å oppdage sirkulerende tumor-DNA fra mange svulster. Når DNA blir funnet, kan det også testes for mutasjoner og andre genomiske endringer.
En ulempe med flytende biopsi er at teknikken er relativt ny, og ikke alle svulster, spesielt tidlige svulster, resulterer i sirkulerende DNA som kan oppdages.
En klar fordel med denne metoden er imidlertid at den bare krever en enkel blodprøve, og siden en blodprøve vanligvis kan gjøres raskt, kan resultatene være tilgjengelige før. Av denne grunn antas det at flytende biopsier kan brukes i tide til å overvåke en kreft nærmere. (På det nåværende tidspunkt lærer vi vanligvis at en svulst har blitt motstandsdyktig mot et medikament som en BRAF-hemmer fordi det er sett til at den vokser videre igjen i en studie som CT-skanning. En flytende biopsi kan potensielt oppdage denne motstanden selv før en kreft ses synlig å vokse slik at en annen behandling kan startes med en gang).
En annen fordel med en flytende biopsi er at den muliggjør påvisning av en mutasjon hvor som helst i en svulst. Kreft utvikler kontinuerlig nye mutasjoner, og mutasjoner som er tilstede i en del av en svulst er kanskje ikke til stede i en annen (svulst heterogenitet). Det har vært kjent i noen tid at en mutasjon kan være tilstede når en svulst utvikler seg, eller bare kan bli funnet på et sted med metastase. Dette kan skje innenfor en svulst også. En tumorbiopsi, derimot, ville bare indikere om en mutasjon er tilstede i den bestemte delen av en svulst som ble prøvetatt under en biopsi.
Flytende biopsier i kreftbehandlingLungekreft
Med lungekreft fant en 2018-studie faktisk at flytende biopsiprøver er like gode som vevstesting for å oppdage behandlingsmutasjoner. I noen tilfeller ble en genomisk endring sett kun på en tumorprøve eller bare en flytende biopsi, men generelt var korrelasjonen god. Noen onkologer anbefaler nå å gjøre neste generasjons testing på både tumorvev og blod når vi ser etter potensielt behandlingsmutasjoner og andre genomiske endringer.
Melanom
Ved melanom har bruk av flytende biopsi vært mindre nyttig (betraktes som "dårligere") enn vevstesting for BRAF-mutasjoner, men dette kan også endre seg. Noen onkologer bestiller nå både vevstesting (når en prøve kan fås) og en flytende biopsi (Guardant 360).
Til støtte for flytende biopsi fant en studie fra 2018 mutasjoner hos to personer med melanom som ikke ble oppdaget ved tumortesting, og begge pasientene reagerte på målrettet terapi.
Begrensninger
En vanlig begrensning med BRAF-testing er utilstrekkelig vev til å gjøre testingen på en biopsiprøve. Det er håpet at flytende biopsier kan forbedre denne begrensningen i nær fremtid.
A med en hvilken som helst laboratorietest, er BRAF-testing gjenstand for laboratoriefeil.
Risiko og kontraindikasjoner
Den primære risikoen for BRAF-testing er prosedyren som brukes for å skaffe prøven. Dette kan variere avhengig av krefttype, kreftsted, den generelle helsen til en person og mer. Med flytende biopsi (sirkulerende tumor-DNA), er risikoen lik andre blodtrekk, med et lite antall mennesker som får blåmerker eller hematom på stedet for blodtrekkingen.
Falske positive og negative
En annen potensiell risiko er at testen enten kan være en falsk positiv eller falsk negativ. Med en falsk negativ test, vil en person som ellers kan svare på anti-BRAF-terapier ikke bli tilbudt disse behandlingene.
Med falske positive er det også risiko. Når svulster som er BRAF-negative (referert til som "BRAF vill type") behandles med BRAF-hemmere, kan det faktisk stimulere veksten av svulstene (legemidlene kan aktivere svulstens vekstvei), noe som kan føre til forverring av kreft. Det kan også føre til at en person ikke får behandling som kan være effektiv.
Før testen
Før legen din bestiller BRAF-testing, vil de ønske å vite hvilken type kreft du har, hvor den oppsto, og din medisinske historie. Det er mer sannsynlig at BRAF-mutasjoner blir funnet med noen svulster enn andre (for eksempel er de veldig vanlige i "slimhinne" melanomer, som rektal melanom, og mindre vanlige med noen andre svulster). Legen din vil også vite hvilken behandling du hittil har mottatt (for eksempel med lungekreft, kan en BRAF-mutasjon utvikle seg etter at en person er behandlet med en annen type medisiner som adresserer kreften).
Legen din vil også snakke om hvorvidt testen skal gjøres på en vevsprøve, en blodprøve (flytende biopsi) eller begge deler. Hvis det er behov for en vevsprøve, og det ikke er nok vev tilstede fra tidligere biopsier, kan det være nødvendig med en gjentatt biopsiprosedyre. I så fall vil hun diskutere risikoen og fordelene ved en biopsiprosedyre.
Timing
Hvor lang tid det tar for testen kan variere betydelig avhengig av om det er behov for et vev eller en blodprøve og type test. Hvis du trenger en ny biopsi med en vevsprøve, må du legge til tiden for å planlegge og ta en biopsi til tiden det tar å gjøre BRAF-testing. Raske tester kan gi resultater på bare noen få dager. Neste generasjons sekvensering kan på grunn av prosessen ta opptil to til fire uker før resultatene er tilgjengelige.
plassering
Testens plassering vil avhenge av om legen din allerede har tumorvev (fra en tidligere biopsi eller kirurgi) eller om det er nødvendig med en gjentatt biopsi eller blodtrekk. En blodtrekk kan gjøres i en klinikk, mens en biopsi kan kreve en kirurgisk innstilling.
Mat og Drikke
Hvis du skal ha en biopsi, kan det være begrensninger før prosedyren. Vanligvis er det ingen spesielle diett- eller matrestriksjoner før BRAF-testing.
Kostnads- og helseforsikring
Testing for BRAF-mutasjoner kan være ganske kostbart, og det er viktig å snakke med legen din om eventuelle utgifter utenom lommen før testen.
Noen forsikringsselskaper dekker lett både tumortesting og flytende biopsi, mens andre bare dekker en. Selv når dekning er til stede, kan det imidlertid noen ganger være nødvendig med forhåndsgodkjenning, og du kan ha utgifter til lommen.
Kostnaden vil variere mye, avhengig av hvilken type testing du har, så vel som typen kreft. Raske tester ("hot spot" -testing som bare ser etter en enkelt eller noen få spesifikke mutasjoner) er mye billigere enn hel exonsekvensering.
Hvis kostnaden for BRAF-testing er plagsom, er det muligheter for hjelp. Hvis du har trinn 3 eller trinn 4 melanom, tilbyr Novartis (sammen med Quest Diagnostics) Know Now Testing Program. Dette programmet gir gratis biopsitesting (flytende biopsitesting) for personer med melanom uten kostnad.
Hva skal man ta med
Som med ethvert besøk er det viktig å ta med forsikringskortet ditt. Du bør også ta med laboratorie- eller patologistudier som er utført på en klinikk eller sykehus utenfor, med mindre du er sikker på at legen din har tilgang til disse.
Under testen
Når legen din sender inn blod eller tumorvev for testing, må hun fylle ut et skjema som beskriver en rekke detaljer om kreft. Hun kan stille deg spørsmål for å forsikre deg om at dette er så nøyaktig som mulig. Du kan også bli bedt om å fylle ut et skjema som sier at du vil være ansvarlig for en del av kostnaden som ikke dekkes av forsikringen.
Etter testen
Når testen er fullført (enten en blodprøve eller biopsi), får du lov til å komme hjem når du har det bra. Hvis du fikk blodtrekk, kan du merke noen blåmerker på stedet. Ved en biopsi vil symptomer du kan oppleve avhenge av både type biopsi og stedet der den utføres.
Legen din vil gi deg beskjed hvis du trenger å gjøre en avtale for å lære om resultatene dine, eller hvis du blir ringt når de er tilgjengelige.
Venter på resultater
En av de mest utfordrende aspektene ved BRAF-testing (og testing for genomiske endringer generelt) venter. Med noen kreftformer kan raske tester for BRAF gjøres, og du kan motta resultatene dine innen en uke. I motsetning til raske tester for BRAF, kan imidlertid DNA-sekvenseringstester (neste generasjons sekvensering) noen ganger ta to uker til fire uker før resultatene er tilgjengelige. Denne tiden er ikke transittid (f.eks. Tid det tar en prøve å reise til laboratoriet, eller den tiden det tar for en lege å se på og gjennomgå resultatene), men den faktiske tiden det tar for testen å kjøres.
Med lungekreft kan dette gjøre at leger og pasienter er veldig opptatt av å starte en ny behandling. Likevel kan det i noen tilfeller gjøre mer skade enn godt å starte en annen behandling (for eksempel cellegift). Dette varierer absolutt enormt, og bare du og din onkolog kan avveie fordelene og risikoen ved å vente med din spesielle kreft.
Tolke resultater
Å tolke resultatene av BRAF-testing vil avhenge av metoden som brukes, hvilken type kreft og hvilken type BRAF-mutasjon som er tilstede hvis en blir funnet.
Resultater
Hvordan resultatene dine presenteres, vil avhenge av den spesielle testen som er gjort. Med hurtig testing kan du motta et resultat som enten sier at mutasjonen er tilstede eller fraværende.
Med DNA-profilering kan det rapporteres en rekke forskjellige mutasjoner på laboratorieresultatene. Tilstedeværelsen av noen av disse kan hjelpe onkologen din til å karakterisere svulsten din ytterligere, men det er fortsatt mye som er ukjent. For flere mutasjoner som kan påvises (annet enn BRAF) er betydningen ukjent på dette tidspunktet.
Hvis det blir funnet at du har en BRAF-mutasjon, vil legen din snakke om alternativene for behandling, inkludert hva du kan forvente så langt som effektivitet sammenlignet med andre tilgjengelige behandlingsalternativer.
Følge opp
Oppfølging etter BRAF-testen din vil avhenge av resultatene av testen og hvordan du har det med kreft.
Hvis testing er negativ
Hvis BRAF-testing er negativ på vevstesting (avhengig av kreftformen), kan en flytende biopsi vurderes (eller omvendt). På samme måte, hvis BRAF-testing er negativ på en rask test, kan omfattende genprofilering vurderes.
Svulstprogresjon og / eller spredning
For de som utvikler progresjon av svulsten, eller hvis den sprer seg til andre regioner, kan gjentatt testing vurderes. Svulster endrer seg kontinuerlig, og spesielle mutasjoner eller andre genomiske endringer som kjøre veksten av svulsten kan også endre seg. Re-testing er viktig med melanom, da en svulst som ikke opprinnelig var BRAF-positiv, kan bli BRAF-positiv når den vokser.
En endring i mutasjonsstatus er velkjent med ikke-småcellet lungekreft, og BRAF-mutasjoner utvikler seg ofte som en "resistensmutasjon" i svulster som var EGFR-positive (men BRAF-negative) og behandlet med EGFR-hemmere.
Andre hensyn
Det er flere andre hensyn som følger med BRAF-testing. Med melanom er det for tiden et problem om hvilket behandlingsalternativ som er best for personer som har BRAF-mutasjoner. Målrettet terapi (BRAF-hemmere) har en tendens til å fungere for et stort antall mennesker, men motstand utvikler seg ofte i løpet av et år.
I motsetning til dette er immunterapi effektiv for færre mennesker, men når det er effektivt, kan det føre til lengre responstid. Dette problemet er en som alle som har BRAF-positivt melanom, bør diskutere med sin onkolog. Nyere forskning ser imidlertid på å kombinere disse terapiene (tripletterapi) med lovende tidlige resultater.
Triplettterapi for BRAF-positivt melanomI noen tilfeller er det veldig nyttig å få en ny mening. Mange leger anbefaler å få en ny mening på et av de større National Cancer Institute-utpekte kreftsentrene som er mer sannsynlig å ha onkologer som spesialiserer seg på din spesifikke type (og kanskje molekylære undertype) kreft.
Et ord fra veldig bra
Å ha BRAF-testing, og vente på resultater, kan føre til mye angst. Når en person er diagnostisert med kreft, er det veldig vanskelig å sitte og vente, da du kan forestille deg at svulsten din vokser. Når du endelig får resultatene, er det en annen kilde til angst. Hva gjør du nå? De mange fremskrittene innen kreftbehandling har heldigvis ført til mange nye alternativer, men samtidig kan det være hjerteskikkende å velge hvilket alternativ som er riktig for deg.
Hvordan være din egen talsmann som kreftpasientÅ nå ut og lene seg på støttesystemet ditt er et must. Dette er ikke en tid for å være sterk, men en tid for å motta kjærlighet og oppmuntring. Det er også uvurderlig å få kontakt med andre kreftoverlevende som står overfor en lignende reise. Ikke bare kan dette gi mer støtte, men medpasienter som har levd med sykdommen kan noen ganger forklare ting med ord som ikke ligner et fremmedspråk.