Innhold
Å forstå kreftgenetikk og hvordan den spiller en rolle i melanom kan høres ut som en skremmende oppgave. Men å ta deg tid til å gjøre nettopp det, kan hjelpe deg med å forstå risikoen bedre - og hva du kan gjøre med det.Kreftgenetikk
Kreft begynner når en eller flere gener i en celle muterer (endrer seg fra normal form). Dette skaper enten et unormalt protein eller ikke noe protein i det hele tatt, som begge får muterte celler til å formere seg ukontrollert.
Et stort antall gener blir undersøkt for deres rolle i melanom, inkludert arvelige gener og genetiske defekter som ervervet på grunn av miljøfaktorer, for eksempel overdreven soleksponering. Så langt utgjør spesifikke genetiske variasjoner bare 1% av alle melanomdiagnoser, selv om en studie fra tvillinger med melanom i 2009 viste at 55% av en persons totale risiko for melanom kan skyldes genetiske faktorer. Forskning i dette kompliserte området er fremdeles i sin spede begynnelse, men håpet er stort at genetiske tester i den nærmeste fremtiden vil hjelpe til med screening, diagnostisering og behandling av melanom.
Arvet genmutasjoner i melanom
Eksempler på genmutasjoner som overføres fra foreldre til barn inkluderer følgende:
CDKN2A: Mutasjoner i denne regulatoren av celledeling er de vanligste årsakene til arvelig melanom.Disse mutasjonene er imidlertid fortsatt svært uvanlige generelt og kan også forekomme i ikke-arvelige tilfeller av melanom.
Personer med familiært melanom har ofte et stort antall uregelmessig formede føflekker (dysplastisk nevi) og får diagnosen melanom i relativt ung alder (35 til 40 år). Siden flere mennesker som har mutasjoner i CDKN2A-genet, vil utvikle melanom i løpet av livet, har det blitt utviklet kommersielle tester for CDKN2A, selv om det ikke er klart om det å vite resultatene av testen vil være til fordel for folk som bærer genet. En relatert, men enda sjeldnere mutasjon, er i CDK4-genet, som også kontrollerer når celler deler seg og øker risikoen for å utvikle melanom.
MC1R: Økende bevis viser at jo større antall variasjoner i et gen kalt MC1R (melanokortin-1-reseptor), jo større er risikoen for melanom. Genet spiller en viktig rolle for å avgjøre om en person har rødt hår, lys hud, og følsomhet for UV-stråling. Personer som har oliven og mørkere hud og som bærer en eller flere variasjoner av genet, kan ha en høyere risiko enn gjennomsnittet for melanom, men MC1R-mutasjonen har en mer moderat risiko enn CDKN2A- eller CDK4-mutasjonene. Nylig er andre gener involvert med hudpigment identifisert som også kan øke følsomheten for melanom, inkludert TYR (tyrosinase), TYRP1 (TYR-relatert protein 1) og ASIP (agouti signalprotein).
MDM2: Den genetiske varianten MDM2 vises i genets "promotor", en slags strømbryter som bestemmer når genet slås på og hvor mange kopier som produseres i en celle. Forskning publisert i 2009 viste at det disponerer kvinner - men ikke menn - til å utvikle melanom i en yngre alder (under 50 år). Å ha denne mutasjonen kan være enda sterkere enn andre melanomrisikofaktorer, som for eksempel en historie med blemmer solbrenthet, lys hud og fregner.
Hvis du har en forelder eller søsken med melanom, er risikoen for å utvikle melanom større enn gjennomsnittet, men risikoen er fortsatt liten, og i mange tilfeller blir det mangelfulle genet ikke funnet. Likevel anbefaler de fleste eksperter sterkt at folk som er bekymret for deres familiehistorie av melanom, konsulterer en genetisk rådgiver og spør legen din om å delta i genetiske forskningsstudier, slik at mer kan læres om hvordan genetiske mutasjoner påvirker risikoen for melanom. Minst mulig bør personer med risiko for arvelig melanom øve solsikkerheten og undersøke huden deres nøye hver måned, begynner i en alder av 10 for å se etter endringer i utseendet til føflekker.
Merk: Andre mutasjoner er dokumentert, inkludert i POT1-, ACD- og TERF2IP-gener.
Genmutasjoner som er Ikke Arvet
Genmutasjoner som ikke arves, men som er anskaffet på grunn av miljøfaktorer som solen inkluderer:
BRAF: Studier har identifisert en ikke-arvelig mutasjon i BRAF-genet som ser ut til å være den vanligste hendelsen i prosessen som fører til melanom; det har blitt observert hos opptil 40% til 60% av ondartede melanomer.
P16: Et tumorundertrykkende gen som kan være unormalt i noen ikke-arvelige tilfeller av melanom. Genetiske mutasjoner som regulerer Ku70- og Ku80-proteiner kan forstyrre prosesser som reparerer DNA-tråder.
EGF: Forskere studerer mutasjoner i et gen som lager et stoff som kalles epidermal growth factor (EGF). EGF spiller en rolle i hudcellevekst og sårheling, og det kan forklare mange ikke-arvelige tilfeller av melanom, selv om studier ikke er konsistente angående koblingen.
Fas: Mutasjoner i gener som regulerer Fas-proteiner, som er involvert i en naturlig prosess med celle-selvødeleggelse kalt apoptose, kan føre til at melanomceller sprer seg utenfor kontroll.
De molekylære prosessene som fører til den første utviklingen og metastasen av ikke-familiært melanom er ekstremt komplekse og begynner bare å bli undersøkt. Bokstavelig talt har tusenvis av forskningsrapporter om melanomgenetikk blitt publisert i løpet av det siste tiåret. Disse fremskrittene vil forhåpentligvis føre til identifisering av mye mer nøyaktige tester for diagnose og prognose for melanom, samt mer effektive behandlingsmål for denne ødeleggende sykdommen.