Innhold
- Forstå HER2
- Viktigheten av testing
- Når skal du teste
- Typer tester
- Testresultater
- Endringer i HER2-status
- Feildiagnose
Forstå HER2
HER2-proteiner forekommer på overflaten av brystceller, enten det er kreft eller normalt. Et gen vi alle har (HER2 eller ERBB2) bærer instruksjonene eller tegningen for produksjon av disse proteinene.
Hver celle inneholder to kopier av genet. Når det er ekstra kopier av dette genet (HER2-amplifikasjon), er resultatet et økt antall HER2-reseptorer på overflaten av brystceller (HER2-overuttrykk). Mens normale brystceller har disse reseptorene, har HER2-positive brystkreftceller opptil 100 ganger så mange.
Når vekstfaktorer i kroppen fester seg til disse ekstra reseptorene, signaliserer det cellen (i dette tilfellet brystkreftceller) om å dele seg og resulterer i vekst utenom kontrollen.
Østrogen, progesteron og HER2-positiv brystkreftViktigheten av testing
Det er viktig å ha et nøyaktig HER2-statusresultat for å behandle HER2-positiv brystkreft så effektivt som mulig. Dette inkluderer muligheten for målrettede terapier som Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) og Nerlynx (neratinib) -medikamenter som spesifikt adresserer dette proteinet.
De spesifikke typene cellegift for brystkreft som fungerer best, kan også variere med HER2-status.
En nøyaktig HER2-status er også viktig i behandlingen av metastatisk HER2-positiv brystkreft. Metastasemønsteret, så vel som behandling av bestemte metastasesteder, kan variere basert på HER2-status.
Omtrent 25 prosent av mennesker med brystkreft vil være HER2-positive. Tidligere var denne statusen forbundet med en dårlig prognose. Nå som det er målrettede terapier tilgjengelig som kan forstyrre disse reseptorene, er prognosen for HER2-positiv brystkreft mye bedre.
Når skal du teste
Alle med en hvilken som helst type invasiv (infiltrerende) brystkreft bør få sin tumor testet for HER2-status. "Invasiv" brystkreft er definert som enhver kreft som er utenfor trinn 0 eller karsinom in situ.
Alle andre stadier av brystkreft, fra trinn I til stadium IV, bør testes for HER2-status på diagnosetidspunktet og før behandlingen begynner.
Hvis du er usikker på HER2-statusen din, må du spørre onkologen din.
Diskusjonsveiledning for brystkreft
Få vår utskrivbare guide for din neste legeavtale for å hjelpe deg med å stille de riktige spørsmålene.
Gjenta testing
Det er også omstendigheter der testing bør gjentas. Disse inkluderer:
- På tidspunktet for gjentakelse, enten det er en lokal, regional eller metastatisk gjentakelse
- Hvis en brystkreft sprer seg og med nye metastaser
- Hvis du og din onkolog føler at HER2-testen du hadde gjort ikke er like nøyaktig som nyere tester
Typer tester
Det er to tester som kan gjøres på en svulst for å avgjøre om den er HER2-positiv eller ikke. Disse gjøres i et laboratorium ved hjelp av en prøve av svulsten:
- HER2 immunhistokjemi (IHC): IHC er en måling av antall HER2-proteinreseptorer på overflaten av brystkreftceller, eller HER2-overuttrykk.
- In situ hybridisering (ISH): ISH er et mål på antall kopier av HER2 i hver brystkreftcelle, eller HER2-forsterkning. Det er to forskjellige ISH-analyser: Fluorescens in situ hybridisering (FISH) og lysfelt ISH.
IHC har en tendens til å være billigere å utføre, og resultatene er vanligvis tilbake raskt, og det er derfor det vanligvis brukes først. FISK antas imidlertid å være mer nøyaktig, og brukes ofte når IHC-resultatene ikke er endelige.
Siden dette området endres veldig raskt, er det viktig å snakke med onkologen din om testen du har gjort, og hvorfor den aktuelle metoden kan være å foretrekke.
Testresultater
Selv om de er ment å gjøre det samme, har disse testene forskjellige mulige resultater.
Mulige IHC-resultater er mer nyanserte:
| IHC-resultat | HER2 Overekspressjonsstatus |
|---|---|
| 0 | Negativ |
| 1+ | Negativ |
| 2+ | Grense |
| 3+ | Positivt |
Resultatene av FISH-testen er tydeligere, selv om utvetydige (ikke-definitive) resultater er mulige.
| FISK Resultat | HER2 Overekspressjonsstatus |
|---|---|
| Positivt | HER2-genamplifisering oppdaget |
| Negativ | Ingen HER2-genamplifisering |
I henhold til ASCO / CAP-retningslinjene for 2013, hvis en HER2-test kommer tilbake som borderline / tvetydig, bør refleksprøving (fortsetter umiddelbart til en annen test) gjøres med en alternativ analyse.
IHC 3+ og FISH positive resultater betyr at du vil bli behandlet med medisiner som retter seg mot HER2-positive brystkreft.
Begrensninger
Mens det er viktige tester, er det viktige begrensninger for HER2-testing som du må huske på:
- Unøyaktighet (feil): Noen ganger er testresultatene ikke avgjørende. I disse tilfellene kan det være nødvendig å teste en annen prøve, noe som betyr at pasienter må overholde gjentatt testing for å få et nøyaktig resultat.
- Heterogenisitet: Det kan være deler av en svulst som tester HER2-positiv og andre som tester HER2-negativ.
- Endring: Svulster kan endre HER2-status, slik at resultatene du kan motta etter en test, kanskje ikke holder i løpet av sykdomsforløpet.
Å forstå mer om endringer i HER2-status kan hjelpe deg med å forstå disse testbegrensningene bedre.
Endringer i HER2-status
Folk tenker ofte på kreftceller som kloner av en feilaktig celle, men dette er ganske enkelt ikke tilfelle. Kreftceller fortsetter å utvikle nye mutasjoner og forandringer. Ulike deler av en enkelt svulstmasse kan ha kreftceller med forskjellige egenskaper (svulst heterogenitet), og disse endringene kan bli enda tydeligere når en svulst utvikler seg, for eksempel med tilbakefall eller metastatisk sykdom.
Det er ikke bare HER2-status som kan endres. Østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) kan også endres når en svulst gjentar seg eller metastaserer, og denne endringen i reseptorstatus blir referert til som uoverensstemmelse. En svulst kan endres fra å være positiv til negativ for en av disse reseptorene, eller omvendt, fra å være negativ til positiv.
Sjansen for uoverensstemmelse mellom den opprinnelige svulsten og en første eller andre metastase (enten fra negativ til positiv eller fra positiv til negativ) er som følger:
| Status | Endring av status Endring |
|---|---|
| HER2 | 19,6 prosent |
| ER | 20,7 prosent |
| PR | 40,7 prosent |
I en 2016-studie endret nesten 20 prosent av svulstene status fra HER2-positiv til HER2-negativ, eller omvendt. Å vite om en svulst har endret seg er veldig viktig for å velge de beste behandlingsalternativene.
Så lenge endringen oppdages (ved å utføre gjentatt testing) slik at de beste behandlingene kan anbefales, ser det ikke ut til at en endring i reseptorstatus spiller en stor rolle i prognosen. I denne studien hadde svulster som var uoverensstemmende for HER2 (endret til å bli enten positive eller negative) en lignende prognose som de svulstene som ikke endret HER2-reseptorstatus.
Denne studien fant uoverensstemmelse mellom de opprinnelige metastasene og en første eller andre metastase, men uoverensstemmelse kan også forekomme mellom en første og andre metastase.
Feildiagnose
Hvis svulsten din er virkelig HER2-positiv, men du får et HER2-negativt resultat, får du kanskje ikke potensielt overlevelsesforbedrende terapier.På den annen side, hvis HER2-statusen din er virkelig negativ, men du får et positivt HER2-statusresultat, risikerer du eksponering for bivirkningene av HER2-målrettet behandling med liten fordel (selv om noen mennesker som er HER2-negative har svulster som har svart på disse målrettede terapiene).
Et ord fra veldig bra
HER2-testing, sammen med østrogen- og progesteronreseptortesting, bør gjøres på alle invasive brystkreftformer (stadium I til stadium IV) på diagnosetidspunktet og før noen behandling er utført (med sporadisk unntak av kirurgisk eksisjon).
Testing bør også gjentas hvis du hadde en test som kom tilbake som ubestemt, hvis din onkolog føler at en annen type test er mer nøyaktig, eller hvis kreften din kommer tilbake eller sprer seg. HER2-statusen til en svulst kan endres over tid, selv i forskjellige områder av en enkelt svulst.
En nøyaktig HER2-status er viktig for å velge de beste behandlingsalternativene for kreft, samtidig som bivirkningene av behandlinger som er mindre sannsynlig å være effektive, minimeres. Det er noen kontroverser om de beste testene for HER2, og nyere og modifiserte tester blir evaluert i dag. Hva dette betyr er at det er viktig å stille spørsmål og være din egen talsmann i kreftomsorgen.
Er det bra eller dårlig å ha HER2-positiv brystkreft?