Innhold
Familiel middelhavsfeber (FMF) er en sjelden genetisk lidelse som hovedsakelig ses i noen etniske populasjoner. Det kalles også noen ganger familiær paroksysmal polyserositis eller tilbakevendende polyserositis. Det er preget av tilbakevendende feberanfall, blindtarmbetennelseslignende magesmerter, lungebetennelse og hovne, smertefulle ledd.Som en kronisk, tilbakevendende lidelse kan FMF forårsake kortsiktig funksjonshemming og svekke en persons livskvalitet betydelig. Heldigvis har nyere betennelsesdempende medisiner alt annet enn eliminert mange av de mer alvorlige manifestasjonene av sykdommen.
FMF er en recessiv autosomal lidelse, noe som betyr at den arves fra foreldrene. Sykdommen er assosiert med mutasjoner i Middelhavsfeber (MEFV) -genet, som det er mer enn 30 variasjoner av. For at en person skal oppleve symptomer, må han eller hun ha arvet kopier av mutasjonen fra begge foreldrene. Selv da gir ikke to eksemplarer alltid sykdom.
Mens det er sjeldent i befolkningen generelt, ses FMF oftere hos sefardiske jøder, mizrahi-jøder, armeniere, aserbajdsjanere, arabere, grekere, tyrkere og italienere.
Oversikt
I motsetning til en autoimmun sykdom der immunsystemet angriper sine egne celler, er FMF en autoinflammatorisk sykdom der det medfødte immunforsvaret (kroppens førstelinjeforsvar) rett og slett ikke fungerer som det skal. Autoinflammatoriske sykdommer er preget av uprovosert betennelse, hovedsakelig som et resultat av en arvelig lidelse.
Med FMF påvirker MEFV-mutasjonen nesten alltid kromosom 16 (et av de 23 kromosomparene som utgjør en persons DNA). Kromosom 16 er blant annet ansvarlig for å skape et protein kalt pyrin som finnes i visse defensive hvite blodlegemer.
Selv om funksjonen til pyrin fremdeles ikke er helt klar, tror mange at proteinet er ansvarlig for å temperere immunresponsen ved å holde betennelsen i sjakk.
Av de 30 pluss-variasjonene av MEFV-mutasjonen, er det fire som er nært knyttet til symptomatisk sykdom.
Symptomer
FMF forårsaker primært betennelse i huden, indre organer og ledd. Angrepene er preget av en-til-tre-dagers anfall av hodepine og feber sammen med andre inflammatoriske tilstander, for eksempel:
- Pleurisy, betennelse i slimhinnen i lungene, preget av smertefull respirasjon
- Peritonitt, betennelse i bukveggen, preget av smerte, ømhet, feber, kvalme og oppkast
- Perikarditt, betennelse i slimhinnen i hjertet, preget av skarpe, stikkende brystsmerter
- Meningitt, betennelse i membranene som dekker hjernen og ryggmargen
- Artralgi (leddsmerter) og leddgikt (leddbetennelse)
- Et utbredt, betent utslett, vanligvis under knærne
- Myalgi (muskelsmerter) som kan være alvorlig
- Betennelse i testiklene som forårsaker smerte og hevelse (som kan øke risikoen for infertilitet)
- Miltforstørrelse
Symptomene varierer i alvorlighetsgrad fra mild til svekkende. Hyppigheten av angrepene kan også variere fra noen få dager til noen få år. Mens tegn på FMF kan utvikle seg så tidlig som i barndommen, begynner det oftere i 20-årene.
Komplikasjoner
Avhengig av alvorlighetsgraden og hyppigheten av angrep, kan FMF forårsake langsiktige helsekomplikasjoner. Selv om symptomene er milde, kan FMF utløse overproduksjon av et protein som kalles serumamyloid A. Disse uoppløselige proteinene kan gradvis akkumuleres i og forårsake skade på store organer, mest nyrene.
Nyresvikt er faktisk den alvorligste komplikasjonen av FMF. Før advent av antiinflammatoriske medikamentelle behandlinger hadde personer med FMF-assosiert nyresykdom en gjennomsnittlig levealder på 50 år.
Personer med FMF ser også ut til å ha en økt forekomst av andre inflammatoriske sykdommer, som forskjellige former for vaskulitt og inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom og ulcerøs kolitt).
Genetikk og arv
Som med enhver autosomal recessiv lidelse, oppstår FMF når to foreldre som ikke har sykdommen hver bidrar med et recessivt gen til sine avkom. Foreldrene betraktes som "bærere" fordi de hver har en dominerende (normal) kopi av genet og en recessiv (mutert) kopi. Det er bare når en person har to recessive gener at FMF kan forekomme.
Hvis begge foreldrene er bærere, har et barn 25 prosent sjanse for å arve to recessive gener (og få FMF), en 50 prosent sjanse for å få et dominerende og ett recessivt gen (og bli en bærer), og en 25 prosent sjanse for å få to dominerende gener (og forblir upåvirket).
Fordi det er godt over 30 variasjoner av MEFV-mutasjonen, kan forskjellige recessive kombinasjoner ende opp med å bety vidt forskjellige ting. I noen tilfeller kan to MEFV-mutasjoner gi alvorlige og hyppige anfall av FMF. I andre kan en person i stor grad være symptomfri og ikke oppleve annet enn en og annen uforklarlig hodepine eller feber.
Risikofaktorer
Så sjelden FMF er i befolkningen generelt, er det grupper der risikoen for FMF er betydelig høyere. Risikoen er i stor grad begrenset til såkalte "grunnleggerpopulasjoner" der grupper kan spore røttene til en sykdom tilbake til en felles forfader. På grunn av mangel på genetisk mangfold i disse gruppene (ofte på grunn av gifte eller kulturell isolasjon), blir visse sjeldne mutasjoner lettere overført fra generasjon til generasjon.
Variasjoner av MEFV-mutasjonen har blitt sporet helt tilbake til bibelsk tid, da gamle jødiske sjømenn begynte migrasjonen fra Sør-Europa til Nord-Afrika og Midt-Østen. Blant de gruppene som oftest er berørt av FMF:
- Sefardiske jøder, hvis etterkommere ble utvist fra Spania i løpet av 1400-tallet, har en av åtte sjanser for å bære MEFV-genet og en av 250 sjanser for å få sykdommen.
- Armenere har en sju sjanse for å bære MEFV-mutasjonen og en sjanse for 500 for å utvikle sykdommen.
- Tyrkiske og arabiske folk har også mellom en av 1000 til en av 2000 sjanser for å få FMF.
Derimot har Ashkenazi-jøder en sjanse for å bære MEFV-mutasjonen, men bare en av 73.000 sjanser for å utvikle sykdommen.
Diagnose
Diagnosen FMF er i stor grad basert på angrepens historie og mønster. Nøkkelen til å identifisere sykdommen er varigheten av angrepene, som sjelden er lengre enn tre dager.
Blodprøver kan bestilles for å evaluere typen og nivået av betennelse som oppleves. Disse inkluderer:
- Komplett blodtelling (CBC), brukt til å oppdage en økning i defensive hvite blodlegemer
- Erythrocyte sedimentation rate (ESR), brukes til å oppdage kronisk eller akutt betennelse
- C-reaktivt protein (CRP), brukt til å oppdage akutt betennelse
- Serumhaptoglobin (redusert under en akutt episode), brukes til å oppdage om røde blodlegemer blir ødelagt, slik det skjer med autoinflammatoriske sykdommer
En urintest kan også utføres for å vurdere om det er overflødig albumin i urinen, en indikasjon på kronisk nedsatt nyre.
Basert på disse resultatene kan legen bestille en genetisk test for å bekrefte MEFV-mutasjonen. I tillegg kan legen anbefale en provokasjonstest der et medikament kalt metaraminol kan indusere en mildere form av FMF, vanligvis innen 48 timer etter en injeksjon. Et positivt resultat kan gi legen høyt tillit til å stille FMF-diagnosen.
Behandling
Det er ingen kur for FMF. Behandlingen er primært rettet mot behandling av akutte symptomer, ofte med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som Voltaren (diklofenak).
For å redusere alvorlighetsgraden eller hyppigheten av angrep, blir anti-gikt medisinen Colcrys (colchicine) ofte foreskrevet som en form for kronisk behandling. Voksne blir vanligvis foreskrevet 1 til 1,5 milligram om dagen, selv om opptil 3 milligram kan brukes i mer alvorlig sykdom. Dosen reduseres ved lever- og nyresykdom. Uansett tilstand, vil legen din arbeide for å finne den laveste effektive dosen.
Så effektiv er Colcrys når det gjelder behandling av FMF at 75 prosent av pasientene ikke rapporterer om ytterligere gjentakelse av sykdommen, mens 90 prosent rapporterer en markant forbedring. Videre er bruk av Colcrys sett på å redusere risikoen for FMF-komplikasjoner, inkludert nyresvikt.
Bivirkninger av Colcrys kan omfatte kvalme, diaré og magesmerter. Mye mer sjeldne bivirkninger inkluderer undertrykkelse av beinmarg (forårsaker lavt antall hvite blodlegemer, lave blodplater eller anemi), levertoksisitet, utslett, muskelskade og perifer nevropati (en følelsesløshet eller en følelse av hender og føtter. ). Forsiktighet må utvises når du bruker Colcrys i nærvær av lever- eller nyresykdom.
Et ord fra veldig bra
Hvis du står overfor en positiv diagnose av familiær middelhavsfeber, er det viktig å snakke med en sykdomsspesialist for å forstå fullt ut hva diagnosen betyr og hva behandlingsmulighetene dine er.
Hvis det er forskrevet Colcrys, er det viktig å ta stoffet hver dag som anvist, verken hopper over eller øker hyppigheten av det. Personer som holder seg til terapi kan generelt forvente å ha både en normal levetid og en normal livskvalitet.
Selv om behandlingen startes etter at nyresykdommen har utviklet seg, kan bruk av Colcrys to ganger daglig øke levealderen godt utover de 50 årene som er sett hos personer med ubehandlet sykdom.
- Dele
- Vend
- E-post