Innhold
- Hvordan forårsaker en genetisk mutasjon ARVD / C?
- Hvis jeg har genendring, har jeg ARVD / C?
- Hvordan arves ARVD / C?
Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia / Cardiomyopathy (ARVD / C) er en sjelden, genetisk lidelse som forårsaker ventrikulær arytmi som kan øke sjansen for død hos unge individer. ARVD / C fører til at hjertemuskelen i høyre hjertekammer erstattes av fett og fibrøst skremmende vev som kan svekke hjertet.
Denne familiesykdommen kan oppstå når en berørt person har sjansen til å overføre en spesifikk genmutasjon til sine barn. Det er også bevis for at ARVD / C kan skyldes infeksjon i hjertemuskelen.
Hvordan forårsaker en genetisk mutasjon ARVD / C?
ARVD / C er ofte forårsaket av mutasjoner i desmosomale proteiner. Desmosomet er den mekaniske broen som knytter en hjertecelle til den neste. De viktigste komponentene i desmosomet er:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobin (JUP)
Pasienter med ARVD / C er ofte funnet å ha genetiske abnormiteter i genene som koder for disse desmosomale proteiner. Når det er en mutasjon i disse genene, er de mekaniske bindingene som holder hjertecellene sammen defekte. Over tid kan hjertecellene trekke fra hverandre og starte en prosess med erstatning av arr og fett. Dette kan økes med høyt treningsnivå, noe som forklarer hvorfor det ser ut til å være vanlig blant unge idrettsutøvere.
ARVD / C studeres fortsatt. Det er mulig at det er andre årsaker, for eksempel virusinfeksjoner. Det er mye forskning på mekanismene, og vi forventer å lære mer de neste fem til ti årene.
Hvis jeg har genendring, har jeg ARVD / C?
Generelt har noen som arver en genendring eller mutasjon for ARVD / C, arvet en genetisk disposisjon for å utvikle ARVD / C. En enkelt genendring er vanligvis ikke tilstrekkelig for utvikling av ARVD / C. For de fleste individer er det behov for ytterligere faktorer som andre gener, atletisk livsstil, eksponering for visse virus osv. For at en person faktisk skal kunne utvikle tegn og symptomer på ARVD / C.
Hvordan arves ARVD / C?
Kroppene våre består av celler og i kjernen til hver celle er DNA.DNA er en rekke meldinger som vi kaller gener. Gener er som setninger ved at visse bokstaver er satt sammen for å lage en kode som er instruksjonene for å fortelle kroppene våre hvordan de skal se ut og fungere. Hvis en bokstav eller bokstaver fra en setning mangler eller er lagt til på feil sted, vil den genetiske setningen ikke gi mening og kan resultere i genetiske lidelser som ARVD / C.
Disse genendringene kan overføres fra generasjon til generasjon. Gener er pakket på kromosomer som er ordnet i 23 par. Generelt har du to kopier av hvert kromosom og deretter to kopier av hvert gen, en fra moren din og en fra faren din. Omtrent 30-50% av personer med ARVD / C har en familiehistorie av sykdommen.
Det genetiske grunnlaget for ARVD / C er komplekst og ikke fullstendig forstått. Det er flere forskjellige arvsmønstre observert i ARVD / C:
Autosomal dominerende arv
I autosomal dominerende arv har en person med genforandring som disponerer dem for ARVD / C 50% sjanse for å overføre den samme disposisjonen til barnet sitt. Vi vet at ikke alle som arver en genendring assosiert med ARVD / C, vil utvikle ARVD / C. Dette kalles "redusert penetrans." Blant personer i en familie som får ARVD / C er det variasjon i alvorlighetsgraden av sykdommen og alderen som ARVD / C starter.
Autosomal recessiv arv
I autosomal recessiv arv må et individ ha to kopier av et gen assosiert med ARVD for å få sykdommen. En person har 25% sjanse for å arve begge kopiene av genendringene som er ansvarlige for ARVD (en fra hver av foreldrene). Hver av foreldrene "bærer" en genendring, men har ikke ARVD. Denne typen mønster ses i Naxos sykdom, en variant av ARVD hovedsakelig sett i Hellas. Autosomal dominant ser ut til å være det vanligste arvemønsteret.
Sammensatt heterozygositet og Digeniske mutasjoner
Noen familier kan oppleve mer enn en genendring, som kan klassifiseres som enten sammensatt heterozygositet eller digeniske mutasjoner. I noen familier kan det oppdages at individet som bærer diagnosen ARVD / C har to forskjellige genendringer i det samme genet (dvs. PKP2). Dette kalles sammensatt heterozygositet. Noen ganger kan individer med ARVD / C ha genendringer i mer enn ett gen (dvs. PKP2 og DSG2). Dette blir referert til som digenisk arv. I disse situasjonene er det vanskelig å gi spesifikk risikoinformasjon til familiemedlemmer hvis de bare arver en av disse genendringene fordi de samme genendringene også har blitt observert alene hos andre individer med ARVD / C.
Er det en genetisk test for ARVD / C?
Flere laboratorier både i USA og over hele verden tilbyr klinisk genetisk testing for mange av de ARVD / C / -assosierte genene. Laboratoriene som tilbyr disse tjenestene varierer i pris, antall gener som er screenet og hvilken teknologi som brukes. Klinisk genetisk testing er tilgjengelig for følgende ARVD / C-assosierte gener. Mutasjoner i disse 6 genene utgjør ARVD / C hos 40-50% av pasientene som ble undersøkt:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Plakoglobin (JUP)
- Transmembranprotein 43 (TMEM43)
Johns Hopkins ARVD-program, samt fagforeninger for elektrofysiologi, anbefaler sterkt at pasienter møter en genetisk rådgiver før noen test for å diskutere fordelene, risikoen og begrensningene ved genetisk testing. Tolkning av genetiske testresultater for ARVD / C kan være ganske komplisert.