Immunoterapier for ikke-småcellet lungekreft

Innhold

• Hvordan immunterapi fungerer i NSCLC
• Legemiddelalternativer
• Bivirkninger
• Kontraindikasjoner
• Et ord fra veldig bra

Immunterapi endrer noen aspekter av kroppens immunsystem for å hjelpe til med å håndtere en rekke sykdommer, inkludert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Visse kreftformer har forskjellige molekylære egenskaper. Ved å identifisere dem med genetisk testing, kan leger velge et immunterapi medikament som er designet for å angripe pasientens spesifikk type NSCLC på en mer målrettet måte.

Noen eksempler på immunterapi som brukes mot ikke-småcellet lungekreft inkluderer Opdivo, Keytruda og Tecentriq. På grunn av hvordan immunterapier 'null på' det som driver kreft, resulterer immunterapier som disse ofte i færre og mildere bivirkninger enn cellegift.

Hvordan immunterapi fungerer i NSCLC

NSCLC er den vanligste typen lungekreft. Den kan vokse i lungene og kan metastasere (spre seg) til andre regioner i kroppen.

Immunterapi i NSCLC fungerer ved å endre virkningen av immunsystemkontrollpunkter. Behandlingen kan brukes i kombinasjon med cellegift, strålebehandling og / eller kirurgi.

Immunsystemkontrollpunkter er naturlige proteiner i immunsystemet som forhindrer ødeleggelse av sunne, normale celler. Kreftceller kan skille seg fra en persons sunne celler på måter som utløser T-cellene i immunsystemet til å gjenkjenne og ødelegge dem før de kan forårsake problemer.

Men når kreftceller binder seg til og inaktiverer immunsystemets kontrollpunktproteiner, kan kroppens immunsystem ignorere dem, slik at kreften vokser og spres.

Immunkontrollhemmere er en kategori av immunterapi medisiner. De blokkerer visse immunsystemkontroller, slik at kroppen vil gjenkjenne kreftcellene som unormale og angripe dem. Det finnes en rekke hemmere av immunkontrollpunkt, hvorav noen brukes til behandling av NSCLC.

Monoklonale antistoffer

Immunterapiene som brukes til å behandle NSCLC er monoklonale antistoffer. Disse produktene er laget i laboratorium og er designet for å binde seg til visse reseptorer i kroppen.

I tilfelle av NSCLC produseres de fleste monoklonale antistoffer for å binde til PD-1-reseptorene på T-celler eller PD-L1-proteiner på kreftcellene, selv om noen interagerer med andre reseptorer.

PD-1 binder seg til proteiner på overflaten av sunne celler, som forhindrer immunceller i å angripe sunne celler. Det regnes som et viktig immunsystemkontrollpunkt involvert i NSCLC.

Når en lungesvulst produserer PD-L1- eller PD-L2-proteiner, kan disse proteinene binde seg til PD-1-reseptoren på T-celler og forhindre immunforsvaret i å kjempe mot kreftcellene. Dette gjør at kreftcellene kan overleve og formere seg, noe som resulterer i kreftprogresjon.

Legemidler som blokkerer PD-1, som kalles PD-1 antistoffer eller PD-1 kontrollpunkthemmere, modifiser immunforsvaret slik at det vil reagere på og angripe kreftceller.

Monoklonal antistoffterapi

Legemiddelalternativer

Flere immunterapier er godkjent for behandling av NSCLC. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) og Durvalumab (Imfinzi) forstyrrer PD-1-handling; Yervoy (ipilimumab) samhandler med CTLA-4-reseptoren, et annet immunprotein.

Alle disse legemidlene gis som intravenøs (IV, gjennom venen) infusjoner omtrent hver annen til tredje uke.

Legemiddel	Reseptor
Opdivo (nivolumab)	PD-1
Keytruda (pembrolizumab)	PD-1
Tecentriq (atezolizumab)	PD-L1
Imfinzi (durvalumab)	PD-L1
Yervoy (ipilmumab)	CTLA-4

Opdivo (nivolumab)

Opdivo er godkjent for behandling av en rekke kreftformer, inkludert metastatisk NSCLC som har utviklet seg under eller etter platinabasert cellegift.

Pasienter med NSCLC som har endringer i EGFR- eller ALK-genene, bør ha vedvarende svulstprogresjon til tross for behandling med FDA-godkjent terapi som retter seg mot kreft med disse genetiske endringene før Opdivo startes.

Nivolumab er et monoklonalt antistoff som binder seg til PD-1-reseptoren og blokkerer interaksjonen med PD-L1 og PD-L2, og reduserer kreftmedisinert hemming av immunsystemet.

Dette legemidlet var effektivt for å forbedre pasientens overlevelse i kliniske studier før det ble godkjent, og har også vist fordeler ved bruk i den virkelige verden siden godkjenningen for NSCLC i 2018.

Dose for NSCLC: 240 milligram (mg) annenhver uke eller 480 mg hver fjerde uke

Keytruda (pembrolizumab)

Keytruda er FDA-godkjent for behandling av avansert NSCLC. Den kan brukes i metastaserende ikke-kvamamøs NSCLC når det ikke er noen EGFR-mutasjon eller ALK-translokasjon, og minst halvparten av tumorcellene er positive for PD-L1.

Keytruda har også blitt godkjent for å behandle avansert ikke-kvamam NSCLC lungeadenokarsinom sammen med cellegift, uavhengig av om tumorcellene er PD-L1 positive.

Og det er godkjent som førstelinjebehandling i kombinasjon med cellegift for metastatisk plateepitel NSCLC.

Pembrolizumab fremmer T-cellevirkning mot kreftceller ved å forhindre svulstens hemming av T-celleimmunresponsen. Dette monoklonale antistoffet forhindrer PD-L1 og PD-L2 i å samhandle med PD-1-reseptoren ved å konkurrere med den.

Behandling med denne medisinen er assosiert med lengre overlevelse av personer som har avansert NSCLC.

Dose for NSCLC: 200 mg hver tredje uke

Tecentriq (atezolizumab)

Tecentriq er FDA-godkjent for behandling av metastaserende ikke-squamous NSCLC i kombinasjon med bevacizumab, paclitaxel og carboplatin for personer som ikke har EGFR eller ALK genetiske endringer. Det er også godkjent for behandling av metastatisk NSCLC med sykdomsprogresjon under eller etter cellegiftholdig cellegift.

Når den brukes til personer som har EGFR eller ALK genetiske endringer, brukes den bare hvis sykdomsprogresjon skjedde til tross for bruk av FDA-godkjent behandling for NSCLC med disse genetiske endringene.

Atezolizumab er et monoklonalt antistoff som binder seg til PD-L1 og blokkerer dets interaksjoner med PD-1-reseptorer og de av B7.1, et protein som aktiverer immunforsvaret, for å overvinne svulstformidlende hemming av kroppens immunrespons mot kreft.

Denne behandlingen har vist seg å indusere svulst i svulsten, samt forbedre overlevelse og pasienttilfredshet når den brukes til behandling av NSCLC.

Dose for NSCLC: 1200 mg IV over 60 minutter, etterfulgt av bevacizumab, paklitaxel og karboplatin samme dag, hver tredje uke i maksimalt fire til seks uker

Imfinzi (durvalumab)

Imfinzi er godkjent for behandling av uopprettelig stadium III NSLC hvis sykdommen ikke har utviklet seg etter behandling med cellegift og strålebehandling.

Durvalumab er et monoklonalt antistoff som binder seg til PD-L1 og blokkerer interaksjonen mellom PD-L1 og PD-1 og CD80 (et immunprotein).

I forskningsforsøk forbedret denne medisinen progresjonsfri overlevelse og målbare aspekter av livskvalitet for mennesker med NSCLC.

Dose for NSCLC: 10 mg / kg annenhver uke

Yervoy (ipilimumab)

Yervoy er godkjent for behandling av avansert NSCLC, sammen med nivolumab.

Ipilimumab er en type immunterapi som fungerer annerledes enn de andre immunterapiene som brukes til å behandle NSCLC. Det er et monoklonalt antistoff som binder seg til CTLA-4-reseptoren, som er lokalisert på T-cellene. Normalt reduserer CTLA-4 aktivering av T-celler, og ipilmumab virker ved å la T-celler aktiveres mot svulsten. .

Dose for NSCLC: 3 mg per kg kroppsvekt hver tredje uke i totalt fire doser

Bivirkninger

Immunoterapier som brukes til NSCLC forårsaker ofte bivirkninger, selv om effektene har en mildere effekt enn bivirkninger av cellegift og strålebehandling.

Infusjonsdag

Immunterapi medisiner kan forårsake reaksjoner i løpet av eller innen timer etter en infusjon hos noen mennesker. En infusjonsreaksjon kan involvere ett eller flere av følgende:

• Frysninger
• Feber
• Svimmelhet
• Problemer med å puste

Selv om du ikke tidligere har hatt en infusjonsreaksjon, kan du likevel utvikle en med fremtidige infusjoner.

Dager etter infusjon

Immunoterapier kan også forårsake langvarige bivirkninger som ikke nødvendigvis utvikler seg før dager etter infusjonen.

Vanlige bivirkninger inkluderer:

• Utmattelse
• Kløe eller hudutslett
• Diaré eller forstoppelse
• Nedsatt appetitt
• Kvalme
• Feber
• Hoste

Komplikasjoner og bekymringer

Kreft pseudoprogresjon, en tilstand der en svulst som forbedrer seg med behandling ser ut til å være i vekst, kan også forekomme. Dette antas å skje på grunn av utseendet av terapeutisk betennelse.

Noen ganger kan hyperprogresjon forekomme med immunterapi. Dette er en situasjon der svulsten faktisk forverres, muligens som en negativ effekt av behandlingen.

Alvorlige, men uvanlige bivirkninger av immunterapi i NSCLC inkluderer:

• Pneumonitt (betennelse i lungene)
• Hepatitt (betennelse i leveren)
• Dysfunksjon på hypofysen

Bivirkninger av kreftimmunoterapi

Kontraindikasjoner

I henhold til National Comprehensive Cancer Care Network (NCCN) retningslinjer for NSCLC, er det områder der konsensus om NSCLC-behandling med immunterapi ennå ikke er nådd, inkludert fordi det er relatert til mulige kontraindikasjoner.

Likevel er det situasjoner når immunterapi har vist seg å være problematisk. Disse behandlingene kan ikke anbefales hvis risikoen for bivirkninger overstiger de forventede fordelene ved behandlingen.

Generelt anbefales ikke medisiner mot immunterapi som behandling for NSCLC hvis sykdommen ikke har blitt behandlet med en prøve av forutgående førstelinjebehandlinger først.

I tillegg kan immunterapi være helseskadelig hvis du allerede er immunsupprimert eller har helseproblemer som lungebetennelse, hepatitt eller hypofysedysfunksjon.

Et ord fra veldig bra

Hvis du har fått diagnosen NSCLC, vil du og legene dine diskutere behandlingsalternativene dine. Det finnes en rekke behandlinger for NSCLC, og immunterapi kan være en del av diett. For øyeblikket anses ikke immunterapi å være egnet som den eneste behandlingen for NSCLC, og den brukes sammen med andre behandlingsstrategier.

En oversikt over genetisk testing for lungekreft