Innhold
Vi lever i vidunderlige tider der vi ikke bare bedre forstår sykdomsmekanismene, men også hvordan vi kan målrette disse mekanismene med nylig oppdagede medisiner. Jakafi (ruxolitinib) ble for eksempel det første FDA-godkjente legemidlet for å behandle polycytemia vera, og det virker ved å hemme enzymer Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) og Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Sammen med andre cellulære endringer, blir disse enzymene haywire hos personer med polycytemia vera.Hva er polycytemi vera?
Polycythemia vera er en uvanlig blodsykdom. Det er en lumsk sykdom som vanligvis presenteres senere i livet (mennesker i 60-årene) og til slutt forårsaker trombose (tenk hjerneslag) hos en tredjedel av alle berørte mennesker. Som vi alle vet, kan hjerneslag være dødelig, og en diagnose av PV er ganske alvorlig.
Historien om hvordan PV fungerer begynner i beinmargen. Benmargen vår er ansvarlig for å lage blodcellene våre. Ulike typer blodceller i kroppen vår har forskjellige roller. Røde blodlegemer leverer oksygen til vev og organer, hvite blodlegemer hjelper med å bekjempe infeksjoner og blodplater stopper blødning. Hos mennesker med PV er det en mutasjon i multipotensielle hematopoietiske celler som resulterer i overflødig produksjon av røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater. Med andre ord, i PV kastes stamceller, som skiller seg ut i røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater, i overdrive.
For mye av noe er ikke bra, og når det gjelder PV, kan for mange blodceller knuse blodårene våre og forårsake alle slags kliniske problemer, inkludert følgende:
- hodepine
- svakhet
- kløe (kløe som klassisk presenteres etter varm dusj eller badekar)
- svimmelhet
- svette
- trombose eller overdreven blodpropp (blodpropp kan tette arteriene og forårsake hjerneslag, hjerteinfarkt og lungeemboli, eller tette vener som portvenen som mater leveren og forårsaker leverskade.)
- blødning (for mange blodlegemer - hvorav mange er defekte blodplater - kan forårsake blødning)
- splenomegali (Milten, som filtrerer døde røde blodlegemer, svulmer på grunn av et økt antall blodceller i PV.)
- erytromelalgi (Smerter og varme i sifrene er forårsaket av for mange blodplater som hindrer blodstrømmen i fingrene og tærne, noe som kan føre til sifferdød og amputasjon.)
PV kan også komplisere andre sykdommer som koronar hjertesykdom og pulmonal hypertensjon, både på grunn av et økt antall blodceller som klemmer sirkulasjon og hyperplasi i glatt muskulatur eller overvekst som ytterligere begrenser blodstrømmen. (Glatt muskel utgjør veggene i blodkarene våre, og et økt antall blodceller frigjør sannsynligvis flere vekstfaktorer som får glatt muskulatur til å tykne.)
Et mindretall av mennesker med PV utvikler videre myelofibrose (hvor beinmargen blir brukt eller "utslitt" og fylt med funksjonsløs og fyllstofflignende fibroblaster som fører til anemi) og til slutt til og med akutt leukemi. Husk at PV ofte blir referert til som myeloproliferativ svulst eller kreft fordi det i likhet med andre kreftformer resulterer i en patologisk økning i celletall. Dessverre, hos noen mennesker med PV, representerer leukemi enden av linjen på et kontinuum av kreft.
Jakafi: Et medikament som bekjemper polycytemi
Mennesker i pletorisk fase av PV eller fasen preget av et økt antall blodceller blir behandlet med lindrende inngrep som demper symptomene og forbedrer livskvaliteten. Mest kjent blant disse behandlingene er sannsynligvis flebotomi eller blødning for å redusere antall blodceller.
Spesialister behandler også PV med myelosuppressive (tenk kjemoterapeutiske) midler - hydroksyurea, busulfan, 32p og mer nylig interferon - som hemmer overflødig produksjon av blodceller. Myelosuppressive behandlinger øker pasientens følelse av velvære og antas å hjelpe mennesker med PV å leve lenger. Dessverre har noen av disse legemidlene som klorambucil en risiko for å forårsake leukemi.
Jakafi ble godkjent av FDA i desember 2014 for personer med PV som har problemer med å tåle eller ikke reagerer på hydroksyurea, et førstelinjes myelosuppressivt middel. Jakafi virker ved å hemme enzymet JAK-1 og JAK-2 som er mutert hos folk flest. med PV. Disse enzymene er involvert i blod og immunologisk funksjon, prosesser som er unormale hos mennesker med PV.
Hos 21 prosent av personer som er intolerante eller ikke reagerer på hydroksyurea, viser studier at Jakafi reduserer miltstørrelsen (reduserer miltmalen) og reduserer behovet for flebotomi. Forskning antyder at selv med de beste alternative behandlingene som er tilgjengelige, ville bare 1 prosent av slike mennesker ellers ha opplevd en slik fordel. Det er verdt å merke seg at Jakafi tidligere var godkjent av FDA for behandling av myelofibrose i 2011. Jakafis vanligste bivirkninger (som FDA nysgjerrig kaller "bivirkninger") inkluderer anemi, lavt antall blodplater, svimmelhet, forstoppelse og helvetesild.
Det skal bemerkes at som det er tilfelle med andre myelosuppressive behandlinger, er det uklart om Jakafi vil hjelpe folk å leve lenger.
Hvis du eller noen du er glad i har PV som ikke reagerer på hydroksyurea, representerer Jakafi en lovende ny behandling. For resten av oss representerer Jakafi et hovedparadigme for hvordan flere medisiner vil bli utviklet fremover. Forskere blir bedre til å finne ut nøyaktig hvilke mekanismer som blir ødelagt av sykdom og målrette denne patologien.