Innhold
Ikke-ketotisk hyperglykemi (NKH) er en genetisk tilstand som kan føre til alvorlige nevrologiske problemer, koma og død. “Hyperglycinemia” refererer til unormalt høye nivåer av et molekyl, glycin. Ordet "ikke-ketotisk" skiller NKH fra visse andre helsemessige forhold som kan forårsake økt glycin. Tilstanden kalles også noen ganger "glycinencefalopati", som betyr en sykdom som skader hjernen.NKH tilhører en større gruppe medisinske tilstander kalt "medfødte metabolske feil". Dette er genetiske defekter som fører til problemer med å gjøre visse kjemiske omdannelser i kroppen.NKH er en sjelden tilstand: den blir diagnostisert hos omtrent en av 60 000 nyfødte, men det kan være mer vanlig i spesifikke delpopulasjoner, som i visse områder i Israel.
Symptomer
Personer med NKH kan ha variabel intensitet og grad av symptomer. Forskere er ennå ikke sikre på hvorfor, men gutter har en tendens til å ha mindre alvorlige symptomer sammenlignet med jenter, og de er mer sannsynlig å overleve. Vanligvis begynner symptomene snart etter fødselen. Disse spedbarnene viser symptomer som følgende:
Vanlige formsymptomer
- Mangel på energi (sløvhet)
- Fôringsvansker
- Lav muskeltonus
- Unormale muskelrykk
- Hikke
- Stoppet midlertidig å puste
Symptomer kan forverres, noe som fører til total mangel på respons og koma. Dessverre er døden ikke uvanlig. Når spedbarn overlever denne første perioden, har de berørte individene nesten alltid flere symptomer. Disse kan for eksempel omfatte alvorlig utviklingshemming eller kramper som er svært vanskelige å behandle.
Mindre vanlig kan folk lide av en atypisk form av sykdommen. I noen av disse atypiske tilfellene er sykdommen mildere. For eksempel kan individet ha intellektuell funksjonshemming, men ikke på langt nær så alvorlig.
I de vanligste av de atypiske formene begynner symptomene senere i barndommen, men i andre tilfeller kan symptomene ikke begynne før senere i barndommen. Disse menneskene kan virke normale, men deretter utvikle symptomer som først og fremst påvirker nervesystemet. Disse kan omfatte:
Atypiske formsymptomer
- Beslag
- Unormale muskelbevegelser
- Intellektuell funksjonshemming
- Atferdsproblemer
- Oppmerksomhet-hyperaktivitetsforstyrrelse
- Skoliose
- Svelging av dysfunksjon
- Unormal muskeltetthet
- Gastroøsofageal refluks
- Andre problemer i nervesystemet
For personer hvis symptomer begynner i spedbarnsalderen, vil omtrent 50% ha en mildere form for sykdommen.
Svært sjelden opplever spedbarn noe som kalles "forbigående NKH." Noen eksperter anser dette som en kontroversiell diagnose. I disse tilfellene er glycinnivået veldig høyt ved fødselen, men av ukjente årsaker reduseres de til normale eller nesten normale nivåer. Disse spedbarnene kan oppleve midlertidige symptomer som helt forsvinner i en alder av to måneder.
I andre tilfeller opplever personer med forbigående NKH noen langvarige problemer, som for eksempel intellektuell funksjonshemming. Forskere er ikke sikre på hvordan de skal forklare denne svært uvanlige formen av sykdommen. Det kan være at den skyldes langsom modning av enzymet som påvirkes i andre former for NKH.
Fører til
Symptomene på NKH skyldes unormalt høye nivåer av glysin, et lite molekyl. Glysin er en normal aminosyre, en av komponentene som brukes til å lage proteiner i kroppen din. Glysin spiller også normalt en viktig rolle i nervesystemet, der det fungerer som en kjemisk messenger for forskjellige signaler.
Glysin utfører mange viktige fysiologiske roller. Imidlertid, hvis nivåene av glysin blir for høye, kan det føre til problemer. Overstimulering av glysinreseptorer og død av nevroner kan føre til noen av symptomene på tilstanden.
Normalt brytes glysin ned av et enzym før nivåene bygger seg opp for høyt. Når det er et problem med dette enzymet (kalt glycin-spaltingssystemet), kan NKH oppstå. Dette er forårsaket av unormale genetiske mutasjoner i et av proteinene som brukes til å lage enzymet. Mesteparten av tiden skyldes dette en mutasjon i ett av to gener - AMT eller GLDC-genet.
På grunn av disse mutasjonene akkumuleres overflødig glysin i kroppen, spesielt hjernen og resten av nervesystemet, noe som fører til symptomene på NKH. Det antas at personer med den mildere versjonen av NKH kan ha mer mindre problemer med glycin-spaltingssystemet. Dette forhindrer at glykinnivået blir så høyt som det gjør hos mennesker med alvorlig sykdomsform.
Diagnose
Diagnose av NKH kan være utfordrende. En fysisk eksamen og ens medisinske historie spiller en viktig rolle i diagnosen. Hos spedbarn med symptomer som lav muskeltonus, anfall og koma, må leger vurdere muligheten for NKH. Leger må også utelukke muligheten for medisinske tilstander som kan forårsake lignende symptomer. Et bredt utvalg av syndromer kan forårsake problemer som anfall hos spedbarn, inkludert mange forskjellige genetiske problemer.
Det er ofte nyttig å samarbeide med en spesialist i sjeldne genetiske sykdommer hos barn hvis NKH eller et annet genetisk problem er et problem.
Testing spiller en viktig rolle i diagnosen. Noen av nøkkeltestene sjekker for forhøyede nivåer av glysin. Dette kan omfatte tester av glysin i blod, urin eller cerebrospinalvæske. Imidlertid kan visse medisinske tilstander etterligne noen av laboratoriefunnene til NKH. Disse inkluderer andre sjeldne forstyrrelser i metabolismen, inkludert propionsyreemi og metylmalonsyreemi. Behandling med visse antiepileptika, som valproat, kan også forvirre diagnosen, siden de også kan forårsake forhøyede nivåer av glysin.
For å bekrefte en diagnose av NKH, kan genetiske tester (fra en blod- eller vevsprøve) sjekke for abnormiteter i et av genene som er kjent for å forårsake NKH. Mindre vanlig kan det også være behov for leverbiopsi for å bekrefte diagnosen.
Som en del av diagnosen er det også viktig å vurdere hvor mye skade som er gjort fra NKH. For eksempel kan dette kreve tester som MR i hjernen eller en EEG. Det er også viktig å få spesialister til å utføre nevrologiske og utviklingsmessige vurderinger.
Behandling
Spedbarn med NKH er vanligvis veldig syke og trenger behandling på en neonatal intensivavdeling (NICU). Her kan de motta høye nivåer av intervensjon og omsorg.
Et spedbarn som overlever den første kritiske perioden vil trenge livslang oppmerksomhet fra medisinske spesialister, inkludert nevrologer og utviklingseksperter.
Dessverre er det ingen reell behandling for de mer vanlige og alvorlige formene for NKH. Men for personer med mindre alvorlig sykdom er det noen behandlinger som kan hjelpe noe. Disse vil mest sannsynlig gi noen fordeler hvis de gis tidlig og aggressivt. Disse inkluderer:
- Legemidler for å senke nivåene av glysin (natriumbenzoat)
- Legemidler som motarbeider glysin ved visse nevroner (som dekstrometorfan eller ketamin)
Det er også viktig å behandle anfall i NKH. Disse kan være svært vanskelige å håndtere med standard medisiner som fenytoin eller fenobarbital. Vellykket behandling kan kreve en kombinasjon av antiepileptiske medisiner. Noen ganger kan det være behov for andre inngrep for å kontrollere krampeanfall, som vagale nervestimulatorer eller spesialdieter.
Behandling for andre symptomer
Andre symptomer på NKH må også løses. Disse kan omfatte:
- Mekanisk ventilasjon (for tidlige pusteproblemer)
- Gastronomirør (slik at spedbarn med svelgeproblemer kan få næring)
- Fysioterapi (for muskelproblemer)
- Intervensjoner for å maksimere intellektuell ytelse og autonomi
Det er også verdt å undersøke muligheten for kliniske studier. Be legen din eller søk i den offentlige databasen for kliniske studier for å se om det er medisinske studier som kan være til nytte for barnet ditt.
Arv
NKH er en autosomal recessiv genetisk tilstand. Det betyr at en person med NKH må motta et berørt gen fra både moren og faren. Mennesker med bare ett berørt gen får ikke tilstanden.
Hvis en mor og far begge har et enkelt påvirket gen, har de 25 prosent sjanse for å få et barn født med NKH. Det er 50 prosent sjanse for at barnet deres vil være bærer for NKH uten å ha symptomer.
Mye sjeldnere kan NKH oppstå fra en sporadisk mutasjon. Det betyr bare at et barn sjelden kan bli født med NKH, selv om bare en av foreldrene deres har den berørte mutasjonen.
Å jobbe med en genetisk rådgiver er ofte veldig nyttig hvis noen i familien din ble født med NKH. Denne profesjonelle kan gi deg en følelse av risikoen i din spesielle situasjon. Prenatal testing er også tilgjengelig hvis det er en risiko for NKH. In vitro-befruktning kan også være et alternativ for par som ønsker å forhåndsscreen embryoer for sykdommen.
Forstå hvordan genetiske lidelser arvesEt ord fra veldig bra
En diagnose av NKH er en ødeleggende diagnose for familier. Det kan være overveldende å høre at det lille barnet ditt har en sykdom som det er svært lite behandling for. Det er tragisk å miste ens barn; barn som overlever vil trenge en levetid på støtte og omsorg. Nettverk med andre familier kan være en kraftig måte å få informasjon og en følelse av sammenheng. Vit at helseteamet ditt er her for å støtte deg på den måten som er mulig. Ikke nøl med å kontakte support-systemet når du trenger det.