Hvorfor øker lungekreft hos aldri-røykere?

Innhold

• Lungekreft i livstiden øker aldri røykere
• Faktorer som sannsynligvis ikke er ansvarlige
• Potensielle årsaker og risikofaktorer
• Ser frem til

Årsaken til at lungekreft øker hos aldri røykere, spesielt unge kvinner, er ikke klar. Når det er sagt, har vi noen anelse om hva som er ikke forårsaker økningen, samt risikofaktorer som kan spille en rolle, men som ikke helt forklarer hvorfor prisene skal stige (for eksempel genetisk disposisjon).

Dessverre etterlater stigmatiseringen av lungekreft som en "røykersykdom", og den relative mangelen på finansiering sammenlignet med andre vanlige kreftformer, kritiske spørsmål ubesvarte. Det er imidlertid risikofaktorer som i det vesentlige er utelukket, og mange potensielle årsaker trenger nærmere undersøkelse.

Lungekreft i livstiden øker aldri røykere

I flere år har leger lagt merke til det som ser ut til å være en økning i ikke-småcellet lungekreft hos mennesker som aldri har røkt. Gjennomsnittsalderen for lungekreft er 71, men støttegrupper begynte å bli fylt med unge foreldre som taklet lungekreft, til og med kvinner som fikk diagnosen mens de var gravide.

Studier har nå bekreftet at dette inntrykket støttes av fakta. En betydelig del av denne økningen har skjedd fra 1990 til i dag, selv om litt graving antyder at dette har pågått mye lenger.

Den første kommentaren mange kommer med når de hører om den økende frekvensen av lungekreft hos aldri røykere, er at det må være andelen. Etter hvert som røykingstakten synker, vokser kanskje prosentandelen av mennesker som aldri røykte. Igjen, nyere studier antyder at dette ikke er et proporsjonsproblem, og en sann økning (og konsekvensene av slike) står på spill.

Aldri røykere vs. ikke-røykere Definisjon

Når du gjennomgår litteraturen, er det viktig å skille mellom aldri røykere og ikke-røykere. Begrepet ikke-røykere inkluderer både personer som aldri har røyket og tidligere røykere, de som en gang røykte, men kanskje har sluttet for lenge siden.På det nåværende tidspunkt er ikke flertallet av mennesker som utvikler ikke-småcellet lungekreft, ikke-røykere; de har sluttet å røyke eller aldri røkt.

I motsetning er definisjonen av en aldri røyker noen som har røkt mindre enn 100 sigaretter i løpet av livet. I USA er rundt 20% av kvinnene som utvikler lungekreft aldri røykere, med det tallet som stiger til over 50% over hele verden.

Lungekreft hos røykere vs. ikke-røykere

Statistikken

Flere studier har nå dokumentert den økende frekvensen av lungekreft hos aldri røykere. En studie fra 2017 publisert i Journal of the National Cancer Institute fant det som ser ut til å være en sann økning i lungekreft hos aldri røykere.

Forskere så på ikke-småcellet lungekreft hos aldri røykere på tre forskjellige kreftsentre i USA.

Forekomsten av lungekreft hos aldri røykere økte fra 8% i perioden 1990 til 1995, til 14,9% i perioden 2011 til 2013.

Denne økningen ble ikke antatt å skyldes en økt andel av aldri røykere versus røykere / tidligere røykere.

Ytterligere bevis fra denne studien som viser at dette er en sann økning da økende priser bare ble sett i ikke-småcellet lungekreft. For lungekreft som er sterkere korrelert med røyking, inkludert småcellet lungekreft og plateepitelcellet lungekreft, var det ingen endring i andelen røykere og aldri røykere diagnostisert.

Mens asiater som utvikler kreft, er mer sannsynlig at de aldri er røykere, og det var en økning i andelen asiater i løpet av studietiden, var økningen ikke ansvarlig for noen økning etter å ha kontrollert for rase / etnisitet.

Røyker aldri unge voksne kvinner: Ikke-liten celllungekreft hos aldri røykere ses oftere hos kvinner, hvor 17,5% er kvinner sammenlignet med 6,9% av mennene. Denne forskjellen ble ikke sett blant personer med småcellet lungekreft.

Hvordan lungekreft er forskjellig hos kvinner

Unge voksne: Nok en annen forskjell bemerket i denne studien (og sett tidligere) var at lungekreft hos aldri røykere hadde en tendens til å oppstå i en yngre alder enn lungekreft som oppstod hos røykere eller tidligere røykere.

Hvordan lungekreft er forskjellig hos unge voksne

Lignende funn i Storbritannia

En 2017-studie i Storbritannia fant også en sann økning i forekomsten av lungekreft hos aldri røykere. I løpet av en seksårsperiode var det mer enn en dobling i den årlige frekvensen av lungekreft hos aldri røykere, og økte fra 13% i 2008 til 28% i 2014.

I likhet med den amerikanske studien skyldtes denne økningen ikke bare en økt andel aldri røykere, men en faktisk økning i antall tilfeller.

Det kan ha økt mye lenger

Mens økningen i lungekreft hos aldri røykere blir ansett som ganske nylig, med den største økningen siden 2000, er det bevis for at økningen begynte lenge før denne tiden.

En studie fra 1979 publisert i Journal of the National Cancer Institute så på forekomsten hos aldri røykere mellom 1914 og 1968. Forskerne fant at for hvite menn mellom 35 og 84 år økte forekomsten hos aldri røykere 15 ganger med relativ økning mellom 65 og 84 år 30 ganger.

For hvite kvinner mellom 35 og 84 år var økningen syv ganger, noe av økningen før 1935 antas å være relatert til diagnostiske metoder, men likevel så man en økning.

Noen få andre studier har tidligere sett en økning i lungekreft hos aldri røykere også. En svensk studie fant at lungekreft hos aldri røykere økte fra 1970-tallet til 1990-tallet. En amerikansk studie rundt den tiden fant også en økning, med lungekreft hos aldri røykere som var mer utbredt på 1980- og 1990-tallet enn på 1960-tallet. I USA var dette imidlertid bare statistisk signifikant hos kvinner.

Problemets omfang

En økning i forekomsten av lungekreft er svært bekymringsfull da lungekreft er den viktigste årsaken til kreftrelaterte dødsfall hos både menn og kvinner. Og mens røykesluttkampanjer har vært svært vellykkede med å redusere røykefrekvensen, vil de gjøre lite for å redusere risikoen hos livslange røykere.

Hvorfor slutte å røyke vil ikke eliminere dødsfall i lungekreft

Vurderer årsakene

Mens det er spekulasjoner angående økningen i lungekreft hos aldri røykere, er det få solide svar på mulige årsaker. Etter hvert som bevisstheten forbedres, og flere mennesker innser at lungekreft kan og skjer med alle med lunger, er det sannsynlig at potensielle årsaker vil bli vurdert i større dybde.

Frem til den tiden er det viktig å se nøye på hva som kan ligge til grunn for denne økningen. Tross alt blir folk diagnostisert i dag, og vi har kanskje ikke dataene på noen tiår.

Når man ser på risikofaktorer, er det nyttig å forstå at lungekreft hos aldri røykere er en annen sykdom på mange måter.

Folk som aldri har røkt, har mye mer sannsynlighet for å målrette mutasjoner (som EGFR, ALK, ROS1 og mer) med en hastighet på rundt 75%, sammenlignet med omtrent 15% til 20% hos røykere.

Folk som har røkt er mye mer sannsynlig å ha KRAS- eller TP53-mutasjoner.

En større forståelse av genomikken til lungekreft fra tester som neste generasjons sekvensering og genomdekkende assosieringsstudier vil sannsynligvis plage ytterligere forskjeller mellom lungekreft hos aldri røykere og hos røykere. For eksempel er det kjent at tobakk kreftfremkallende stoffer er assosiert med KRAS-mutasjoner.

Faktorer som sannsynligvis ikke er ansvarlige

Et godt første skritt på å se på de potensielle årsakene til den økende frekvensen av lungekreft hos aldri røykere, er å se på hva som ikke er ansvarlig. Det er mange faktorer som ikke kan forklare økningen.

Closet Smoking

En potensiell årsak til økt lungekreft hos aldri røykere rapporterer feil (hvis folk var røykere, men hevdet ikke å være det). Ikke bare passer dette ikke med studiene ovenfor (økte frekvenser i ikke-småcellet lungekreft, men ikke småceller), men forskere fant at egenskapene til svulstene hos aldri røykere skilte seg fra de hos røykere.

Selv om aldri røykere i disse studiene hovedsakelig var røykere i skapet, er det enda et problem med denne løsningen. Aldri er røykere mer sannsynlig å bli diagnostisert i yngre alder enn røykere.

Latensperioden (tiden mellom eksponering for kreftfremkallende stoffer og utvikling av kreft) er slik at gjennomsnittet av diagnosen lungekreft er 71. For at røyking i skapet skal være ansvarlig, ville mange av disse menneskene måtte begynne å røyke i skapet. som små barn, eller til og med i magen.

Passiv røyk

Ikke bare gjorde folk i den røykfrie gruppen krav på lavere eksponering for passiv røyking, men frekvensen av eksponering for passiv røyking faller også på grunn av færre mennesker som røyker og strammere regler om røyking offentlig. Forskning i både Europa og Asia som har sett på lungekreft hos aldri røykere fant i tillegg at mutasjonssignaturen (typene ervervede mutasjoner i tumorcellene) ikke passet med passiv røyking.

Fedme

Nyere skremmende statistikk fant at flere typer kreft øker hos unge voksne. I motsetning til krefttypene som er nevnt, anses lungekreft imidlertid ikke som en fedmerelatert kreft, og fedme har faktisk vært assosiert med en lavere risiko for sykdommen.

Potensielle årsaker og risikofaktorer

Det er en rekke potensielle årsaker til lungekreft hos aldri røykere. I Storbritannia er nåværende estimater av faktorer som bidrar til lungekreft hos aldri røykere som følger:

• Passiv røyking (rundt 15%)
• Yrkesmessig karsinogeneksponering (omtrent 20,5% hos menn og 4,3% hos kvinner)
• Utendørs forurensning (rundt 8%)
• Medisinsk stråling (0,8%)
• Radoneksponering (0,5%)

Dette skiller seg fra tallene som er sitert av Environmental Protection Agency (EPA), der radon er oppført som den viktigste årsaken til lungekreft hos aldri røykere.

Andre risikofaktorer har også blitt identifisert som familiehistorie av sykdommen / genetikken, andre lungesykdommer (astma, tuberkulose, KOLS), autoimmune sykdommer, innendørs luftforurensning (kokegasser og rengjøringsprodukter), overflødig østrogeneksponering, diettfaktorer og HPV.

Det er nyttig å se på disse risikofaktorene når du tenker på spørsmålet vi stiller, men det er et annet spørsmål som må vurderes samtidig og sjelden stilles.

Et kritisk spørsmål når du vurderer årsaker

Blant de potensielle risikofaktorene for lungekreft hos aldri røykere, er det noen som kan være forbundet med økende priser av sykdommen?

Det er viktig å huske på dette spørsmålet når vi utforsker potensielle årsaker, og begynner med en risikofaktor som ofte blir sitert som et mulig svar: genetisk disposisjon.

Genetisk predisposisjon

En genetisk disposisjon spiller en større rolle i risikoen for lungekreft hos aldri røykere enn mennesker som har røkt. Mennesker som har en familiehistorie av lungekreft har større risiko, spesielt de som har et første familiemedlem (foreldre, søsken eller barn) som utviklet lungekreft (eller kreft for den saks skyld) før fylte 50 år.

Med genetisk testing identifiseres noen av de underliggende årsakene. Kvinner som har en BRCA2-genmutasjon (et av genene som vanligvis er forbundet med risiko for brystkreft) er mer sannsynlig å utvikle lungekreft. Omtrent halvparten av alle mennesker med ikke-småcellet lungekreft som har en EGFR T790M-mutasjon på tidspunktet for diagnosen kan ha en kimlinjemutasjon (arvelig) i stedet for en somatisk (ervervet) mutasjon.

Det er flere andre genetiske assosiasjoner som nå er undersøkt. De fleste av disse mutasjonene (for eksempel BRCA-mutasjoner) er i tumorundertrykkelsesgener, gener som koder for proteiner som fikser skadet DNA (eller resulterer i cellens død) slik at unormale celler ikke kan vedvare og bli kreftceller. Det er også sannsynlige genetiske variasjoner som resulterer i at mennesker har forskjellige følsomheter når de blir utsatt for kreftfremkallende stoffer assosiert med lungekreft.

Selv om en genetisk disposisjon kan spille en viktig rolle i lungekreft hos aldri røykere, spesielt hos kvinner og unge voksne, vil det ikke forklare den økende forekomsten av sykdommen i løpet av en generasjon.

Arvelig lungekreft: Rollen til genetikk

Radon

Radoneksponering blir ofte sitert som den viktigste årsaken til ikke-småcellet lungekreft hos mennesker som aldri har røkt (og den nest ledende årsaken hos røykere). Forhøyede radonnivåer er funnet i hjem i alle 50 delstater og over hele verden. Siden det er en luktfri, fargeløs gass, er den eneste måten å vite om du er i fare å teste hjemmet ditt eller få det testet.

Radongass frigjøres fra den normale nedbrytningen av uran i jorden under hjemmene. Partikler av radioaktivt radon inhaleres og blir fanget i lungene og frigjør alfapartikler som direkte kan skade DNA (forårsake mutasjoner).

Det har vært noen debatt om hvorvidt typen mutasjoner forårsaket av radon resulterer i de typer mutasjoner som ses i lungekreft hos aldri røykere. Med andre ord, spiller boligradon en rolle i den molekylære signaturen til lungekreft hos aldri røykere?

En studie fra 2013 fant ikke en sammenheng mellom EGFR-mutasjoner og radon, men nyere studier som ser på flere mutasjoner som er vanlige hos aldri røykere, antyder en annen historie.

En studie fra 2018 publisert i Journal of Thoracic Oncology sett på tre områder i Frankrike basert på gjennomsnittlig radoneksponering. Det ble funnet at den type driverendringer som ofte ble funnet hos aldri røykere, inkludert EGFR-mutasjoner, ROS1-omlegging, BRAF og HER2, var signifikant mer vanlig i området med høy radoneksponering. I motsetning til dette var forekomsten av KRAS-mutasjoner (mutasjoner ofte funnet i lungekreft hos personer som har røkt) var mye mer vanlig i området med lav radoneksponering.

En annen 2016-studie fant at personer som hadde ALK-positiv lungekreft hadde radonivåer i boligen som var dobbelt så høye som de som hadde ALK-negative svulster. Denne studien fant ikke signifikant forskjell totalt sett basert på radonnivå, men radonnivået var to -fold høyere hos mennesker som hadde ekson 19-slettinger sammenlignet med personer som hadde exon 21 (L858R) substitusjonsmutasjoner.

Radonnivåer og økningen i lungekreft hos aldri røykere

Å vite at radon kan være forbundet med lungekreft hos aldri røykere, stiller spørsmålet: "Kan radon på en eller annen måte redegjøre for den økende risikoen? Er radon i hjemmene økende av en eller annen grunn?"

En studie fra 2019 antyder at svaret er ja. Forskere så på 11 727 boligbygg i Nord-Amerika, og knyttet mer moderne konstruksjonsfunksjoner og atferd til en økning i mengden av radonkonsentrasjon i hjemmet. Eksempler inkluderer:

• Økt kvadratmeter
• Høyere tak
• Færre historier
• Tilstedeværelsen av kjellere
• Mer tid brukt i et lukket innendørsrom (takket være klimaanlegg)
• Sjeldne vindusåpninger

Andre teorier sier at tiltak for å forbedre porøsiteten i jorda rundt hjem (gjort for å redusere sannsynligheten for vannskader) kan gjøre det lettere for radon å komme inn i hjem og bli fanget. Studier gjort i Italia har funnet at radonnivåer i hjem kan variere avhengig av tid (og byggemetoder) som konstruksjoner bygges.

Selv noen av fremskrittene innen adressering av radon kan potensielt være en faktor. Hjemmene er nå bygget for å være radonbestandige. Radonmotstand betyr imidlertid ikke radonsikker, og hjem som er radonresistente kan fortsatt trenge radonavbøtende (selv om det er lettere ettersom det grunnleggende er på plass). Det er mulig at dette kan skape en falsk følelse av sikkerhet for at radontesting ikke er nødvendig.

Det er mange flere spørsmål enn svar, men med den gjeldende informasjonen er det viktig at disse spørsmålene blir adressert.

Radon og lungekreft

Yrkesmessige eksponeringer / Hjemmeeksponering

Yrkesmessig eksponering som årsak til lungekreft har vært ansett som viktig i mange år blant aldri røykere (så vel som røykere) som utvikler sykdommen.

Samlet sett antas det at disse eksponeringene spiller en rolle i lungekreft hos 13% til 29% av mennene, med lavere antall blant kvinner. Den økte risikoen som nå sees hos flere røykfrie kvinner kan forholde seg til flere kvinner i arbeidsstyrken, eller kanskje økt følsomhet for kjente kreftfremkallende stoffer. Når det er sagt, har tiltak for å beskytte arbeidstakere også blitt betydelig forbedret.

Dette gir bekymringer om potensielle eksponeringer hjemme, selv om det er liten eller ingen forskning som ser på potensialet i rengjøringsprodukter eller til og med personlig pleieprodukter som et problem. Kanskje hvis lungekreft ikke hadde stigmaet for å være en røykeresykdom, ville studier som vurderte disse problemene være på plass.

Luftforurensing

Luftforurensning blir nå ansett som en kjent risikofaktor for lungekreft hos både røykere og aldri røykere, med risikoen som varierer betydelig etter geografi og om folk bor i urbane eller landlige områder. I noen regioner i verden kan dette lett utgjøre en økning i sykdommen hos aldri røykere, men i USA antas dette å være et mindre problem enn noen andre områder.

HPV

En sammenheng mellom humant papillomavirus (HPV) og lungekreft har blitt funnet i en rekke studier, men for øyeblikket er det ikke kjent om dette er årsakssammenheng eller bare korrelasjon. Gjerne kreft (som kreft i hode og nakke) relatert til HPV har økt.

Når det er sagt, er mutasjonssignaturen til lungekreft hos aldri røykere veldig forskjellig fra den som ses med HPV-relaterte kreftformer som hodet og nakken, livmorhalsen og andre regioner.

Forårsaker HPV lungekreft?

Hormoner

En sammenheng har også blitt notert mellom østrogen og lungekreft, selv om forskningen er forvirrende. En studie fra 2010 publisert i Kreftepidemiologi Biomarkører og forebygging fant at kvinner som opplevde tidlig overgangsalder (før 44 år) hadde 39% større sannsynlighet for å utvikle lungekreft, mens kvinner som hadde brukt p-piller (p-piller) i mer enn fem år var 22% mer sannsynlige. effekten var imidlertid større hos røykere og assosierte sterkere med småcellet lungekreft.

Ser frem til

På det nåværende tidspunkt kan de fleste lungekreft hos aldri røykere ikke være tydelig knyttet til miljømessige risikofaktorer.

Jakten på miljøkreftfremkallende stoffer

Nå som mer er kjent om den unike mutasjonssignaturen til ikke-småcellet lungekreft hos aldri røykere, vil det være lettere å evaluere potensielle årsaker, og noen forskere fokuserer på nettopp dette problemet. For eksempel mottok Dr. Alice Berger ved Fred Hutchinson Cancer Center i Seattle nylig et stipend for å studere dette området.

Finne svar

Det er mange flere grep som kan tas, og det er presserende behov for epidemiologisk forskning for å takle denne økende trenden. Å se på andre kreftformer som øker og eventuelle mulige assosiasjoner er ett skritt.

For eksempel har myelomatose, en kreft ofte sett på som i stor grad miljømessig i årsakssammenheng, økt betydelig de siste tre tiårene, inkludert i yrker som bakere, konditorer og kosmetologer. Mer forskning er nødvendig for å se på hvilken rolle stoffer som klorerte løsemidler, plantevernmidler osv. Kan spille.

Et ord fra veldig bra

Selv om vi ikke vet årsakene, vet vi at aldri røykere har større sannsynlighet for å få behandlingsmutasjoner som noen ganger kan utvide og forbedre livskvaliteten betydelig. Samtidig blir altfor få mennesker behandlet eller til og med testet for genomiske endringer i svulstene.

Hvis du har fått diagnosen lungekreft, er det viktig å være din egen talsmann. Onkologi endres så raskt at det er nesten umulig for noen lege å holde seg oppdatert på endringene i lungekreft, mer eller mindre alle kreftformer. Heldigvis er fjerntliggende meninger nå tilgjengelige på mange av de store National Cancer Institute-utpekte kreftsentrene, slik at folk kan finne ut om de trenger å reise for å delta i de nyeste behandlingene eller delta i en klinisk prøve.

Hvordan du kan tale for deg selv som kreftpasient