Innhold
- Hva er en biolog?
- Biologics and Immune Response
- Potensialet for antistoffer
- Risiko for å stoppe og starte en biolog
- Terapeutisk legemiddelovervåking
- Rollen av steroider i forebygging av antistoffer
- Hvordan utviklende antistoffer påvirker fremtidig behandling
- Et ord fra veldig bra
Hva er en biolog?
En biologisk er en type medisiner som opprettes inne i en levende celle. Den levende cellen kan være fra et menneske, et dyr eller en mikroorganisme. De er produsert i et kontrollert, konstruert miljø, som er veldig annerledes enn kjemisk avledede medisiner (ofte kalt små molekyler). Biologiske medisiner brukes til å behandle mange tilstander, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (IBD), revmatoid artritt, psoriasis, ankyloserende spondylitt og hidradenitis suppurativa. Biologics gis vanligvis enten ved injeksjon eller ved intravenøs infusjon, som gjøres på et infusjonssenter, et legekontor eller et sykehus.
De biologiske medisinene er konstruert for å målrette betennelse og er kompliserte når det gjelder sminke. Dette er i motsetning til medisiner med små molekyler, som inkluderer de fleste medisinene folk tar. Et eksempel på et lite molekyl er aspirin. Aspirin opprettes gjennom en kjemisk prosess, og den kan lages likt hver gang. Det er ingen variabilitet, og kopier av aspirin kan gjøres enkelt, noe som betyr at det kan være generiske versjoner av små molekylmedisiner som er identiske med originalversjonen.
Biologics er store molekyler, med høyere molekylvekt. De pleier å være ustabile og må i mange tilfeller oppbevares nedkjølt til de brukes. Produksjonsprosessen for biologisk medisinering er kompleks. En endring i denne prosessen kan føre til endring av den biologiske kjemiske sammensetningen. En slik endring i det biologiske kan påvirke legemidlets evne til å være effektiv i behandling av en sykdom eller tilstand.
Det er ikke mulig å lage eksakte kopier av et biologisk middel, så det er ikke mulig å lage "generisk" som er det samme som originalen. Det er imidlertid mulig å lage et biologisk middel som ligner originalen. Disse kalles "biosimilars." På grunn av utfordringene som er involvert i deres utvikling, produksjon og distribusjon, har biologer en tendens til å være til en høyere pris enn de små molekylmedisinene.
Biologics and Immune Response
Biologics har også potensial til å forårsake det som kalles en immunrespons. Dette svaret er en utilsiktet effekt og kan ikke bare være skadelig, men kan i noen tilfeller også være livstruende.
Når kroppen monterer en immunrespons mot en biolog, kan dette føre til utvikling av antistoffer. Antistoffantistoffene kan bety at stoffet kan bli mindre effektivt. Å være mindre effektiv har implikasjoner for behandlingen fordi det kan være behov for en samterapi, en økning i medikamentdosen eller frekvensen, eller en endring til et annet legemiddel helt.
Nesten alle biologiske medisiner kan føre til dannelse av antistoffer, selv om risikoen vil være forskjellig for hvert enkelt medikament. Dette gjelder for biologiske stoffer, enten de kommer fra mennesker, dyr eller mikroorganismer.
Under en immunrespons mot et biologisk middel, kan visse celler i kroppen aktiveres som igjen utløser antistoffer som skal dannes. Antistoffene mot det biologiske legemidlet kan føre til komplikasjoner så vel som at stoffet ikke fungerer så bra for å behandle sykdom. Det menneskelige immunforsvaret er komplekst. Det er ikke klart hvorfor noen mennesker utvikler disse antistoffene, og andre ikke, selv om det kan være på grunn av genetiske forskjeller.
En måte at antistoffantistoffene kan være et problem, er å forkorte halveringstiden til stoffet. Halveringstiden til et medikament er den tiden det tar for 50% av det å forlate kroppen. Hvis halveringstiden er redusert, blir stoffet ikke så lenge i kroppen. Når stoffet blir ryddet raskere fra kroppen, kan effektiviteten reduseres.
En potensiell måte å adressere en kortere halveringstid på er å gi stoffet oftere. Det vil fungere i noen tilfeller, men det er en grense for hvor ofte et legemiddel kan gis. En grunn er på grunn av potensialet for at det kan være for mye av stoffet i ens system. En annen grunn er på grunn av begrensninger som kostnad, da biologiske stoffer har en tendens til å være dyrere å produsere og administrere.
På grunn av dette potensialet for en immunrespons, prøver forskere å forstå bedre hvorfor det skjer, og hvordan man i første omgang skal behandle det eller unngå det. I noen tilfeller gis andre medisiner for å prøve å unngå immunresponsen. Andre strategier inkluderer å redusere hastigheten medikamentet blir gitt under en infusjon og å gjøre regelmessige blodprøver for å overvåke tilstedeværelsen og / eller nivået av antistoffantistoffer (kalt terapeutisk legemiddelovervåking).
Potensialet for antistoffer
Ikke alle biologiske medisiner er assosiert med samme sjanse for å skape antistoffer. I en liten studie som sammenlignet tre populære biologiske medisiner, ble det funnet at antistoffantistoffer var til stede hos 42% av de som fikk Remicade (infliximab), 33% av de som fikk Humira (adalimumab), og hos ingen av de pasientene som fikk Enbrel ( etanercept).
En gjennomgang av 443 studier ble gjort for å finne ut hvor ofte antistoffer var tilstede hos pasienter som hadde revmatoid artritt og ble behandlet med biologiske stoffer. Denne gjennomgangen viste at antistoffer ble funnet hos 0% til 85% av pasientene behandlet med Remicade, 0% til 54% av pasientene behandlet med Humira, 21 til 52% av pasientene behandlet med Remsima (som også markedsføres som Inflectra, som begge er biosimilars of Remicade), 0% til 1% av pasientene behandlet med Cosentyx (secukinumab), 1 til 11% av pasientene behandlet med Stelara (ustekinumab), 0% til 13% av pasientene behandlet med Enbrel (etanercept), og 0% til 19% av pasientene behandlet med Simponi (golimumab).
Risiko for å stoppe og starte en biolog
I noen tilfeller kan en pasient slutte å motta et biologisk legemiddel en stund. Dette kalles noen ganger en "narkotikaferie", selv om det ikke alltid gjøres på grunn av at du føler deg bedre. I noen tilfeller er sykdommen som går i remisjon en grunn til at folk slutter å ta medisinen. I andre tilfeller kan det være ikke pasientvalg, men på grunn av tap av helseforsikring eller av økonomiske årsaker. Tap av respons på det biologiske er også en grunn til å stoppe et medikament og bytte til en annen type behandling.
Det kan være noen bekymringer for å starte et legemiddel igjen etter å ha stoppet det en stund. For de som slutter å motta et medikament ikke på grunn av en stoffferie, men på grunn av antistoffer mot antistoffer eller en infusjonsreaksjon, er det kanskje ikke alltid mulig å starte det samme stoffet igjen fordi det er en risiko for en bivirkning eller av stoffet bare jobber ikke. Hvis antistoffer ikke var grunnen til at stoffet ble stoppet, kan det være mulig å starte det samme stoffet igjen. Å bruke overvåking for å lete etter antistoffer når du starter et legemiddel på nytt, vil være viktig for å sikre at en pasient tåler gjeninnføring av den biologiske brønnen.
Det har vært noen undersøkelser om tap av respons og omstart av en biologisk etter at den sluttet å virke første gang. I en studie på pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) ble Remicade startet etter en medisinferie på omtrent 15 måneder.Årsakene til å stoppe i utgangspunktet var infusjonsreaksjoner, graviditet, tap av respons eller en infusjonsreaksjon. Forskerne fant at mens noen pasienter hadde infusjonsreaksjoner, svarte 70% av pasientene fremdeles ett år etter at Remicade ble startet sammen med en immunmodulator (for eksempel 6 MP eller azathioprine).
Terapeutisk legemiddelovervåking
En måte å spore dannelsen av antistoffantistoffer er gjennom terapeutisk medikamentovervåking. Med en blodprøve kan det bestemmes hvor mye av et medikament som er i ens system, og om det er noen antistoffer.
Nivået av antistoffantistoffer er viktig. En lav konsentrasjon av antistoffer kan ikke betraktes som klinisk relevant. Dette betyr at nivået av antistoffer i blodet ikke er høyt nok til å gjøre noen endringer i verken dosen av legemidlet eller hvor ofte det gis. I noen tilfeller, hvis det er lave mengder antistoffer, men stoffet også ser ut til å virke så bra for å kontrollere betennelse, kan det bli bestemt å legge til et annet medikament, for eksempel en immunmodulator.
Et høyt nivå av antistoffer kan imidlertid for eksempel bety at det er tap av respons. Tap av respons med biologisk medisinering kan bety at det ikke er så effektivt som det en gang var å kontrollere betennelse eller symptomer.
Legemiddelovervåkingstester kan hjelpe deg med å se på antistoffnivåene for å være proaktiv når det gjelder tap av respons. Hvis antistoffer er høye og legemiddelnivået er lavt, kan dette bety at stoffet ikke kommer til å være like effektivt, selv om dosen økes. I så fall kan det bli bestemt å bytte til et annet medikament.
Rollen av steroider i forebygging av antistoffer
I noen tilfeller gis steroider (som prednison) før en injeksjon eller en infusjon av et biologisk medisin. Ideen bak å gi denne medisinen er å undertrykke dannelsen av antistoffer. Imidlertid fungerer det kanskje ikke akkurat på den måten.
En studie ble gjort med 53 pasienter som fikk Remicade for å behandle Crohns sykdom. Studiedeltakerne ble randomisert til å motta enten hydrokortison med IV eller placebo før de mottok Remicade. Det som skjedde var at 19 av de 53 utviklet antistoffer (som var 36%). Antistoffnivået var lavere hos de med Crohns sykdom som hadde mottatt hydrokortison versus de som hadde fått placebo. Forskerne konkluderte imidlertid med at hydrokortison ikke stoppet infusjonsreaksjoner eller dannelse av antistoffer. Steroider er fortsatt gitt som en medisin for mange mennesker, men dens faktiske nytte er fortsatt uklar.
Hvordan utviklende antistoffer påvirker fremtidig behandling
I noen tilfeller kan utvikling av antistoffer mot en biologisk medisin bety at det er høyere risiko for å utvikle antistoffer mot en annen biologisk medisin. Dette har blitt studert i klassen biologiske stoffer som er anti-tumor nekrose faktor medisiner.
For eksempel ble det vist at pasienter med IBD som utviklet antistoffer mot Remicade, var mer sannsynlig å også utvikle antistoffer mot Humira når de byttet til det legemidlet. Forskerne understreker at dette er viktig kunnskap som kan hjelpe leger og pasienter med å ta informerte beslutninger når det gjelder legemiddelantistoffer og ved å bytte medisiner.
Et ord fra veldig bra
Legemiddelantistoffer er et viktig aspekt ved å motta behandling med biologisk medisinering. Det er fortsatt mange ukjente om antistoffer. Imidlertid er det retningslinjer som brukes for å sikre at pasienter kan overvåkes for dem og deretter gjøre endringer i en behandlingsplan når det er nødvendig. Det er ikke lett å forstå antistoffer mot legemidler og hvordan de skal adresseres, selv for legespesialister. Det er imidlertid viktig å lære om risikoen for antistoffer, hvordan overvåking av dem vil finne sted, og hva som kan endres hvis de utvikler seg. Mens det er noen bevis som kan hjelpe når du bestemmer deg for hva du skal gjøre hvis antistoffer antistoffer blir et problem, er delt beslutningstaking mellom pasienter og leverandører en viktig del av prosessen.