Innhold
Barth syndrom, også kjent som 3-Methylglutaconic aciduria type II, er en sjelden X-knyttet genetisk lidelse. Det forekommer bare hos menn og er tilstede ved fødselen. Det påvirker flere organsystemer, men mange av de primære symptomene er kardiovaskulære. Tilstanden ble først beskrevet av og oppkalt etter en nederlandsk barnelege ved navn Peter Barth i 1983.Symptomer
Barth syndrom er en sjelden genetisk lidelse som er tilstede ved fødselen. Det diagnostiseres vanligvis kort tid etter at et spedbarn er født, om ikke under prenatal screening. I noen tilfeller blir helseproblemene forbundet med Barth-syndrom bare synlige i barndommen eller, sjeldnere, i voksen alder.
Mens Barth-syndrom kan påvirke flere organsystemer, er tilstanden vanligvis assosiert med tre hovedtrekk: svekket hjertemuskulatur (kardiomyopati), lave hvite blodlegemer (nøytropeni) og underutviklet skjelettmuskulatur som fører til svakhet og vekstforsinkelser.
Kardiomyopati er en tilstand der hjertemuskulaturen blir tynn og svak, noe som fører til strekking og utvidelse av organets kamre (utvidet kardiomyopati). Noen pasienter med Barth-syndrom utvikler delvis kardiomyopati fordi musklene i hjertet har elastiske fibre (endokardiell fibroelastose) som gjør det vanskeligere for muskelen å trekke seg sammen og pumpe blod. Alvorlig kardiomyopati kan føre til hjertesvikt. I noen sjeldne tilfeller har kardiomyopati tilstede hos spedbarn med Barth-syndrom blitt bedre etter hvert som barnet blir eldre, selv om dette ikke er vanlig.
Nøytropeni er et unormalt lavt antall hvite blodlegemer som kalles nøytrofiler. Disse cellene er en viktig del av immunforsvaret og kroppens evne til å bekjempe infeksjon. Hos mennesker med Barth-syndrom kan nøytropeni være kronisk eller kan komme og gå.
Noen mennesker med Barth-syndrom har normale nivåer av nøytrofiler. Å ha et lavt antall hvite blodlegemer kan gjøre en person mer sannsynlig å få infeksjoner, hvorav noen kan være veldig alvorlige. Babyer født med alvorlig nøytropeni kan være i fare for å utvikle sepsis.
Svake eller underutviklede muskler (hypotoni) kan føre til hemmet vekst. Barn med Barth-syndrom er ofte små for deres alder, selv om mange til slutt "fanger" opp sine jevnaldrende i høyde og vekt etter å ha gått gjennom puberteten. Å ha svekkede muskler betyr at en person med Barth-syndrom ofte har vanskelig for trening og kan bli sliten veldig raskt.
Disse primære symptomene, selv om de ofte sees, er ikke tilstede hos alle personer som har Barth-syndrom. Det er også andre symptomer forbundet med tilstanden, hvorav mange vil bli tydelige i barndommen. Disse symptomene kan omfatte:
- Hjertesykdommer som arytmier, hjertesvikt og kardiomyopati
- Unnlatelse av å trives
- Forsinkelser i møte med utviklingsmål
- Forsinkelser i tilegnelsen av grovmotorikk
- Tren intoleranse
- Muskel svakhet
- Lett utmattet
- Kronisk eller tilbakevendende diaré
- Fôringsproblemer i barndommen, "kresen å spise" hos barn
- Ernæringsmessige mangler
- Problemer med å ta hensyn og milde læringsvansker
- Vanskeligheter med oppgaver som krever visuell-romlige ferdigheter
- Vanskeligheter med auditiv prosessering
- Gjentatte infeksjoner
- Stunted vekst og kort vekst
- Forsinket pubertet
Mennesker med Barth-syndrom har noen ganger veldig forskjellige ansiktsegenskaper, inkludert fremtredende ører, kinnben og dype øyne.
Fører til
Barth syndrom er en X-knyttet genetisk lidelse, noe som betyr at arvemønsteret er knyttet til X-kromosomet. Kjønnsbundne genetiske lidelser arves enten gjennom X- eller Y-kromosomet.
Kvinnelige fostre har to X-kromosomer, hvorav den ene er inaktiv. Mannlige fostre har bare ett X-kromosom, noe som betyr at de er mer sannsynlig å utvikle tilstander knyttet til X-kromosomet. Men menn med det berørte genet gir det bare videre til kvinnelige avkom som blir bærere.
Kvinner med det berørte genet viser kanskje ikke symptomer (asymptomatiske) eller blir påvirket av en X-koblet tilstand som Barth-syndrom, men de kan overføre tilstanden til mannlige avkom. Dette kalles et X-bundet recessivt arvemønster.
I noen tilfeller har personer som har opplevd gjentatt spontanabort eller dødfødsel av mannlige fostre vist seg å være asymptomatiske bærere av Barth-syndrom. For hver graviditet har en kvinnelig bærer av genet 25 prosent sjanse for å føde:
- En ikke-berørt kvinnelig transportør
- En kvinne som ikke er bærer
- En mann med Barth-syndrom
- En hann som ikke har Barth syndrom
Det spesifikke genet knyttet til Barth syndrom kalles TAZ, som er ansvarlig for programmering av et protein som kalles tafazzin. Proteinet hjelper mitokondriene i kroppens celler til å produsere energi gjennom en type fett som kalles kardiolipin.
Når mutasjoner i TAZ-genet forekommer, betyr det at cellene ikke kan produsere nok funksjonell kardiolipin som kreves av mitokondrier for å dekke kroppens energibehov. Kroppens muskler, inkludert hjertet, krever mye energi for å fungere, og det er derfor de er sterkt påvirket hos mennesker med Barth-syndrom.
Når de mangelfulle mitokondriene finnes i hvite blodlegemer, kan det føre til nøytropeni - enten fordi kroppen ikke kan produsere nok av cellene, eller cellene som produseres er ineffektive.
Forstå hvordan genetiske lidelser arvesDiagnose
Barth syndrom diagnostiseres vanligvis kort tid etter at en baby er født. Fordi det er knyttet til X-kromosomet, blir tilstanden nesten alltid diagnostisert hos mannlige spedbarn.
Rundt 150 tilfeller er beskrevet i medisinsk litteratur, og det anslås å ramme rundt en av 300 000 til 400 000 mennesker over hele verden. Barth syndrom har blitt diagnostisert hos mennesker av alle etnisiteter.
Diagnosen stilles vanligvis i løpet av en grundig evaluering av nyfødte, som kan oppdage kardiovaskulære tilstander, nøytropeni og noen av de fysiske egenskapene som ofte er forbundet med Barth-syndrom. Genetisk testing kan bekrefte tilstedeværelsen av mutasjoner i TAZ-genet.
Personer med Barth-syndrom har også en tendens til å ha høye nivåer av 3-metylglutakonsyre i urinen og blodet; en tilstand som kalles 3-metylglutakonsyre type II. Spesielle tester som måler dette stoffet brukes også til å stille en diagnose hos spedbarn, barn og voksne hvis en lege mistenker at de kan ha Barth-syndrom. Imidlertid er nivåene av 3-metylglutaconsyre ikke forbundet med alvorlighetsgraden av tilstanden; noen mennesker som har alvorlige symptomer på Barth-syndrom har vist seg å ha normale nivåer av 3-metylglutakonsyre.
Selv om det er anerkjent at noen funksjoner, tegn eller symptomer kanskje ikke er til stede i alle tilfeller, inkluderer de offisielle diagnostiske kriteriene for Barth syndrom:
- Vekstforsinkelse
- Kardiomyopati
- Nøytropeni
- Forhøyede nivåer av 3-metylglutakonsyre (3-metylglutaconsyre type II)
Behandling
Det er ingen kur mot Barth syndrom. Behandling er vanligvis nærmet seg fra sak til sak, selv om barn med tilstanden vanligvis trenger å jobbe med et team av medisinske fagpersoner for å sikre at alle deres helsebehov blir adressert.
Spesialister i kardiologi, hematologi og immunologi kan hjelpe deg med å håndtere noen av de potensielt alvorlige aspektene av tilstanden. I noen tilfeller vedvarer ikke hjertesykdommene forbundet med Barth-syndrom når et barn vokser opp, og de trenger kanskje ikke lenger behandling når de kommer inn i voksen alder. Imidlertid er nøye overvåking av kardiovaskulær helse viktig, da potensielle komplikasjoner kan være dødelige.
Komplikasjoner fra lavt antall hvite blodlegemer, for eksempel gjentatte infeksjoner, kan behandles med antibiotika (noen ganger gitt profylaktisk). Forebygging av bakterielle infeksjoner hos de med Barth-syndrom er også viktig, siden sepsis har vist seg å være den nest ledende dødsårsaken hos spedbarn med tilstanden.
Yrkes- og fysioterapeuter kan hjelpe barn som sliter med motoriske ferdigheter eller fysisk funksjonshemning på grunn av muskelsvakhet. Noen mennesker med Barth-syndrom bruker mobilitetshjelpemidler.
Når barn med Barth-syndrom begynner på skolen, kan de dra nytte av spesialundervisningstiltak hvis de sliter med lærevansker. Barn kan også oppleve sosiale utfordringer på grunn av deres begrensede evne til å delta i fysiske aktiviteter eller, i noen tilfeller, matrelaterte sosiale aktiviteter.
Støttegrupper og ressurser for familier til barn med Barth-syndrom kan hjelpe dem med å arbeide med fagpersoner innen helse, utdanning og sosial støtte for å koordinere omsorg og imøtekomme barnets unike individuelle behov hjemme og på skolen.
Andre behandlinger for å hjelpe med en persons spesifikke symptomer gjennom hele barndommen og potensielt i voksen alder er generelt støttende. Behandling kan bidra til å unngå komplikasjoner, men kan ikke kurere tilstanden.
Barth syndrom forkorter vanligvis en persons forventede levealder på grunn av immun- eller hjertekomplikasjoner i barndommen eller i barndommen. Imidlertid har mange av dem med Barth-syndrom som har overlevd i voksen alder levd for å nå middelalderen.
Et ord fra veldig bra
Mens det for øyeblikket ikke finnes noen kur mot Barth-syndrom, og det kan forkorte en persons levetid, er behandling tilgjengelig for å håndtere symptomer og forhindre infeksjoner. Mange mennesker med Barth-syndrom som når voksen alder lever langt inn i middelalderen. Barnefamilier syndromet har mange ressurser tilgjengelig for å koordinere barnets medisinske, pedagogiske og sosiale behov for å sikre at de kan delta i så mange barndomsaktiviteter som mulig.