Empagliflozin for diabetisk nyresvikt

Innhold

• Hvorfor diabetes er så skadelig for nyrene
• Kan medisiner forbedre diabetes og relatert nyresykdom?
• Hvordan Dd SGLT-2-hemmere påvirker nyrene
• Tradisjonell behandling av diabetisk nyresykdom
• Kan Empagliflozin være mirakelkuret mot diabetisk nefropati?
• Bivirkninger og ubesvarte spørsmål
• Hjem-meldingen for pasienten

Når det gjelder behandling av diabetisk nyresykdom og redusering av risikoen for nyresvikt (som krever dialyse eller nyretransplantasjon), er det ikke hver dag vi hører om medisiner som rettferdiggjør begreper som, "Holy Grail", "game-changer", "major breakthrough," osv. Vel, vi kan virkelig være på et av de sjeldne øyeblikkene innen medisin hvor et medikament har vist resultater som er lovende nok til å rettferdiggjøre disse merkene.

Det finnes medisiner for kontroll av diabetes som kalles Jardiance (empagliflozin). For å forstå empagliflozins potensielle rolle i å forebygge nyresvikt, er det imidlertid viktig å vite litt om bakgrunnen.

Hvorfor diabetes er så skadelig for nyrene

Diabetes mellitus er uten tvil den største årsaken til nyresykdom og nyresvikt i det meste av den utviklede verden. Dens utbredelse fortsetter å øke mens implikasjonene fortsetter å utgjøre et folkehelsemarmer. Det er en stille sykdom, altfor lett å ignorere til pasienten begynner å utvikle komplikasjoner.

Nyrer er ikke de eneste organene som er ødelagt av denne sykdommen. Siden diabetes skader blodårene, er hvert organ teknisk sett et rettferdig spill. Avhengig av størrelsen på de involverte blodkarene, har blodkarssykdom indusert av diabetes tradisjonelt blitt delt inn i mikrovaskulær (f.eks. diabetisk retinopati i øynene, nyresykdom eller diabetisk nefropati, etc), og makrovaskulær komplikasjoner (f.eks. koronar hjertesykdom som fører til økt risiko for hjerteinfarkt, cerebrovaskulær sykdom i hjernens blodkar som øker risikoen for hjerneslag osv.).

Gitt det ovennevnte, er det forståelig at når som helst et gjennombrudd innen diabetesbehandling, følger verden. Leger og pasienter avventer gode nyheter med ventet åndedrag. Skal det nye stoffet redusere risikoen for diabetesrelatert død? Hva med hjerteinfarkt eller hjerneslag? Kanskje redusere risikoen for diabetisk nyresvikt?

Eller, som ofte er tilfelle, vil det hele være en frustrerende konklusjon der forbedret diabeteskontroll ikke gir bedre kliniske resultater for pasienter? Faktisk har det vært studier som rapporterer en høyere risiko for død / sykdom med visse medisiner mot diabetes. Det er på grunn av denne tilsynelatende dikotomi at FDA nå krever at alle nye orale diabetesprodusenter produserer bevis for at deres nye medisiner ikke vil forverre risikoen for hjerte- og karsykdommer.

Kan medisiner forbedre diabetes og relatert nyresykdom?

Det siste tiåret har noen helt nye kategorier medisiner blitt godkjent for bekjempelse av diabetes. Noen få eksempler er:

• GLP-1 Agonisterøke frigjøringen av insulin i bukspyttkjertelen
• DPP-4-hemmer forlenge handlingen av GLP-1 og føre indirekte til samme handling som ovenfor
• SGLT-2-hemmer forhindre glukose (sukker) reabsorpsjon i nyrene. Disse stoffene er fokus for diskusjon i denne artikkelen

Hvordan Dd SGLT-2-hemmere påvirker nyrene

SGLT står for natrium-glukose cotransporter. For å si det enkelt, det er et protein som er involvert i å transportere to typer stoffer i nyrene, fra urinen til blodet. En av disse er natrium, og den andre er glukose som i det vesentlige "piggybacks" på natriumtransporten. Tallet "2" refererer til den spesifikke typen protein som finnes i nyrens dreneringssystem, en del som kalles "proksimal tubuli." Det er også en SGLT-1, men den er kun ansvarlig for en liten brøkdel av denne transporten).

En bakgrunn i molekylærbiologi er nyttig for å forstå hvorfor endokrinologi og nefrologiuniverset går over disse nye legemidlene,SGLT-2-hemmere.

Nå som vi vet hva som er rollen til SGLT-2, kan det være litt lettere å forstå hva som ville skje hvis du skulle "blokkere" virkningen av dette proteinet. Nyrene ville ikke lenger være i stand til å absorbere glukosen som allerede var filtrert i urinen (som er hva den vanligvis gjør), og i hovedsak tisse sukker / glukose helt ut på toalettet. Noe som betyr mindre glukose i blodet ditt, og kanskje bedre diabeteskontroll.

Empagliflozin er en SGLT-2-hemmer godkjent av FDA for behandling av type 2-diabetes. Mens noen av de nyere medisinene mot diabetes har blitt ledsaget av glatt markedsføring som gir fordelene, har mange studier ikke vist en redusert risiko for harde kliniske resultater (som forbedring av hjerteinfarkt eller hjerneslagrisiko) med disse nye medisinene, sammenlignet med tradisjonelle medisiner. for å kontrollere diabetes. For en forandring, men når en ny medisin faktisk viser sterkt løfte om å redusere hjerteinfarkt, hjerneslag eller nyresvikt, er det absolutt sentrum for oppmerksomhet.

Tradisjonell behandling av diabetisk nyresykdom

Dessverre har vi de siste to tiårene ikke gjort noen store fremskritt for å forbedre behandlingen av pasienter med diabetisk nyresykdom. Nåværende standard for behandling hviler i utgangspunktet på generiske inngrep som å kontrollere blodtrykket eller redusere proteintap i urinen (ved bruk av medisiner kalt ACE-hemmere eller angiotensinreseptorblokkere). Vi kan koble disse inngrepene med andre mål, som å øke alkalinivået i blodet, god diabeteskontroll og redusere urinsyrenivået. I mange tilfeller er det imidlertid ikke sikkert at disse inngrepene er nok til å gjøre en meningsfull forskjell for sjansene for at en pasient utvikler nyresvikt.

Kan Empagliflozin være mirakelkuret mot diabetisk nefropati?

Det er grunner til å tro at empagliflozin kan bryte den frustrerende "terapeutiske tregheten" de siste tjue årene. Empagliflozin sprakk først på diabetesbehandlingsscenen i slutten av 2015 da resultatene av den såkalte EMPA-REG-studien viste at det hadde en signifikant effekt på å redusere kardiovaskulær død, ikke-dødelige hjerteinfarkt og hjerneslag. Resultatene ble senere publisert i New England Journal of Medicine.

Studien i seg selv var en stor studie med over 7000 diabetespasienter i 42 land ved flere sentre. Det er viktig å merke seg at over 80 prosent av deltakerne allerede var på standardbehandling for diabetisk nyresykdom (hvor over 80 prosent var på ACE-hemmere eller angiotensinreseptorblokkere). Nesten alle pasienter hadde høy risiko for hjerte- og karsykdommer. Forsøksstørrelsen var en av faktorene som ga troverdighet til konklusjonene.

Gitt disse oppmuntrende resultatene, ble det gjort ytterligere analyse av effekten av empagliflozin på utviklingshastigheten og forverringen av nyresykdommen. Dette førte til en andre artikkel publisert i juni 2016, som fokuserte på hva stoffet gjør mot nyrene. Spesifikt så analysen på en forverring av nyrefunksjonen (hos pasienter som ikke bruker medisinen). Dette ble gjort ved å måle forverring av kreatininnivå eller proteintap i urinen. De endelige resultatene indikerer at pasienter med diabetisk nyresykdom som har høy risiko for hjerte- og karsykdommer, og som tar empagliflozin (lagt til "standardpleie") kanskje kan se en betydelig langsommere nedgang i nyrefunksjonen enn de som ikke gjør det. Pasienter som tok denne medisinen hadde også bedre blodsukkerkontroll, samt lavere blodtrykk, midjeomkrets, vekt og urinsyrenivå.

Bivirkninger og ubesvarte spørsmål

Når som helst et legemiddel kalles en spillveksler, er det vanligvis en god ide å gå tilbake og se med en sunn dose vitenskapelig skepsis. Still spørsmål om effektiviteten, kanskje? Her er noen spørsmål som fortsatt må besvares pålitelig på dette tidspunktet:

• Er det noe veldig unikt med empagliflozin? Ville vi se de samme fordelene med andre legemidler som tilhører samme klasse medisiner (SGLT-2-hemmere, f.eks. Canagliflozin, dapagliflozin)?
• Er de påståtte fordelene virkelig et resultat av lavere blodtrykk eller vekt som ble sett hos pasienter som tok empagliflozin?
• Kan bedre blodsukkerkontroll forklare empagliflozins overlegenhet?

Ovennevnte saker gir et spekter av over-løfte og hype. Hva om vi kunne skyte for bedre blodsukker / blodtrykkskontroll ved hjelp av eksisterende medisiner og livsstilsjusteringer (tenk noe sånt som metformin + lisinopril + diett / trening)? Ville det gi oss samme smell for pengene, kanskje til en mye lavere pris? Disse og flere spørsmål vil være gjenstand for forskning i årene som kommer.

Til slutt, husk empagliflozins bivirkninger rapportert i studien, hvorav noen var:

• Kjønnsinfeksjoner
• Urosepsis
• Mens empagliflozin-studien ikke rapporterte om dette, har FDA nylig gitt en advarsel om risikoen for nyreskade ved bruk av sine "fettere" (canagliflozin, dapagliflozin)

Hjem-meldingen for pasienten

1. Resultatene av disse to studiene (om effekten av empagliflozin på risikoen for hjerte-, vaskulær- og nyresykdom) publisert i løpet av noen få måneder er utvilsomt imponerende, men vil trolig trenge fremtidig verifisering.
2. Studiene antyder at empagliflozin kan redusere risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag og død når det blir lagt til standard diabetesbehandling hos pasienter med type 2-diabetes som har høy risiko for hjerte- og karsykdommer.
3. Empagliflozin kan kanskje redusere den ofte uunngåelige nedgangen i nyrefunksjonen som ses hos høyrisikodiabetikere. Vi vet fortsatt ikke helt om dette skyldes en beskyttende effekt på nyrene utover glykemisk (blodsukker) kontroll.
4. Hvis resultatene er bevist i ytterligere studier, for første gang kanskje, kan vi kanskje bevege oss forbi generiske inngrep som for tiden brukes til å behandle diabetisk nyresykdom (som blodtrykk og sukkerkontroll). Dette kan faktisk gi pasienter noe som realistisk kan redusere sjansen for at de ender i dialyse.

Forhåpentligvis er disse nye utviklingene / gjennombruddene ikke bare et tilfelle av "nybegynnerflaks", slik det har vært tilfelle med andre medisiner for diabetisk nyresykdom tidligere (Bardoxolone er et eksempel på dette). Siden de to forsøkene ble publisert, har jeg sett et skuffende antall ubalanserte artikler i lekepressen som grenser til hyperbole. Et sitat fra en lederartikkel som ble publisert i New England Journal of Medicine (selve tidsskriftet der de opprinnelige studiene ble publisert) distillerer essensen av det vi vet så langt:

... "vi sitter igjen med forskjeller som virker oppmuntrende, men likevel ikke er et" hjemmekjørt "med hensyn til behandling av diabetes. I de kommende årene kan kontrollerte og sammenlignende effektivitetsforsøk som jevnt kombinerer nyere midler med eldre midler bidra til å avgrense en enda mer effektiv behandlingsplan for de millioner av mennesker hvis liv er påvirket av type 2-diabetes ".