BRCA2 genmutasjoner og kreftrisiko hos menn og kvinner

Innhold

• Definisjon
• Hvordan kreft er forårsaket
• Utbredelse
• Hvem bør testes?
• Kreft forårsaket av mutasjon
• Senker dødsrisikoen
• Screening og behandling
• Et ord fra Verywell

Mange er klar over at BRCA2-genmutasjoner er assosiert med økt risiko for brystkreft, men disse mutasjonene har også vært knyttet til eggstokkreft, kreft i bukspyttkjertelen, prostatakreft, lungekreft og leukemi. Mens BRCA2-mutasjoner ofte er knyttet sammen med BRCA1-mutasjoner, er det mange viktige forskjeller. De to mutasjonene gir forskjellige risikoer for bryst- og eggstokkreft og er også forbundet med forskjellige kreftformer i andre regioner i kroppen, inkludert kreft i bukspyttkjertelen.

Å forstå forskjellene i disse mutasjonene er viktig for å forstå familiehistorien din også. Legen din kan være mer bekymret hvis du har en nær slektning som hadde brystkreft og en som hadde kreft i bukspyttkjertelen enn om du hadde to med brystkreft. Bukspyttkjertelkreft er mindre vanlig enn brystkreft, og når den oppstår i forbindelse med brystkreft, hever den et flagg som antyder at enten en BRCA1- eller en BRCA2-mutasjon kan være til stede.

La oss se på hvordan nøyaktig en BRCA2-mutasjon kan øke kreftrisikoen, kreftene forbundet med denne mutasjonen, hvem som skal testes, og tilgjengelige alternativer for å redusere kreftrisiko eller i det minste oppdage disse kreftene så tidlig som mulig.

Definisjon

En rask gjennomgang av genetikk kan gjøre BRCA-mutasjoner lettere å forstå. DNAet vårt består av 46 kromosomer, 23 fra våre fedre og 23 fra våre mødre. Gener er seksjoner av DNA som finnes i kromosomer som koder for spesifikke funksjoner. De er som en blåkopi kroppen bruker til å lage proteiner. Disse proteinene har da et bredt spekter av funksjoner som spenner fra hemoglobin i blodet som binder oksygen, for å beskytte deg mot kreft.

Mutasjoner er områder med skadede gener. Når genet eller tegningen er skadet, kan det lages et unormalt protein som ikke fungerer som det normale proteinet. Det er mange forskjellige typer BRCA-mutasjoner. "Koden" i gener består. av en serie bokstaver (kjent som baser). Serier av disse bokstavene forteller kroppen din å sette forskjellige aminosyrer for å lage et protein. Ikke sjelden blir en base slettet (slettingsmutasjoner), noen ganger blir en lagt til, og noen ganger blir flere av basene omorganisert.

Hvordan kreft er forårsaket

BRCA-genet er et spesifikt gen som kalles et tumorundertrykkelsesgen som har blåkopi for proteiner som hjelper til med å beskytte oss mot utvikling av kreft.

Skader (mutasjoner og andre genetiske endringer) oppstår i DNA i cellene våre hver dag. Mesteparten av tiden reparerer proteiner (som de som er kodet for i BRCA tumorundertrykkelsesgener) skaden eller eliminerer den unormale cellen før den kan gå gjennom prosessen med å bli kreft. Med BRCA2-mutasjoner er imidlertid dette proteinet unormalt, så denne spesielle typen reparasjon forekommer ikke (BRCA-proteiner reparerer brudd i dobbeltstrenget DNA).

Utbredelse

Å ha en BRCA-mutasjon er relativt uvanlig. BRCA1-mutasjoner finnes hos omtrent 0,2% av befolkningen, eller 1 av 500 personer.

BRCA2-mutasjoner er noe vanligere enn BRCA1-mutasjoner og finnes hos 0,45% av befolkningen, eller 1 av 222 personer.

BRCA1-mutasjoner er vanligere i Ashkenazi-jødiske arv, mens BRCA2-mutasjoner er mer variable.

Hvem bør testes?

For øyeblikket anbefales det ikke at BRCA2-testing utføres for den generelle befolkningen. I stedet kan de som har en personlig eller familiehistorie av kreft, vurdere å teste om mønsteret og typer kreft som er funnet antyder at mutasjonen kan være til stede. Folk som kanskje ønsker å vurdere BRCA-testing inkluderer:

• Personer som har blitt diagnostisert med brystkreft i ung alder (for eksempel under 50 år) eller trippel negativ brystkreft diagnostisert før 60 år
• Personer som har fått diagnosen eggstokkreft
• Personer som har blitt diagnostisert med brystkreft i alle aldre, men har slektninger som har hatt brystkreft i ung alder, eggstokkreft eller kreft i bukspyttkjertelen
• Mennesker som har en slektning som har hatt mannlig brystkreft
• Mennesker som har en pårørende som har hatt eggstokkreft
• Personer som har to eller flere slektninger som har hatt brystkreft i ung alder
• Mennesker med jødisk arv fra Ashkenazi som har hatt brystkreft, eggstokkreft eller kreft i bukspyttkjertelen i alle aldre
• Mennesker som har en pårørende som har fått diagnosen BRCA-mutasjon

Det er viktig å merke seg at det er en rekke ikke-BRCA-genmutasjoner som øker risikoen for brystkreft (BRCA-mutasjoner er ansvarlig for bare 9% til 29% av arvelige brystkreft), og det kan være lurt å teste for mange av disse mutasjonene. også.

Kreft forårsaket av mutasjon

Å ha en BRCA2-mutasjon er annerledes enn BRCA1-mutasjoner (det var det Angelina Jolie hadde og snakkes om oftere) og øker risikoen for flere forskjellige typer kreft. På det nåværende tidspunktet vokser imidlertid vår kunnskap fremdeles, og dette kan endres i tid. Kreft som er mer vanlig hos personer med BRCA2-mutasjoner inkluderer:

• Brystkreft: Brystkreft på grunn av en BRCA-mutasjon utgjør 20% til 25% av arvelig brystkreft. Kvinner som har en BRCA2-mutasjon har 45% sjanse for å utvikle brystkreft i en alder av 70 år (litt lavere enn ved en BRCA1-mutasjon). Menn med en BRCA1-mutasjon har også 1% risiko for brystkreft, og 6% risiko med en BRCA2-mutasjon. Kvinner og menn med en BRCA-mutasjon har også en tendens til å utvikle brystkreft i yngre alder.
• Eggstokkreft: Kvinner som har en BRCA2-mutasjon har 11% til 17% sjanse for å utvikle eggstokkreft i en alder av 70 år (også noe lavere enn med en BRCA1-mutasjon). Kvinner med en BRCA2-mutasjon har en tendens til å utvikle eggstokkreft i yngre alder enn kvinner uten mutasjonen.
• Prostatakreft: Menn med både BRCA1- og BRCA2-mutasjoner har 4,5 til 8,3 ganger større sannsynlighet for å utvikle prostatakreft. De med BRCA2-mutasjoner (i motsetning til BRCA1) utvikler ofte aggressiv prostatakreft, og 5-års overlevelsesraten er rundt 50% (sammenlignet med en 99% 5-års overlevelsesrate i befolkningen generelt).
• Bukspyttkjertelkreft: Risikoen for kreft i bukspyttkjertelen øker også. For de som utvikler kreft i bukspyttkjertelen, bemerket en anmeldelse at mens overlevelse for de med BRCA2-mutasjoner var lavere enn de som utviklet sporadisk kreft i bukspyttkjertelen, gjorde de med mutasjonene det mye bedre med cellegift enn ikke-mutasjonsbærere.
• Lungekreft: Vi har ikke mye forskning på effekten av BRCA2-mutasjon på lungekreftrisiko. I en studie var kvinner som røykte og hadde en BRCA2-mutasjon dobbelt så sannsynlig å utvikle lungekreft enn deres mutasjonsnegative kolleger.
• Leukemi: Personer med BRCA1-mutasjoner ser ikke ut til å ha økt risiko for leukemi. Risikoen ser ut til å være forhøyet hos kvinner med BRCA2-mutasjoner som har hatt cellegift mot brystkreft.

I motsetning til den økte risikoen for tykktarmskreft hos noen mennesker med BRCA1-mutasjoner, fant en studie ingen økt risiko hos de med BRCA2-mutasjoner utover den generelle befolkningen. Andre studier har støttet dette funnet. Retningslinjer for screening anbefaler at alle mennesker har en screeningkoloskopi (eller sammenlignbar testing) i en alder av 50 år.

Personer som arver to kopier av et mutert BRCA2-gen, i tillegg til kreftene ovenfor, er mer sannsynlig å utvikle solide svulster i barndommen og akutt myeloid leukemi.

Senker dødsrisikoen

Det er to forskjellige tilnærmingsmåter for mennesker med BRCA2-mutasjoner, som begge er designet for å redusere sjansen for at en person vil dø av en av kreftformene:

• Tidlig oppdagelse: Tidlig oppdagelse er prosessen med å prøve å finne en kreft som har dannet seg så tidlig som mulig. Med mange kreftformer vet vi at overlevelse er høyere når den blir funnet på et tidlig stadium (for eksempel trinn 1 eller trinn 2) enn om det ble oppdaget på et senere tidspunkt (for eksempel trinn 4). Med tidlig påvisning er målet å finne kreft før det ellers ville forårsake symptomene som ville føre til oppdagelsen. Vi har ikke metoder for å oppdage alle kreftformer i disse tidlige stadiene, og testene vi har er ikke perfekte. For eksempel, til tross for at de har hatt et normalt mammogram, får noen kvinner diagnosen brystkreft like etterpå.
• Risikoreduksjon: Risikoreduksjonsstrategier arbeider for å redusere risikoen for at kreft vil utvikle seg i utgangspunktet. De er designet for å forhindre at kreft oppstår. Metoder for reduksjon kan omfatte kirurgi eller medisiner (kjemoprevensjon).

De fleste tilnærminger til en genetisk disposisjon for kreft inkluderer enten screening eller risikoreduksjon, men det er en test som kan gjøre begge deler. Koloskopi kan brukes til å oppdage tykktarmskreft i de tidligste stadiene. Det kan også brukes til å redusere risikoen for at en person får kreft hvis en pre-kreft polypp blir funnet og fjernet før den blir ondartet.

Screening og behandling

Vi har ikke screening- eller behandlingsalternativer for alle kreftformer knyttet til BRCA2-mutasjoner. Det er også tidlig i prosessen med å bestemme hvilke screeningmetoder og behandlinger som er best, så det er viktig å ha en lege som har erfaring i å ta vare på BRCA-mutasjonsbærere. La oss se på alternativer etter krefttype.

Brystkreft

• Screening for kvinner: Avhengig av din mutasjon og familiehistorie, startes screening vanligvis i en alder yngre enn for personer uten mutasjon. Screeningtester kan omfatte mammografi, bryst-MR og ultralyd. Mammogrammer er mindre nøyaktige hos yngre kvinner på grunn av tettheten av brystene, og MR blir vanligvis gjort i tillegg til et mammogram.
• Screening for menn: Siden brystkreft er sjelden hos menn, og BRCA-mutasjoner er forbundet med færre tilfeller av brystkreft, anbefales ikke rutinemessig screening. For menn som har hatt brystkreft, fremgår det av 2020-retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology at de bør få tilbud om årlig mammografi på det upåvirkede brystet som et screeningsverktøy (ikke bryst-MR som hos kvinner).
• Kjemiforebygging: Medisinene kjent som selektive østrogenreseptormodulatorer (SERMS) kan redusere risikoen for å utvikle brystkreft opptil 50%. De tilgjengelige medisinene inkluderer tamoxifen og Evista (raloxifen).
• Kirurgi: En bilateral mastektomi reduserer i stor grad risikoen for å utvikle brystkreft. Tidspunktet for operasjonen avhenger imidlertid av mange faktorer, inkludert en kvinnes reproduksjonsplaner og ammelyst.

Eggstokkreft

• Screening: Vi har for øyeblikket ikke en tilfredsstillende screeningmetode for eggstokkreft. Leger kan vurdere tester som transvaginal ultralyd, kliniske undersøkelser og CA-125, men vi vet foreløpig ikke om slik screening forbedrer overlevelsen.
• Kjemiforebygging: Bruk av p-piller kan redusere risikoen for eggstokkreft opptil 50% ved lengre bruk.
• Kirurgi: Fjerning av eggstokkene og egglederne (salpingo-ooforektomi) kan redusere risikoen for eggstokkreft. Som med brystkreft etter mastektomi, kan noen kvinner fremdeles få eggstokkreft, men det er mye mindre vanlig.

Prostatakreft

• Nåværende screening for prostatakreft er full av kontrovers, inkludert den rundt PSA-testing. For de som bærer en BRCA2-mutasjon, er det viktig å jobbe med en urolog som er kjent med den mer aggressive sykdommen som finnes hos menn med disse mutasjonene. Gjeldende retningslinjer for den generelle befolkningen bør ikke følges for menn som har BRCA2-mutasjoner. American Society of Clinical Oncology foreslår en årlig PSA og digital eksamen som begynner i en alder av 40 år.

Bukspyttkjertelkreft

• Vi har ikke klare retningslinjer for screening for kreft i bukspyttkjertelen, selv om studier antyder at screening hos pasienter (de over 50 og kanskje 60) kan være gunstig

Et ord fra Verywell

Personer som bærer en BRCA-mutasjon har økt risiko for å utvikle flere typer kreft, men å ha en av disse mutasjonene betyr ikke at du vil få kreft. Foreløpig anbefales gentesting for BRCA-genet bare for de som har en personlig historie eller familiehistorie som antyder at mutasjonen kan være til stede.