Innhold
Kimerisk antigenreseptor T-cellebehandling, også kalt CAR-T-terapi, er en type adoptiv celleoverføringsbehandling som brukes til behandling av visse typer kreft. Normalt bekjemper T-celler kreftceller for å forhindre at de multipliserer og forårsaker sykdom. CAR-T-behandling og det meste av forskningen har vært fokusert på blodkreft som leukemi og lymfom. Kymriah (tisagenlecleucel) og Yescarta (axicabtagene ciloleucel) er de første CAR-T-medikamentene som er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Merk at det er andre typer adoptiv celleoverføringsterapier i tillegg til CAR-T.2:35
BIL T-celleterapi
Immunterapi er en prosess som bruker en persons egne immunceller til å behandle sykdommer. CAR-T involverer flere trinn der immunceller blir fjernet fra en persons egen kropp, genetisk modifisert i et laboratorium ved bruk av stoffet, og deretter plassert tilbake i kroppen for å bekjempe kreft.
Hvis du har CAR-T-behandling, kan det hende du også må ta immunosuppressiv kjemoterapeutisk medisinering for å optimalisere effekten av behandlingen.
Indikasjoner
Medisinene som brukes i CAR-T-behandling er godkjent for behandling av spesifikke svulster i visse aldersgrupper.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Godkjent for behandling av ildfast eller tilbakefall akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) for barn og voksne opp til 25 år.Det er godkjent for behandling av tilbakefallende ikke-Hodgkin lymfom eller ikke-Hodgkin lymfom som er ildfast i minst to andre typer behandling.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Godkjent for behandling av voksne som har B-celle lymfom, inkludert tilbakefall av stort B-celle lymfom, diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinum stort B-celle lymfom, høykvalitets B-celle lymfom og DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom som er tilbakefall eller er ildfast etter minst to behandlinger med systemisk terapi.
I forskningsmiljøet er det en rekke kliniske studier som undersøker effekten av disse godkjente CAR-T-medisinene, så vel som andre CAR-T-medisiner som fremdeles er i utviklingsfasen.
Eksperimentelle prøveprotokoller kan tillate bruk av CAR-T-medisiner for andre indikasjoner og aldre enn de som Kymriah og Yescarta er godkjent for.
Hvordan fungerer CAR-T immunterapi
Denne behandlingsmetoden fungerer ved å bruke medisinene til å genetisk modifisere en persons immunceller. Immuncellene fjernes fra en persons blod og endres før de plasseres tilbake i kroppen.
Etter at de modifiserte immuncellene er infundert, får endringene de har gjennomgått dem til å binde seg til kreftcellene. Immuncellene formerer seg deretter i kroppen og jobber for å eliminere kreften.
Hvite blodlegemer (WBC) inkluderer to hovedtyper av immunceller: T-celler og B-celler. Normalt bekjemper T-celler kreftceller for å forhindre at de multipliserer og forårsaker sykdom.
CAR-T medisiner virker ved å genetisk modifisere kroppens egne T-celler celler slik at de vil utvikle et protein-kimær antigenreseptor (CAR)-på deres utvendige overflate. Dette er en genetisk konstruert kombinert (kimær) reseptor satt inn i T-cellene som T-cellene er i stand til å gjenkjenne og ødelegge tumorcellene direkte og mer effektivt.
Denne reseptoren binder seg til et protein (vanligvis beskrevet som et antigen) på overflaten av kreftcellene. For eksempel har noen typer immunkreft som er forårsaket av B-immunceller et antigen på overflaten kalt CD19. Både Kymriah og Yescarta modifiserer generisk T-celler for å produsere anti-CD19 reseptorer.
Hvordan T-celler hjelper til med å bekjempe kreftGenredigering
Den genetiske modifiseringen av T-cellene er beskrevet som genredigering. Kymriah og Yescarta bruker en lentiviral vektor for å sette anti-CD19 genet inn i T-cellene. Selv om et virus brukes til å sette genetisk materiale inn i DNA-en til en målcelle, blir prosessen kontrollert og den vil ikke forårsake virusinfeksjon.
Et annet genredigeringsverktøy, gruppert med regelmessige mellomrom korte palindromiske gjentakelser (CRISPR), bruker en type teknologi som tillater presis innsetting av DNA i genene til målcellen. Noen CAR-T-undersøkelser bruker CRISPR i stedet for retroviral vektorgenredigering.
Begrensninger
Generelt er CAR-T mer effektiv for behandling av blodkreft enn andre typer kreft. Med blodkreft, som lymfom og leukemi, har kreftceller en tendens til å sirkulere i hele kroppen.
De modifiserte T-cellene kan lettere lokalisere og binde seg til sirkulerende kreftceller enn til svulstvekst, som kan ha mange kreftceller innesluttet dypt inne i en svulst der T-cellene ikke kan nå.
Fremgangsmåte
CAR-T-behandling innebærer flere trinn. Først blir T-celler samlet gjennom leukaferese, som er fjerning av WBC fra blodet. Dette kan ta omtrent to til fire timer. En nål plasseres i venen, og etter at WBC er fjernet og lagret gjennom en filtreringsteknikk, blir blodet plassert tilbake i kroppen gjennom en annen vene.
Gjennom denne prosessen vil du bli overvåket for å sikre at hjertet, blodtrykket og pusten din ikke påvirkes negativt av blodoppsamlingen.
Hvis du opplever bivirkninger, må du informere det medisinske teamet ditt slik at prosedyren kan reduseres eller justeres etter behov.
Du bør komme deg raskt fra denne delen av prosedyren, og du vil sannsynligvis bli utskrevet hjem samme dag.
Celleforberedelse
T-cellene blir sendt til laboratoriet, behandlet med medisinen og genetisk endret for å bli CAR-T-celler. De modifiserte T-cellene formerer seg i laboratoriet i flere uker. Du kan forvente å vente omtrent fire uker etter at cellene er samlet før CAR-T-cellene er klare til å bli infundert i kroppen din.
Mens du venter, kan du gjennomgå behandling med cellegift med lymfeforstyrrelse for å redusere immunceller som sirkulerer. Dette kan optimalisere effekten av CAR-T-celler. Onkologen din vil forklare risikoen og bivirkningene ved cellegift slik at du vet hva du skal se etter.
Infusjon
CAR-T-celleinfusjonen din blir gitt intravenøst (IV, i en vene) over flere timer i medisinsk miljø, for eksempel et infusjonssenter.
Hvis du opplever komplikasjoner eller bivirkninger, må du informere teamet av leverandører som tar seg av deg.
Du vil bli overvåket for å forsikre deg om at dine vitale tegn - som blodtrykk, temperatur og hjertefrekvens - er normale før du blir utskrevet for å reise hjem dagen for infusjonen.
Gjenoppretting
Studier har vist en høy (over 70%) remisjon (kreftfri) som svar på CAR-T. Fordi det er en relativt ny type terapi, er ikke langsiktige resultater kjent.
Hvis du har et godt resultat, er det fortsatt viktig at du følger opp med onkologen din, slik at du kan fortsette å ha rutinemessig overvåking for å se om det er noen tegn på gjentakelse av kreft.
Bivirkninger
En rekke bivirkninger kan utvikles som et resultat av CAR-T-behandling. De vanligste er cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og nevrologiske toksisiteter, og disse bivirkningene er beskrevet hos over 80% av personer som har CAR-T-behandling. Ikke desto mindre er eksperter som behandler pasienter med CAR-T-terapi forberedt på å gjenkjenne tegnene på disse bivirkningene og å behandle dem.
Hva du skal passe på:
- CRS: Dette kan manifestere seg med feber, frysninger, kvalme, oppkast, diaré, svimmelhet og lavt blodtrykk. Det kan begynne noen dager etter infusjon, og det kan behandles med Actemra (tocilizumab), et immunsuppressivt legemiddel som er godkjent for behandling av CRS.
- Nevrologiske toksisiteter: Dette kan begynne i løpet av en uke etter infusjonen og kan omfatte forvirring, bevissthetsendringer, uro og kramper. Hasterende behandling er nødvendig hvis noen av disse bivirkningene utvikler seg.
Det er en viss variasjon i forekomsten av bivirkninger av de to godkjente CAR-T-legemidlene, men de er generelt like.
Et ord fra veldig bra
Kreft behandles med flere forskjellige metoder, og noen ganger med en kombinasjon av terapier. CAR-T-terapi bruker genetisk modifikasjon for å bekjempe kreft. Det er en av de nyere tilnærmingene innen kreftbehandling, og selv om det foreløpig bare er noen få godkjente indikasjoner, er det mye pågående forskning om bredere anvendelse av denne teknologien for kreftbehandling.
Hvordan immunterapi fungerer for kreftbehandling