COVID-19 Behandlinger i rørledningen

Innhold

• Medisiner
• Vaksiner for COVID-19

Det nye koronaviruset (COVID-19) har utviklet seg til en pandemi som har smittet mer enn en million mennesker over hele verden. Forskere og forskere jobber aktivt for å finne behandlinger for sykdommen, og ideelt sett finne en måte å forhindre infeksjon i den første plass.

Det er hundrevis av kliniske studier på gang som evaluerer potensiell effektivitet av eksisterende medisiner og tester levedyktigheten til vaksiner og blodprodukter. Fra og med 1. mai har bare én behandling fått godkjenning i nødstilfelle fra Food and Drug Administration (FDA): remdesivir, som opprinnelig ble utviklet som en behandling mot ebola.

Medisiner

Mange eksisterende medisiner som er indikert for andre forhold blir nå evaluert for potensiell effektivitet mot COVID-19. En studie fra februar 2020 publisert i tidsskriftet Cellforskning viste at syv forskjellige medikamenter hadde en viss effekt mot viruset, men mange krever konsentrasjoner for høye til å kunne administreres trygt.

Følgende medisiner viser løfte om COVID-19, men studiestørrelsene er små og dataene er ikke avgjørende. Det er ikke trygt å prøve å oppsøke disse medisinene alene.

Hydroksyklorokin og klorokin

Hydroksyklorokin og klorokin er medisiner som for tiden er FDA-godkjent for å behandle malaria og autoimmune sykdommer som lupus og revmatoid artritt. Ved å forstyrre proteinglykosylering og andre enzymatiske prosesser, antas det at disse medisinene kan forhindre COVID-19 i å binde seg til, komme inn og replikere i humane celler.

En studie som sammenligner hydroksyklorokin med klorokin fant at hydroksyklorokin er litt mindre potent, men likevel potensielt effektiv mot COVID-19 in vitro.

Hva å vite om klorokin (Aralen)

Hva forskningen sier

En fransk studie ledet an i hydroksyklorokin- og klorokinforskning. Den inkluderte opprinnelig 26 COVID-19-pasienter som ble behandlet med et hydroksyklorokinregime og 16 ubehandlede kontrollpasienter. Seks av pasientene som ble behandlet med hydroksyklorokin ble også behandlet med azitromycin (også kjent som en Z-Pack, som er foreskrevet for flere infeksjoner) . På papiret så resultatene lovende ut. På dag seks bemerket forfatterne av studien at personer som ble behandlet med hydroksyklorokin hadde redusert virusbelastningen - virusmengden i blodet - med 57%, og de som også ble behandlet med azitromycin hadde fjernet viruset helt.

Selv om dette var oppmuntrende, tok studien ikke opp hvordan pasientene klarte det klinisk, noe som betydde om symptomene deres begynte å bli bedre. Det var også uklart om behandlingen førte til de medisinske problemene som hindret deltakerne i studien fra å følge opp forskere (en døde, tre ble overført til intensivavdelingen, en stoppet behandlingen på grunn av bivirkninger av medisiner, en forlot sykehuset).

Mens FDA ga godkjenning for nødbruk for både klorokinfosfat og hydroksykloroksinsulfatprodukter for COVID-19 i mars, 15. juni, tilbakekalte den autorisasjonen, med henvisning til ineffektivitet og alvorlige bivirkninger.

Selv om det er anekdotisk bevis som støtter bruken av disse medisinene, har påfølgende studier ikke vist de samme fordelene. En annen fransk studie fulgte samme protokoll som den opprinnelige studien, men fant at hydroksyklorokin ikke forbedret symptomene signifikant eller reduserte klaring av viruset fra kroppen. En kinesisk studie fant ingen forskjell i resultater mellom en behandling og en placebogruppe. En brasiliansk studie måtte avbrytes tidlig på grunn av komplikasjoner fra høye doser klorokin JAMA studien viste at behandling med hydroksyklorokin forlenget QT-intervallet hos mer enn 20% av COVID-19-pasientene, et funn på et elektrokardiogram (EKG) som kan være assosiert med utvikling av livstruende hjertearytmier. En studie i Annaler for indremedisin så på 491 pasienter som enten ble bekreftet å ha COVID-19 eller hadde milde symptomer med kjent eksponering for sykdommen. Hydroksyklorokin forbedret ikke symptomene signifikant sammenlignet med placebo New England Journal of Medicine studie av 504 innlagte pasienter med milde til moderate COVID-19 symptomer fant ingen fordel for hydroksyklorokin med eller uten azitromycin. En systematisk gjennomgang og metaanalyse av 45 studier i Leddgikt og revmatologi fant ingen fordeler eller skade ved bruk av hydroksyklorokin når det ble brukt som behandling av COVID-19.

Det er gitt ut en studie som viser potensielle fordeler for hydroksyklorokin ved behandling av COVID-19. Forskere studerte over 2500 voksne og fant at personer som ble behandlet med stoffet hadde en dødelighet på 14% sammenlignet med 26% uten det. Når hydroksyklorokin ble kombinert med azitromycin, var dødeligheten 20%. Det er imidlertid kontrovers over studien, fordi antall personer som ble behandlet med steroid deksametason var betydelig høyere i behandlingsgruppene, noe som tyder på at fordelen kan komme fra steroidet i stedet for hydroksyklorokin eller azitromycin. Mens 68% av alle deltakerne i studien ble behandlet med steroider, fikk bare 35% i gruppen som ikke var behandlet deksametason. Omtrent 79% i hydroksyklorokin-gruppen og 74% i den kombinerte hydroksyklorokin med azitromycin-gruppen hadde også fått steroider.

Dexametason

Dexamethason er et steroid som ofte brukes til å behandle betennelse. Den kommer i både muntlige og IV-formuleringer. COVID-19 har i mange tilfeller vært assosiert med en alvorlig betennelsesreaksjon, og forskere så på å undersøke fordelene ved å bruke dette vanlige antiinflammatoriske legemidlet.

Hva forskningen sier

RECOVERY-studien (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) -studien) har funnet at behandling med deksametason en gang daglig over 10 dager forbedret kliniske resultater sammenlignet med placebo. Spesielt reduserte dødeligheten fra 41% til 29% for pasienter som ble plassert i ventilatorer og fra 26% til 23% for personer som trenger oksygen uten ventilatorbehandling. Pasienter som ikke trengte oksygen- eller ventilatorbehandling, så ikke klinisk nytte av deksametason.

En metaanalyse sponset av Verdens helseorganisasjon (WHO) gjennomgikk 7 randomiserte kliniske studier inkludert ca. 1700 kritisk syke COVID-19 pasienter. Studien ble publisert i JAMA og fant at dødeligheten på 28 dager var signifikant lavere for personer som ble behandlet med steroider (deksametason, hydrokortison eller metylprednisolon) enn for de som ble behandlet med vanlig pleie eller placebo (32% absolutt dødelighet for steroider mot 40% for kontroller).

Antivirale midler

Det finnes en rekke antivirale behandlinger - medisiner som forhindrer virusets evne til å reprodusere - blir undersøkt for COVID-19 på dette tidspunktet.

• Remdesivir ble opprinnelig utviklet som en behandling mot ebola. Etter at in vitro-studier viste at det kan være effektivt mot COVID-19, fikk medfølende bruksanmodninger sykehus tilgang til legemidlet for behandling av alvorlig syke pasienter. Gilead Sciences, som produserer stoffet, begynte å se på å utvide bruken for å gi flere mennesker tilgang til medisinen. Den 1. mai ble det det første behandlingsalternativet for COVID-19 å motta nødbrukstillatelse fra FDA. FDA har tillatt at den brukes hos voksne og barn innlagt på sykehus med alvorlige tilfeller av sykdommen.
• Hva forskningen sier: En studie publisert i New England Journal of Medicine sett på 61 tilfeller av medfølende bruk av remdesivir-behandling blant innlagte pasienter med COVID-19. Disse pasientene var alvorlig syke; ved studiestart var 30 på mekanisk ventilasjon og fire på ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO). Over et gjennomsnitt på 18 dager hadde 68% av pasientene forbedret oksygenering, og 57% av personene på ventilatorer var i stand til å bli ekstrubert. Imidlertid hadde så mange som 60% bivirkninger, og 23% av mennesker (alle i den mekaniske ventilasjonsgruppen) utviklet alvorlige komplikasjoner, inkludert syndrom med flere organer, septisk sjokk, akutt nyreskade og hypotensjon. prøve - Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT) - av National Institutes of Health (NIH) viste at personer med alvorlige COVID-19-infeksjoner behandlet med stoffet hadde bedring i symptomene 4 dager raskere (31% raskere) enn de som ble ikke behandlet. Selv om det så ut til å være en forbedring i den totale overlevelsesraten, var dette ikke statistisk signifikant.Mennesker med moderat infeksjon viste imidlertid ikke signifikant bedring når de ble behandlet med 10 dagers remdesivir versus standardbehandling. Selv om det var forbedringer for personer som ble behandlet med 5 dager med remdesivir-behandling, bemerket forskerne at "forskjellen var av usikker klinisk betydning." Ytterligere remdesivir-studier pågår for tiden for å vurdere effektivitet og klinisk sikkerhet.
• Favipiravir og arbidol er antivirale medisiner som brukes til å behandle influensa. I høye konsentrasjoner kan de være effektive mot COVID-19.
• Hva forskningen sier: I en studie av 240 COVID-19 pasienter sammenlignet forskerne favipiravir effektivitet med arbidol. Symptomer på hoste og feber forbedret seg mye raskere med favipiravir enn med arbidol, men det var ingen signifikant forskjell i utvinningsgraden på dag syv. Begge medisinene ble godt tolerert med bare milde bivirkninger. Favipiravir blir fortsatt undersøkt i andre studier.
• Lopinavir-ritonavir er et par antivirale medisiner som brukes til å behandle HIV som kan være effektive mot COVID-19.
• Hva forskningen sier: I en studie på 199 personer med lungebetennelse fra COVID-19 og lave oksygenivåer, fikk 94 lopinavir-ritonavir og resten fikk placebo. Selv om flere mennesker behandlet med lopinavir-ritonavir hadde forbedret symptomene på dag 14 (45,5% mot 30%), var det ingen signifikant forskjell mellom de to gruppene når det gjaldt varigheten av oksygenbehandling, behovet for mekanisk ventilasjon, lengde på sykehusinnleggelse eller dødelighet. En annen studie randomiserte 127 innlagte voksne med COVID-19 til enten trippelbehandling med lopinavir-ritonavir, ribavirin og interferon β-1b eller til lopinavir-ritonavir alene. Pasienter i trippelterapigruppen sluttet å kaste viruset tidligere (7 dager mot 12 dager), hadde tidligere forbedring i symptomene (4 dager mot 8 dager) og forlot sykehuset tidligere (9 dager mot 15 dager). Andre studier fortsetter å utforske potensialet i denne terapien.

Biologics

Alvorlige tilfeller av COVID-19 har vært assosiert med det som kalles en cytokinstorm. Som en del av den normale immunresponsen rekrutterer kroppen cytokiner-proteiner utskilt av immunsystemceller til infeksjonsstedet. I noen tilfeller blir imidlertid denne prosessen hyperresponsiv og overflødige cytokiner frigjøres. Noen av disse cytokinene er inflammatoriske og kan føre til forverring av luftveissymptomer eller organsvikt.

Biologiske midler - farmasøytiske behandlinger opprettet fra biologiske kilder - vurderes nå å løse dette. Tocilizumab er et medikament som blokkerer cellereseptorer fra binding til interleukin-6 (IL-6), en av de proinflammatoriske cytokinene. Dette, i teorien, vil bidra til å redusere alvorlighetsgraden av cytokinstormen og hjelpe folk til å komme seg raskere.

Lær om biologi og deres bruk

Hva forskningen sier

En casestudie av en pasient med COVID-19 og underliggende myelomatose bemerket høye serumnivåer av IL-6. Pasienten ble behandlet med konvensjonelle behandlinger (antivirale midler og steroider) og fikk deretter tocilizumab på dag ni av sykehusinnleggelsen. Han hadde symptomforbedring på dag 12, og IL-6-nivåene hans ble bedre før han ble utskrevet hjem. En studie iLancet revmatologi fant at det var 39% redusert risiko for bruk av respirator eller død hos pasienter med COVID-19 lungebetennelse som ble behandlet med tocilizumab sammenlignet med de som ble behandlet med standardbehandling. Tocilizumab fungerer imidlertid som et immunsuppressivt middel, og forskerne fant at de som ble behandlet med stoffet hadde en mer enn tre ganger økning i å utvikle andre nye infeksjoner som invasiv aspergillose. Ifølge en studie av 154 pasienter i Kliniske smittsomme sykdommer, reduserte tocilizumab dødeligheten hos pasienter med COVID-19 som trengte en ventilator med 45% sammenlignet med de som ikke ble behandlet med legemidlet. Selv om de som ble behandlet med tociluzumab hadde større sannsynlighet for å utvikle superinfeksjoner (54% mot 26%) over en oppfølging på 47 dager, hadde de ikke økt død som følge av superinfeksjonene. Flere andre kliniske studier er i gang med vurdere de potensielle fordelene med tocilizumab. Det er også studier som undersøker en annen IL-6-hemmer, sarilumab.

Antistoffer og plasmautveksling

Medisiner er en måte å målrette COVID-19 på, men våre egne kropper kan også tilby en måte å bekjempe sykdommen på.Når vi blir utsatt for et fremmed stoff som COVID-19, kan immunforsvaret vårt utvikle antistoffer mot det. Blod som inneholder disse antistoffene blir referert til som rekonvalesent plasma.

Hvis du fjerner blodplasma fra noen som er syk og erstatter det med rekonvalesplasma fra noen som har kommet seg fra COVID-19, kan det hjelpe dem å bekjempe infeksjonen. Denne prosessen er kjent som plasmautveksling.

Konvalescent plasma kan samles opp som en bloddonasjon, og teknikker utføres for å sikre at plasmaet er fri for infeksjon. Det anbefales for øyeblikket at noen er symptomfrie i minst to uker før de donerer plasma.

Hva er terapeutisk plasmautveksling (TPE)?

Hva forskningen sier

To små kinesiske studier viste den potensielle fordelen med å bruke plasmautveksling for å behandle alvorlige infeksjonstilfeller.

1. En saksserie inkluderte fem pasienter med alvorlig lungebetennelse som trengte mekanisk ventilasjon
2. En pilotstudie inkluderte 10 pasienter med alvorlige COVID-19-infeksjoner

Alle pasienter gjennomgikk transfusjon med rekonvalesent plasma. Begge studiene bemerket forbedrede symptomer innen tre dager og redusert virusbelastning innen to uker (12 dager for case-serien, syv dager for pilotstudien). Evnen til å avvenne en ventilator var imidlertid langsom og oppnåddes ikke for alle pasienter. Viktigst, det så ut til at det ikke var noen skade forårsaket av behandlingen.

I april 2020 godkjente FDA to randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier ved Johns Hopkins Medicine for å se om blodplasma kan bidra til å forhindre COVID-19-infeksjon, ikke bare behandle de som er alvorlig smittet. En studie i Mayo Clinic Proceedings bemerket at ikke bare var rekonvalesent generelt trygt når det ble brukt til å behandle 20 000 innlagte pasienter med COVID-19, det kan være forbundet med redusert dødelighet, spesielt når det ble gitt tidligere i løpet av sykdommen.

Den hittil største studien behandlet mer enn 35.000 innlagte pasienter med rekonvalesent plasma. Funnene antydet at behandling med plasma som hadde høyere antistoffnivå senket dødeligheten hvis den ble gitt innen 3 dager etter diagnosen. Uten mer robuste data (det var ingen placebo og studien har ennå ikke blitt fagfellevurdert), har det vært kontroverser om FDAs nødautorisasjon for rekonvalesent plasma som behandling for COVID-19.

Studiene er komplisert av det faktum at pasienter i disse studiene også fikk andre behandlinger, som antivirale medisiner og steroider. Uten standardiserte kontroller kan det være vanskelig å vite om det rekonvalesente plasmaet eller en av de andre terapiene førte til de faktiske kliniske forbedringene. Mer robuste studier må utføres for å bestemme den optimale konsentrasjonen av det rekonvalesente plasmaet og tidspunktet for plasmautvekslingen for å se om dette kan være en levedyktig behandling for pasienter.

Dusinvis av amerikanske sykehus er nå en del av National COVID-19 Convalescent Plasma Project, som jobber sammen for å undersøke terapeutisk plasmautveksling.

Vaksiner for COVID-19

Det beste håp for å håndtere COVID-19 langsiktig er å utvikle en vaksine. Vaksiner utsetter kroppen din for et antigen-et stoff som forårsaker en immunrespons, i dette tilfellet fra et virus- og utløser antistoffproduksjon fra immunforsvaret ditt. Målet er å lage antistoffer mot viruset uten å forårsake en infeksjon. På den måten, hvis du blir utsatt for det antigenet igjen (hvis for eksempel COVID-19 gjenoppstår om høsten), vil kroppen din huske hvordan du lager disse antistoffene mot det. Forhåpentligvis vil immunforsvaret være så sterkt at du ikke blir syk i det hele tatt. Men hvis du blir syk, vil symptomene dine være mildere enn om du ikke fikk vaksinen.

Hva forskningen sier

En innledende studie så ut til å utvikle en vaksine ved å målrette mot coronavirus spike (S) protein, en strukturell komponent av viruset. Forskere var i stand til å generere en immunrespons mot COVID-19 hos gnagere, og antistoffer ble produsert innen to uker. Dette er lovende når vi vender oss til kliniske studier på mennesker.

Hva skal til for å lage en COVID-19-vaksine?

Til dags dato har FDA godkjent to fase I kliniske studier på mennesker for vaksiner.

1. Nasjonalt institutt for allergi og smittsomme sykdommer(NIAID) finansierer en rettssak. Den er basert på en RNA-vaksine som er utviklet av NIAID og bioteknologiselskapet Moderna Inc.. I juli 2020 publiserte Moderna foreløpige resultater fra sin fase I-vaksineundersøkelse i New England Journal of Medicine. Etter to doser av mRNA-vaksinen, administrert med 4 ukers mellomrom, utviklet de 45 studiedeltakerne nøytraliserende antistoffer i konsentrasjoner som var sammenlignbare med de som ble sett i rekonvalesent plasma. En påfølgende fase II-studie i har vist lovende resultater hos aper. Tjuefire rhesusmakaker ble behandlet med vaksine eller placebo og fikk to injeksjoner med 4 ukers mellomrom. De ble deretter direkte utsatt for høye doser COVID-19. Etter 2 dager hadde bare 1 av 8 av de vaksinerte apene påvisbart virus mens alle apene som ble behandlet med placebo hadde infeksjonen. Igjen var nøytraliserende aktivitet signifikant høyere enn den som ble sett med rekonvalesensserum.
2. Coalition for Epidemic Preparedness Innovations og Bill and Melinda Gates Foundation er blant de mange finansieringskildene for den andre kliniske studien. En DNA-vaksine utviklet av INOVIO Pharmaceuticals, Inc. vil bli gitt til 40 sunne studiedeltakere. De første injeksjonene ble gitt 6. april 2020.

I Storbritannia har Oxford Universitys Jenner Institute steget fremover innen vaksineforskning. Fordi vaksinen mot en annen type coronavirus viste løfter i mindre forsøk på mennesker i fjor, var Jenner Institute i stand til å gå raskt fremover. Den adenovirus-vektorerte vaksinen er for tiden i fase I / II-studier. Etter en første injeksjon utviklet seg nøytraliserende antistoffer hos 91% av de 35 studiedeltakerne som fikk vaksinen, nådde en topp på 28 dager og forble høy i 56 dager. Med en boostervaksine etter 4 uker ble det funnet nøytraliserende antistoffer hos alle deltakerne. Denne studien er registrert som NCT04324606 på ClinicialTrials.gov.

Et ord fra Verywell

Det er viktig å tilby håp i denne usikkerhetstiden, men det er også viktig at vi finner objektive, vitenskapelig beviste måter å beskytte oss på. Med hundrevis av kliniske studier på gang, må vi være på vakt når det gjelder å undersøke hva som fungerer og hva som ikke fungerer. Behandlinger må bevises trygge og effektive før vi bruker dem til å behandle store deler av befolkningen.