Genetisk testing for lungekreft

Innhold

• Typer av mutasjoner
• Betydningen av genetisk testing
• Hva er genmutasjoner?
• Målrettede terapier
• Testing
• Et ord fra veldig bra

Genetisk testing for lungekreft innebærer laboratorietester utført på en blod- eller tumorvevsprøve for å avgjøre om DNA fra kreftcellene den inneholder har genmutasjoner eller andre endringer som initierer utvikling eller vekst av kreft. Disse testene er utført av en patolog. Hvis mutasjoner som kan behandles identifiseres ved genetisk testing av lungekreft, kan onkologen din bruke den informasjonen til å foreskrive medisiner som "retter seg mot" de genetiske abnormitetene spesifikt.

Typer av mutasjoner

Det er to primære typer genmutasjoner: arvelige og ervervede mutasjoner.

Arvelige lungekreftmutasjoner

Også kalt kimlinjemutasjoner, arvelige lungekreftmutasjoner er de du er født med. Det vil si at den genetiske sammensetningen din fra starten inneholder en abnormitet som øker risikoen for å utvikle lungekreft. Disse mutasjonene kan overføres fra foreldre til barn.

Å ha en arvelig mutasjon betyr ikke at du absolutt vil få lungekreft, men du kan være mer følsom overfor faktorer som forårsaker kreft. For eksempel er røyking en kjent risikofaktor for lungekreft. Ikke alle som røyker utvikler sykdommen, men røyking kombinert med en spesifikk genmutasjon arvet fra foreldrene dine (for eksempel en kjent DNA-endring på kromosom 6) vil øke sannsynligheten for at du vil utvikle lungekreft hvis du røyker.

Ervervet lungekreftmutasjoner

Det er sjelden at de genetiske endringene som forårsaker lungekreft faktisk arves. I de fleste tilfeller erverves genetiske endringer, noe som betyr at de oppstår på grunn av eksponering for kreftfremkallende stoffer som skader celle-DNA. Disse ervervede mutasjonene, eller somatiske mutasjoner, er ikke tilstede ved fødselen (og kjører ikke i familier).

Blant faktorene som kan øke risikoen for å utvikle ervervede lungekreftmutasjoner, er:

• Tobaksrøyk (førstehånds og annenhånds)
• Luftforurensing
• Radon
• Asbest
• Visse metaller eller kjemikalier
• Hormonerstatningsterapi
• Lungesykdom

Tuberkulose, astma og KOLS er blant sykdommene som øker risikoen for lungekreft. Hvis du for eksempel har KOLS, er risikoen for lungekreft to til fire ganger høyere enn de uten KOLS.

Mens disse livsstils- og miljøfaktorene ser ut til å ha en dypere innflytelse på sannsynligheten for å utvikle lungekreft enn familiegenetikk, er det behov for mer forskning for å få en klarere forståelse av arvelige versus ervervede mutasjoner.

Hva er forskjellen mellom arvelige og ervervede mutasjoner med kreft?

Betydningen av genetisk testing

En av de mest spennende fremskrittene i behandlingen av lungekreft har kommet fra en forståelse av genetiske endringer i lungekreftceller. Mens vi tidligere delte lungekreft i fem generelle typer, vet vi nå at ingen lungekreft er like. Hvis det var 30 personer i et rom med lungekreft, ville de ha 30 forskjellige og unike typer sykdommer.

Hvis du nylig har blitt diagnostisert med lungekreft, spesielt lungeadenokarsinom, kan det være at onkologen din har snakket med deg om genetisk testing (ellers kjent som molekylær profilering eller biomarkørtesting) av svulsten din.

Drivermutasjoner som resulterer i utvikling av kreft anslås å være til stede hos så mange som 70% av mennesker med lungeadenokarsinom.

Det anbefales nå at alle lungekreftpasienter har biomarkørtesting for å se etter drivermutasjoner som leger kanskje kan målrette mot behandlinger. Påvisbare mutasjoner inkluderer:

• EGFR-mutasjoner
• ALK omlegginger
• ROS1 omlegging
• MET-forsterkninger
• KRAS-mutasjoner
• HER2-mutasjoner
• BRAF-mutasjoner
• RET-mutasjoner
• NTRK-mutasjoner

Hvordan svulstbiomarkører hjelper med å diagnostisere, skjerme for eller fase lungekreft

Hva er genmutasjoner?

Genmutasjoner er endringer i et bestemt gen i et kromosom. Alle gener består av variable sekvenser av fire aminosyrer (kalt baser) -adenin, tyrosin, cytosin og guanin.

Når et gen utsettes for giftstoffer i miljøet, eller når en ulykke inntreffer i celledeling, kan det oppstå en mutasjon eller endring. I noen tilfeller kan det bety at en base erstatter en annen, som adenin i stedet for guanin. I andre tilfeller kan baser settes inn, slettes eller omorganiseres på en eller annen måte.

Kreftceller vs. normale celler: Hvordan er de forskjellige?

Typer av mutasjoner

Det er to typer ervervede mutasjoner som finnes i lungekreft: sjåførmutasjoner og passasjermutasjoner.

Drivermutasjoner

Drivergener har en direkte rolle i prosessen der kreft begynner, kjent som onkogenese. Etter å ha startet kreften, driver disse skadede eller muterte genene bokstavelig talt veksten av kreftceller. I lungekreft kan det være mer enn en type drivergen. Forskere har anslått at 51% av lungekreft er positive for kjente drivermutasjoner.

Passasjermutasjoner

Akkurat som noen kan være passasjer i en bil, er det noen muterte gener som er tilstede i en svulst, men som ikke driver veksten av kreftceller - de er bare med på turen. Disse nøytrale cellene er betydelig større enn drivercellene. Igjen varierer antall passasjergener fra tumor til tumor, men noen tumorer kan ha mer enn 1000 av disse mutasjonene.

Målrettede terapier

Kjemoterapi hadde tradisjonelt vært den valgte behandlingen for ubrukelig lungekreft eller som adjuverende terapi for å støtte lungekirurgi. Imidlertid har innføringen av målrettet terapi endret alt det. Disse stoffene gjør behandling for ikke-småcellet lungekreft mer effektiv.

Målrettede terapier er en form for presisjonsmedisin, noe som betyr at de er valgt for deg basert på presis informasjon om din spesifikke sykdom. Denne informasjonen er hentet fra genetisk testing av kreft.

Dette er mye annerledes enn konvensjonell cellegift hvor alle får de samme medisinene, eller hvor medisiner bare kan tilpasses basert på følsomhet for visse bivirkninger. Kjemikaliene angriper deretter alle celler som deler seg raskt - enten det er kreft eller ikke. Målrettede terapier angriper bare en spesiell abnormitet i kreftcellene.

I motsetning til cellegiftmedisiner som medfører risiko for toksisitet og alvorlige bivirkninger, tilbyr målrettede terapimedisiner betydelig mindre ubehag og bedre livskvalitet.

Med cellegiftmedisiner svarer mellom 20% og 30% av pasientene på behandlingen, og den progresjonsfrie overlevelsesraten anslås til å være omtrent tre til fem måneder. Nå, ved å bruke målrettede terapimedisiner for å behandle deg i henhold til kreftens genetiske sammensetning, kan du få høyere responsrater og lengre progresjonsfri overlevelsesrate.

Ved bruk av legemidler som målretter mot EGFR-mutasjoner, for eksempel, ser legene en 75% responsrate og progresjonsfri overlevelsesrate på ni til 13 måneder. Med legemidler som er målrettet mot ALK-omorganisering, er svarprosenten 60% med en ni måneders progresjonsfri overlevelsesrate.

Hva er målrettede terapier for lungekreft?

Målrettede terapier for spesifikke mutasjoner

Forskere studerer kontinuerlig nye måter å behandle lungekreft med medisiner som virker på spesifikke mutasjoner eller genetiske endringer. Disse medisinene kan deles inn i flere kategorier.

EGFR-hemmere

Noen typer ikke-småcellet lungekreft overproduserer EGFR (epidermal growth factor receptor), et protein involvert i cellevekst og deling. De muterte cellene vokser for fort. Disse EGFR-hemmerne virker for å redusere veksten for å holde kreft i sjakk:

• Tarceva (erlotinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Vizimpro (dacomitinib)
• Gilotrif (afatinib)
• Portrazza (Necitumumab)

ALK-hemmere

Omtrent 5% av ikke-småcellet lungekreft produserer et unormalt ALK-protein som får kreftceller til å vokse og spre seg. Denne mutasjonen kan målrettes med følgende legemidler:

• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)
• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)

Legemidler for å målrette ROS1-omorganisering

Omtrent 1% til 2% av ikke-småcellet lungekreft har en omlegging i et gen som heter ROS1. Denne mutasjonen ligner på ALK-omorganisering, så noen medisiner fungerer på begge kan fungere. Legemidler som retter seg mot det unormale ROS1-proteinet inkluderer:

• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Rozlytrek (entrectinib)

Angiogenesehemmere

Angiogenese er prosessen der nye blodkar dannes. Noen målrettede terapier kan blokkere blodkar fra å danne og mate kreftsvulster.

Målrettede angiogenesehemmere som er godkjent for å behandle mennesker med lungekreft, kan brukes med cellegift.

• Avastin (bevacizumab)
• Cyramza (ramucirumab)

Noen sjeldne mutasjoner kan også behandles med en BRAF-hemmer, MEK-hemmer, RET-hemmer eller MET-hemmer.

Motstand mot behandling

Et utfordrende problem med målrettede behandlinger er at nesten alle uunngåelig blir motstandsdyktige mot tilgjengelige behandlinger. Det er mange mekanismer som dette skjer, noe som gjør det vanskelig å finne en løsning. Forskning pågår i kliniske studier og evaluerer både bruken av å erstatte et annet medikament for å målrette mot mutasjonene og kombinere medisiner som bruker forskjellige mål eller mekanismer for å angripe kreftcellen.

Testing

Genetisk testing er nå en rutinemessig del av omsorgen for lungekreft. Hvis du er diagnostisert med noe stadium av lungekreft, vil legen din sannsynligvis be om tester for å se etter biomarkører.

Det er to grunnleggende typer genomisk testing for lungekreft. Disse involverer enten å ta en vevsprøve eller en blodprøve.

En vevsbiopsi er standardprosedyren som leger skaffer en prøve for genetisk testing. Imidlertid, hvis legen din planlegger å fjerne kreft kirurgisk, uavhengig av dens genetiske sammensetning, vil en prøve av den kirurgisk fjernede svulsten lagres etter operasjonen for analyse.

I økende grad vil leger bestille en flytende biopsi i tillegg til en vevsbiopsi. En flytende biopsi er en blodprøve som sjekker for kreftceller som sirkulerer i blodet og kan brukes til å oppdage genetiske mutasjoner i disse cellene. Det er fordeler med flytende biopsi:

• Unngår risiko for infeksjoner, pneumothorax (kollapset lunge) eller andre komplikasjoner
• Tilbyr et godt alternativ hvis svulsten er på et vanskelig tilgjengelig sted
• Er mindre invasiv
• Lar leger enkelt sammenligne flere prøver over tid for å se hvordan du reagerer på behandlingen

Hva du bør vite når du får diagnosen avansert lungekreft

Et ord fra veldig bra

Evnen til å forstå den molekylære profilen til lungetumorer er et ekstremt spennende forskningsområde, og det er sannsynlig at nye målrettede terapier for nylig identifiserte mutasjoner kontinuerlig vil bli gjort tilgjengelig etter hvert som kliniske studier forfølger mer effektive alternativer.

Hvis du har blitt diagnostisert med lungekreft, spesielt lungeadenokarsinom eller plateepitelcellet lungekreft, snakk med legen din om genetisk testing. Hvis resultatene viser en genetisk biomarkør, må du undersøke tilgjengelige behandlinger og få kontakt med andre som har samme diagnose. Det er mange håpefulle muligheter for de med denne typen kreft, inkludert medisiner som lar deg håndtere kreften i lange perioder, som du ville gjort ved en langvarig sykdom som diabetes.