Hormonale terapier for metastatisk brystkreft

Innhold

• Østrogen og kreftvekst
• Premenopausal terapi
• Postmenopausal terapi
• Andre hormonelle behandlinger
• Bivirkninger

Hormonbehandling er ofte det første trinnet i behandling av metastatisk brystkreft, i det minste for de som har svulster som er østrogenreseptor-positive. Fordi østrogen driver veksten av visse kreftformer, medisiner som hindrer produksjonen av hormonet og dets evne til å binde seg til kreftceller kan være effektive behandlinger. Eksempler inkluderer tamoxifen og Aromasin (exemestane).

Valget av medisiner vil avhenge av om du er førmenopausal eller postmenopausal, samt om kreften din dukket opp igjen mens du brukte en av disse medisinene. (Hvis det er tilfelle, antas det at kreften din sannsynligvis er motstandsdyktig mot stoffet.) I noen tilfeller kan kirurgi for å fjerne eggstokkene anbefales i stedet.

Østrogen og kreftvekst

For østrogenreseptor-positive brystkreft, fungerer østrogen som drivstoff, binder seg med østrogenreseptorer på overflaten av kreftceller og stimulerer vekst og spredning av kreft.

Denne effekten av østrogen på kreftceller kan begrenses ved å redusere mengden østrogen i kroppen eller ved å blokkere østrogenreseptorer, slik at hormonet ikke kan ha denne effekten. I motsetning til cellegift, som dreper kreftceller direkte, hormonell behandling arbeider ved å i det vesentlige "sulte" kreftcellene i østrogen.

Før overgangsalderen er eggstokkene dine de største produsentene av østrogen. Etter overgangsalderen er den største kilden til østrogen i kroppen omdannelse av androgener til østrogen, som katalyseres av enzymet aromatase som finnes i fett og muskler. Aromatasehemmere er medisiner som blokkerer enzymet slik at denne konverteringen ikke kan forekomme, noe som effektivt senker østrogennivået.

Noen østrogenreseptor-positive svulster er også HER2-positive. I disse tilfellene kan antiøstrogenbehandling brukes med eller uten medisiner som virker på HER2.

Hormonale terapier er ikke effektive for de som har østrogenreseptor- og progesteronreseptor-negative svulster.

Hormonreseptorstatus i brystkreft

Premenopausal terapi

Hvis du er førmenopausal, er eggstokkene dine fortsatt den største kilden til østrogen. Derfor er målet med behandling hos kvinner før menopausen å redusere østrogenes evne til å stimulere veksten av kreft ved enten å redusere mengden tilgjengelig østrogen og forstyrre østrogenens evne til å binde seg med østrogenreseptorer på brystkreftceller.

Medisiner som tamoxifen blir referert til som selektive østrogenreseptormodulerende midler (SERM), og fungerer ved å binde seg til kreftceller slik at østrogen som er tilstede i kroppen ikke klarer å binde seg til cellen og signalisere cellen om å vokse.

Det antas at aromatasehemmere kan være mer effektive enn tamoxifen, men disse kan ikke brukes hos kvinner før menopausen på grunn av aktiviteten til eggstokkene. For å redusere østrogen produsert av eggstokkene, og la deg bruke en aromatasehemmere, din onkolog kan anbefale ovarieundertrykkelsesbehandling.

Tamoxifen bruk i brystkreftbehandling

Ovarian Suppression Therapy

Dette kan oppnås med medisiner eller kirurgi og resulterer i det som kalles medisinsk overgangsalder.

Zoladex (goserelin)

Zoladex hemmer evnen til det gonadotropinstimulerende hormonet, et hormon som skilles ut av hypofysen som ber eggstokkene om å produsere østrogen.

Zoladex er kjent som en gonadotropinfrigjørende hormonantagonist, og gis subkutant for å undertrykke produksjonen av østrogen i kroppen.

Oofhorectomy

Mindre vanlig velger noen kvinner å fjerne eggstokk via en prosedyre som kalles ooforektomi. Denne operasjonen utgjør større risiko enn Zoladex, men det kan være foretrukket i noen tilfeller, for eksempel hos personer med en disposisjon for eggstokkreft samt brystkreft.

Etter ovarieundertrykkelsesbehandling via en av metodene, kan kvinner før menopausen behandles med de samme medisinene som postmenopausale kvinner eller med tamoxifen.

Postmenopausal terapi

Etter overgangsalderen er den største østrogenkilden i kroppen den perifere omdannelsen av androgen til østrogen. Postmenopausal brystkreft kan behandles med tamoxifen (for å blokkere dette konverterte østrogenet fra binding med kreftceller), men aromatasehemmere ser ut til å være mer effektive med færre bivirkninger.

Tilgjengelige aromatasehemmere inkluderer:

• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)
• Aromasin (eksemestan)

Aromatasehemmere kan brukes alene eller i kombinasjon med medisiner mot cellegift, for eksempel kombinasjonen av Aromasin (exemestan) og Afinitor (everolimus). Det er alltid en balanse når du legger til en annen medisin. Selv om kombinasjonen kan være mer effektiv, er det også en økning i bivirkninger.

Mens du kanskje er ivrig etter å være så aggressiv som mulig om behandlingen din, som vanligvis anbefales for tidlig stadium av brystkreft (når målet er en kur), er metastatisk behandling av brystkreft rettet mot å kontrollere kreftens vekst med minst mulig medisinering mulig. Andre medisiner lagres når den første ikke lenger fungerer.

Kraften til aromatasehemmere

Andre hormonelle behandlinger

Hvis en brystkreft fortsetter å vokse eller spre seg mens du bruker ovennevnte medisiner, anses det vanligvis som motstandsdyktig mot dem - og dette skjer nesten alltid i tilfeller av metastatisk brystkreft over tid.

Når det gjør det, kan noen andre hormonrelaterte medisiner brukes, hvorav den vanligste er et legemiddel som kalles Faslodex (fulvestrant).

Faslodex et alternativ for postmenopausale kvinner hvis kreft utvikler seg på tamoxifen eller en aromatasehemmere. Faslodex er for øyeblikket den eneste godkjente medisinen for brystkreft i en kategori kjent som selektive østrogenreseptorregulatorer (SERD).

Denne medisinen er referert til som et "rent antiøstrogen" og blokkerer effekten av østrogen på østrogenreseptor-positive brystkreftceller, men på en annen måte enn tamoxifen. Faslodex kan brukes alene eller i kombinasjon med cellegiftmedisinen Ibrance (palbociclib). Den er gitt som en injeksjon.

Mindre brukte medisiner

Hormonale terapier som brukes sjeldnere, men kan betraktes som en tredje eller fjerde linjebehandling inkluderer:

• Fareston (toremifene): I likhet med tamoxifen er Fareston et østrogenreseptormodulerende middel. Noen ganger kan det vurderes for postmenopausale kvinner med østrogenreseptor-positive brystkreft, spesielt for de som mangler et enzym som omdanner tamoxifen til sin aktive form i kroppen.
• Progestins: Megace (megestrol) er en syntetisk form av progesteron som noen ganger brukes til mennesker med østrogenreseptor-positiv brystkreft som har blitt resistent mot tamoxifen. Det ble brukt oftere tidligere før nyere medisiner ble tilgjengelig.
• Kjønnsteroidhormoner: Hormoner som østrogen og androgener kan noen ganger brukes når andre hormonbehandlinger har mislyktes.

Menn med metastatisk brystkreft som er hormonreseptor-positive, blir vanligvis behandlet med tamoxifen.

Bivirkninger

Negative bivirkninger er noe å vurdere med medisiner. Sørg for at du diskuterer mulige bivirkninger av hormonbehandling med legen din mens du bestemmer deg for behandling, og rapporter om alvorlige bivirkninger etter at du har startet dietten.

Tamoxifen

Tamoxifen har forskjellige funksjoner, både etterligner effekten av østrogen i noen deler av kroppen og motvirker den i andre.

De vanligste tamoxifen-bivirkningene inkluderer:

• Hetetokter
• Smerter i kroppen

Kombinasjonen av disse symptomene ligner på overgangsalderen. Imidlertid er disse kroppssmerter ofte mildere enn de som skyldes aromatasehemmere.

Alvorlige bivirkninger inkluderer økt risiko for:

• Blodpropp i bena (venøs tromboembolisme) som kan, hvis ubehandlet, bryte løs og reise til lungene (lungeemboli)
• Uterin blødning (vanligvis etter langvarig bruk)
• Utvikling av livmorkreft (vanligvis etter langvarig bruk)

Symptomene dine kan bli verre på dette stoffet, med for eksempel hudmetastaser som blir rødere eller beinmetastaser blir mer smertefulle. Dette skjer vanligvis i løpet av få dager etter at medisinen er startet og løser seg om fire til seks uker.

Hvis det ikke løser seg, kan det hende du må gå av stoffet. Sølvfôret er at denne typen blussreaksjon betraktes som et tegn på at medisinen virker og vil være effektiv. Zoladex kan også forårsake en lignende blussreaksjon.

Merk at Tamoxifen kan forårsake:

• Unormale leverfunksjonstester
• Anemi
• Lavt blodplater
• Økt risiko for kreft i endometrium

Aromatasehemmere (AIs)

AI kan forårsake:

• Kroppssmerter, som rammer opptil 50 prosent av mennesker
• Beintap, som kan forårsake brudd selv uten beinmetastaser; legen din kan bestille beintetthetstester før og etter behandlingen.
• Øk risikoen for hjertesykdom

Faslodex (fulvestrant)

Siden dette er en anti-østrogen medisinering, er de fleste symptomene lik de som finnes med overgangsalderen, som for eksempel tamoxifen og aromatasehemmere.

Omtrent 10% av mennesker opplever mild kvalme, men ellers tolereres denne medisinen vanligvis godt.

Zoladex (goserelin)

Dette stoffet forårsaker hovedsakelig medisinsk indusert overgangsalder, og dermed er de normale symptomene på overgangsalderen som hetetokter og vaginal tørrhet vanlige.

Som med tamoxifen, kan noen få en blussreaksjon (midlertidig økning i kreftsymptomer) når de først starter medisinen.

Oofhorectomy

De primære bivirkningene knyttet til å fjerne eggstokkene er, som med medisinsk hormonundertrykkende terapi, de normale symptomene som er vanlige med overgangsalderen. Du bør også vurdere bivirkningene og risikoen knyttet til kirurgi generelt.

En ooforektomi kan nå gjøres laparoskopisk, med bare noen få små kutt i huden. Det gjøres vanligvis som en poliklinisk prosedyre.

Overvåking av metastatisk brystkreft