Innhold
HIV-infeksjon er preget av langvarig immunaktivering, hvor kroppen reagerer på tilstedeværelsen av viruset ved å produsere defensive antistoffer og proinflammatoriske proteiner. Økt immunaktivering og vedvarende, kronisk betennelse assosiert med HIV regnes som viktige aktører i aldringsprosessen, noe som resulterer i for tidlig svakhet og aldringsassosierte sykdommer.Denne akselererte prosessen blir ofte referert til som for tidlig aldring.
Definere aldring og tidlig aldring
For tidlig aldring defineres som den biologiske aldringen til et individ eller en organisme på en tid som er mye tidligere enn forventet eller opplevd i befolkningen generelt.
Grovt sett er aldring preget av kroppens reduserte evne til å møte belastninger, noe som gjør det vanskeligere å opprettholde biologisk stasis (likevekt), samtidig som risikoen for aldringsassosierte sykdommer som Alzheimers eller metabolske beinlidelser øker. For tidlig aldring innebærer at kroppen eldes i god tid før sin tid og vanligvis kan knyttes til en eller flere årsaksmidler eller hendelser.
Normal aldring er assosiert med kronisk, lavgradig betennelse, kjent som betennende-som spiller en rolle i bremsing av cellevekst, så vel som gradvis tap av vevsfunksjon. Mekanikken ved aldring anses stort sett som uunngåelig, selv om genetiske, miljømessige og aldersrelaterte faktorer kan bestemme individets sårbarhet for aldring og død.
Derimot er for tidlig aldring assosiert med kronisk betennelse som er større enn den som oppleves hos det gjennomsnittlige, sunne individet. Dette forhøyede nivået av vedvarende betennelse kan forårsake akkumulerende skader på celle- og molekylært nivå, og plassere celler under et oksidativt stress der de er mindre i stand til å avgifte kroppen eller reparere skader.
Betennelse kan forårsake direkte skade på gener til der den genetiske kodingen av celler endrer seg, noe som ofte resulterer i celledød eller utvikling av kreftmutasjoner. Med tiden slutter de berørte cellene å dele seg helt, og kroppen som helhet eldes bokstavelig talt.
For tidlig aldring kan være forårsaket av visse infeksjoner, så vel som atferdsfaktorer som røyking og fedme, eller miljøfaktorer som forurensende stoffer eller stråling.
For tidlig senescence og HIV-infeksjon
Ettersom mennesker med HIV nå kan forvente å leve normale til nesten normale levetider, gitt den rettidig initieringen av ART, større fokus på å bli plassert på mange ikke-HIV-assosierte sykdommer som kan ta tilbake mange av disse gevinstene. I de fleste utviklede land er sykdommer assosiert med immunsuppresjon - såkalte opportunistiske infeksjoner - ikke lenger de fremste morderne på mennesker med HIV.
I stedet blir ikke-AIDS-relaterte kreftformer i dag ansett som den viktigste dødsårsaken for HIV-infiserte mennesker over hele Nord-Amerika og Europa, hvor de fleste ble diagnostisert 10-15 år tidligere enn deres ikke-infiserte kolleger. Tilsvarende er nevrokognitiv svikt forbundet med aldring sett hos personer med HIV i en medianalder på 46 år, mens medianalderen for hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) ligger på bare 49 år-syv til 16 år tidligere enn uinfiserte menn eller kvinner.
Selv når HIV er godt kontrollert ved hjelp av antiretroviral terapi (ART), er HIV-infiserte mennesker fortsatt utsatt for tidlig utbrudd av aldringsrelaterte sykdommer, om enn med en betydelig lavere hastighet.
Pasienter med tidlig ART og høy CD4-nadir er generelt sett å være under mindre belastning for kronisk betennelse enn de som starter behandlingen sent, mens pasienter med vedvarende viral kontroll anses som mindre sårbare for aldersrelaterte comorbiditeter enn individer som enten er ubehandlet eller ute av stand for å oppnå viral undertrykkelse.
Tidlig diagnose og behandling er derfor nøkkelen til å forsinke for tidlig aldring som ofte blir notert hos mennesker med langvarig HIV-sykdom.