Immunterapi for brystkreft

Innhold

• Grunnleggende om immunterapi
• Immunterapi for brystkreft
• Tecentriq (Atezolizumab) for trippel negativ brystkreft
• Keytruda (Pembrolizumab)
• Andre typer immunterapi ved brystkreft
• Andre behandlinger for metastatisk brystkreft

Immunterapimedisiner mot brystkreft har inntil nylig vært relativt ineffektive sammenlignet med de til tider dramatiske responsene på disse legemidlene i kreftformer som melanom og lungekreft. Dette endret seg i mars 2019 med akselerert godkjenning av legemidlet Tecentriq (atezolizumab) for kvinner og menn med metastatisk (trinn 4) eller lokalt avansert og unresectable trippel negativ brystkreft. Godkjenningen kommer sammen med en ledsagertest for å velge hvilke personer som kan ha nytte av behandlingen.

Legemidlet Keytruda (pembrolizumab) kan også brukes til noen mennesker med metastatisk brystkreft som har en spesiell molekylær endring.

Grunnleggende om immunterapi

Immunterapi er en behandling som bruker immunsystemet eller immunsystemets produkter for å bekjempe kreft. Det er basert på kunnskapen om at kroppene våre allerede vet hvordan de skal bekjempe kreft, og det er denne immunresponsen som antas å ligge til grunn for den sjeldne, men veldokumenterte spontane regresjonen av kreft som forekommer hos noen mennesker.

Til tross for at vi har immunceller i kroppene våre som søker og ødelegger kreftceller, spesielt T-celler, har kreft dessverre oppdaget måter å unngå immunforsvaret. De kan gjøre det ved i det vesentlige å ta på seg en maske slik at de kan skjule seg, eller ved å skille ut kjemikalier som undertrykker immunresponsen.

Immunterapi er ikke en eneste behandlingsmetode, men inkluderer snarere et bredt spekter av potensielle terapier som spenner fra kontrollpunktinhibitorer (inkludert legemidler som nylig er godkjent for brystkreft) til CAR T-cellebehandling til kreftvaksiner.

Immunterapi for brystkreft

Til tross for forbedringer i overlevelsesraten ved bruk av immunterapimedisiner ved kreft som er utfordrende å behandle som metastatisk lungekreft og melanom, ble det antatt at disse stoffene ville være mindre effektive for brystkreft. Dette er fornuftig når man vurderer situasjoner der disse stoffene har en tendens til å fungere bedre eller verre.

Kontrollhemmere

Immunterapimedisinene som for tiden kan brukes (utenfor en klinisk prøve) for brystkreft, blir referert til som kontrollpunkthemmere. I immunforsvaret er det flere kontrollpunkter som sikrer at immunforsvaret ikke er overaktivt. Faktisk er tilstander kjent som autoimmune sykdommer relatert til et immunsystem som går amok som deretter angriper normalt vev i kroppen.

Hvis du tenker på immunforsvaret som en bil, er kontrollpunktene bremsepedalene. I denne analogien er kontrollpunkthemmere medisiner som fjerner foten fra bremsepedalen, slik at immunforsvaret kan få fart på jobben med å eliminere fremmedlegemer og celler.

Immunsjekkpunktinhibering og kreft

Checkpoint-hemmere har en tendens til å være mer effektive for svulster som har høye nivåer av et protein kalt PD-L1 eller høy mutasjonsbelastning.Mutasjonsbyrde refererer til antall mutasjoner som er tilstede i en svulst.

Siden celler med flere mutasjoner teoretisk sett burde virke mer unormale, bør immunsystemet gjenkjenne celler med flere mutasjoner bedre enn celler som inneholder færre mutasjoner når immunsystemet slippes løs for å angripe. Med lungekreft har folk som har røkt en tendens til å ha svulster som inneholder et betydelig større antall mutasjoner enn lungekrefttumorer hos mennesker som aldri har røkt, og folk som har røkt har en tendens til å svare mer på disse stoffene enn aldri røykere.

Generelt har brystkreftceller betydelig færre mutasjoner enn noen andre typer kreft.

Som det er med andre kreftformer, er det mer sannsynlig at immunterapi er effektiv for brysttumorer som har høy tumormutasjonsbyrde (TMB) eller høye nivåer av PD-L1.

I tillegg har bruk av immunterapi medikamenter alene for brystkreft (enkeltmedisinsterapi), i stedet for å kombinere legemidlene med cellegift, resultert i liten effekt på brysttumorer på grunn av et lavt antall tumorinfiltrerende lymfocytter (en type hvite blodlegemer ) i de fleste brystkreftformer.

Tecentriq (Atezolizumab) for trippel negativ brystkreft

Tecentriq (atezolizumab) er godkjent for både kvinner og menn med brystkreft som er trippel negativ (brystkreft der østrogenreseptor, progesteronreseptor og HER2-status er negativ). Legemidlet er også godkjent for blærekreft og stadium 3 ikke-småcellet lungekreft når kirurgi ikke er mulig. Selv om det fortsatt er for tidlig å fastslå den samlede overlevelsesfordelen, er funn så langt oppmuntrende.

Tecentriq er et PD-L1-antistoff som fungerer ved å blokkere PD-L1. PD-L1 (programmert dødsligand 1) er et protein som finnes på overflaten av noen kreftceller som hindrer immunforsvaret i å angripe cellen. Tecentriq blokkerer PD-L1 og tar i hovedsak masken av kreftcellen slik at immunforsvaret kan gjenkjenne og deretter angripe cellen.

Testing

Før Tecentriq kan brukes til personer med trippel negativ brystkreft, må det gjøres en ledsagertest (VENTANA PD-L1-analysen) for å bestemme hvem som kan svare på stoffet. Tecentriq er mest effektivt hos personer som har høyt PD-L1-uttrykk, eller en stor mengde PD-L1-protein på overflaten av brystkreftcellene. Testen anses å være positiv når PD-L1-fargede tumorinfiltrerende immunceller dekker en prosent eller mer av tumorområdet.

Effektivitet

Når du vurderer muligheten for å bruke Tecentriq mot brystkreft, er det nyttig å se på effektiviteten i studier til dags dato.

I en studie fra 2018 kjent som IMPassion 130-prøven publisert i The New England Journal of Medicine, forskere sammenlignet resultatene av Tecentriq brukt sammen med Abraxane (nab-paclitaxel), til personer behandlet med Abraxane pluss placebo. (Abraxane er en type cellegift for metastatisk brystkreft). Studien inkluderte 902 personer som ikke tidligere hadde fått cellegift ved metastatisk sykdom.

Median progresjonsfri overlevelse (hvor lang tid halvparten av folket enten hadde dødd eller var i live, men svulstene hadde vokst eller spredt seg, og halvparten levde uten forverring av kreft) var 7,4 måneder i immunterapigruppen i kontrast til 4,8 måneder i gruppen som fikk Abraxane alene. Objektive responsrater ble sett hos 53 prosent av personene i immunterapi-gruppen mot bare 33 prosent i gruppen uten immunterapi.

I en annen 2019-studie publisert i JAMA Onkologi, forskere så på sikkerheten og toleransen Tecentriq i kombinasjon med Abraxane hos 33 pasienter med trinn 4 eller lokalt tilbakevendende trippel negativ brystkreft som hadde fått opptil to linjer med tidligere cellegift. Disse menneskene ble fulgt i en median på 24,4 måneder. Svar på behandling ble notert selv hos personer som tidligere ble behandlet med cellegift, og til tross for bivirkninger hadde de fleste pasienter en håndterbar sikkerhetsprofil.

Hvordan det er gitt

I studiene fikk folk Tecentriq 840 mg (eller placebo) ved intravenøs infusjon på dag ett og 15 i hver 28-dagers syklus. Abraxane (100 mg / m2) ble gitt intravenøst ​​på dag ett, åtte og 15 i hver 28-dagers syklus. Dette ble fortsatt til kreft utviklet seg eller bivirkninger førte til at behandlingen ble avsluttet.

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene av behandling med kombinasjonen av Tecentriq og Abraxane (forekommer hos 20 prosent eller flere av mennesker) inkluderte:

• Hårtap
• Perifer nevropati
• Utmattelse
• Kvalme
• Diaré
• Anemi
• Forstoppelse
• Hoste
• Hodepine
• Nøytropeni (et lavt nivå av typen hvite blodlegemer som kalles nøytrofiler)
• Oppkast
• Nedsatt appetitt

Bivirkninger / komplikasjoner

Som med de fleste kreftbehandlinger, er det noen risiko forbundet med denne kombinasjonen av medisiner. Mindre vanlige, men mer alvorlige bivirkninger kan omfatte:

• Pneumonitt (betennelse i lungene)
• Hepatitt (betennelse i leveren)
• Kolitt (betennelse i tykktarmen)
• Forstyrrelser i det endokrine systemet som hypotyreose eller binyrebarksvikt
• Infeksjoner
• Allergiske reaksjoner

Kontraindikasjoner

Kombinasjonen av Tecentriq og Abraxane bør ikke brukes under graviditet, da det kan føre til fødselsskader. For kvinner som er førmenopausale, bør effektiv prevensjon (men ikke hormonbehandling som for eksempel p-piller) brukes.

Koste

Dessverre, som med mange nye medisiner som er godkjent for kreft de siste årene, er kostnadene for immunterapibehandlinger som er godkjent for øyeblikket veldig høye.

Keytruda (Pembrolizumab)

Legemidlet Keytruda (pembrolizumab) er også en kontrollpunktsinhibitor som er godkjent for å behandle metastatisk eller inoperabel kreft som enten har en molekylær endring kalt MSI-H (mikrosatellitt ustabilitet-høy) eller dMMR (DNA-manglende reparasjonsmangel).

I kliniske studier er det noen bevis for at Keytruda også kan ha en rolle i behandling av metastatisk HER2-positiv brystkreft (sammen med en HER2-målrettet behandling som Herceptin (trastuzumab) med høy PD-L1 og høye nivåer av tumorinfiltrerende lymfocytter.

Andre typer immunterapi ved brystkreft

Selv om det for øyeblikket ikke er andre immunterapi-medisiner som er godkjent for brystkreft, blir en rekke metoder evaluert i kliniske studier.

Myter rundt kliniske studier florerer, og mange uttrykker bekymring for å delta. Det er viktig å huske på at hver terapi vi for øyeblikket har godkjent, en gang ble studert i en klinisk studie.

Kombinasjoner av immunterapi og målrettede terapier

En potensiell behandling for brystkreft inkluderer kombinasjon av immunterapi medisiner (kontrollpunktinhibitorer) med målrettede terapier som HER2-målrettede terapier, CDK 4/6-hemmere slik som Ibrance (palbociclib), angiogenesehemmere som Avastin (bevacizumab), poly (ADP-ribose) polymerasehemmere (PARP), andre cellegiftmedisiner og strålebehandling.

Målretting mot desmoplasi

Fibroblaster er en type bindevevscelle som omgir svulster. En gjengroing av dette bindevevet rundt svulster, en tilstand som kalles desmoplasia, hindrer immunceller i å få tilgang til svulsten og antas å være en av grunnene til at brystkreft reagerer dårlig på kontrollpunkthemmere generelt.

Et legemiddel som for tiden brukes til benmargstransplantasjoner, Mozobil (plerixafor), retter seg mot desmoplasi og kan tillate kontrollpunktsinhibitorer å fungere mer effektivt. Dette konseptet som involverer å se på vevet rundt en svulst, eller svulstens mikromiljø, er for tiden et tema av stor interesse for utviklingen av bedre kreftterapier.

Svulstinfiltrerende lymfocytter (TILS)

Siden svulster har en tendens til å være mye mer responsive mot kontrollpunkthemmere hvis de har et større antall svulstinfiltrerende lymfocytter, vurderer forskere å legge til disse cellene for å målrette tumormutasjoner.

Adoptiv celleoverføring (ACT)

I en klinisk studie opplevde en pasient med brystkreft en fullstendig remisjon av metastatisk brystkreft med en ny form for adoptivcelleoverføring etter å ikke ha svart på andre behandlinger som cellegift eller hormonbehandling.

Terapeutiske vaksiner

Kliniske studier pågår for tiden og studerer den potensielle effekten av terapeutiske vaksiner på brystkreft.

Immunterapi som adjuvans eller neoadjuvant terapi

Mens immunterapi ofte har blitt sett på som en behandling for metastatisk brystkreft, mener forskere at den også kan ha en rolle i de tidligere stadiene av brystkreft.

Studier er på plass som ser på bruk av immunterapi før brystkreftoperasjon (neoadjuvant immunterapi) for personer med trippel negativ brystkreft eller HER2 positiv brystkreft. Det er også studier som undersøker immunterapi etter kirurgi (adjuvant immunterapi) ved bruk av kontrollpunkthemmere duralumab og tremelimumab for personer med østrogenreseptorpositiv stadium 2 eller trinn 3 brystkreft.

Andre behandlinger for metastatisk brystkreft

I tillegg til generelle alternativer for metastatisk brystkreft, er det viktig å merke seg at leger i økende grad bruker lokale behandlinger for brystkreftmetastaser. Dette inkluderer bruk av beinmodifiserende medisiner for beinmetastaser fra brystkreft, og noen ganger kirurgi eller stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT). SBRT er høydose strålebehandling gitt til et lite, lokalisert område av vev med den hensikt å utrydde metastasen.

Disse behandlingene brukes til å prøve å eliminere spredningsområder til områder som lungene eller hjernen når bare noen få metastaser er til stede.

Behandlingsalternativer for metastatisk brystkreft

Et ord fra veldig bra

De siste årene har det blitt gjort fremskritt som ofte kan forlenge livet til mennesker med metastatisk brystkreft. Mens immunterapimedisinene kjent som kontrollpunkthemmere noen ganger har hatt dramatiske effekter på noen få andre typer kreft, har inntil nylig disse stoffenes rolle i behandlingen av brystkreft vært begrenset.

Heldigvis gir en bedre forståelse av immunforsvaret og hvordan disse medisinene virker, håp om at endringsfaktorer som svulstens mikromiljø kan rydde banen rundt brystsvulster, slik at immunterapi kan være aktiv i brystkreft. Andre typer immunterapi gir håp også, og mange kliniske studier pågår eller planlegges på det nåværende tidspunkt.

Hvor lenge kan du leve med metastatisk brystkreft?