Er lungekreft genetisk?

Innhold

• Påvirkende faktorer
• Bevis på genetiske risikoer
• Arvelige genmutasjoner
• Screening og behandling
• Et ord fra veldig bra

Selv om røyking fortsatt er den dominerende årsaken til lungekreft i 80% til 90% av tilfellene, kan genetikk spille en rolle i noen. Det er anslått at 8% av lungekreft er arvelig eller oppstår som et resultat av en genetisk predisposisjon. Risikoen for lungekreft kan øke hvis en forelder eller søsken har sykdommen; allikevel betyr det ikke at du definitivt vil få sykdommen hvis noen andre i familien din har det.

Den nåværende forskningen tyder på at genetikk er mer sannsynlig å bidra til utvikling av lungekreft hvis du er noen av følgende:

• Yngre (under 50 år)
• Hunn
• En aldri-røyker

Selv om vitenskapen rundt genetikken til lungekreft fortsatt er i de første årene, har forskere identifisert visse mutasjoner som kan øke risikoen din.

Påvirkende faktorer

Familielungekreft er et begrep som kan antyde at et kreftgen blir "overført" fra foreldre til barn. I dag betrakter forsker familiær lungekreft som en kombinasjon av genetiske og miljømessige faktorer som øker risikoen for lungekreft blant familiemedlemmer.

Samlet sett har individer med førstegrads slektning (foreldre, søsken eller barn) med lungekreft en omtrent 1,5 ganger økt risiko for sykdommen sammenlignet med de uten familiehistorie. Dette gjelder både røykere og aldri-røykere.

Men familiehistorie alene kan ikke forutsi om du vil eller ikke vil få lungekreft. Røykestatusen din spiller en mer sentral rolle, hvor tidligere eller nåværende røykere med en familiehistorie av lungekreft har ikke mindre enn en tredoblet økt risiko for lungekreft sammenlignet med aldri-røykere uten familiehistorie.

Allikevel vil en historie med røyking nesten alltid bidra mer til utvikling av lungekreft enn genetikk.

Nåværende bevis tyder på at familierisikoen for lungekreft påvirkes av flere kryssende faktorer, inkludert:

• Genetikk
• Lignende livsstil (som røyking og diett)
• Lignende miljøer (som innendørs og utendørs luftforurensning)

Brukte røyk i hjemmet, for eksempel, kan øke en persons risiko for lungekreft med 20% til 30%. Tilsvarende kan radoneksponering i hjemmet - den nest viktigste årsaken til lungekreft i USA - også påvirke en persons familiære risiko for sykdommen.

Som sådan kan en familiehistorie av lungekreft ikke så mye forutsi sannsynligheten for sykdommen, som fremhever behovet for å justere modifiserbare risikofaktorer og holde øket varsel for tegn eller symptomer på lungekreft.

Hvilke land har den høyeste frekvensen av lungekreft?

Bevis på genetiske risikoer

Vitenskapen som utforsker genetikkens rolle i lungekreft er fortsatt ung. Allikevel er det en rekke faktorer som antyder at lungekreft har en arvelig komponent.

Yngre alder

Mennesker som utvikler lungekreft i yngre alder, er mer sannsynlig å ha en genetisk disposisjon for sykdommen.

I USA er gjennomsnittsalderen der lungekreft blir diagnostisert 70 år. Likevel er det mennesker som får diagnosen lungekreft i god tid før da. Faktisk forekommer rundt 1,3% av alle tilfeller av lungekreft hos personer under 35 år.

Det som er interessant med denne yngre befolkningen er at få er røykere, noe som tyder på at andre faktorer bidrar til risikoen. Det antas at genetikk spiller en rolle ved at nesten alle lungekreft hos unge voksne er adenokarsinomer, en type kreft nært knyttet til visse genetiske mutasjoner.

Hvordan lungekreft skiller seg ut hos unge mennesker

Kjønn

Menn og kvinner er omtrent like sannsynlige å utvikle lungekreft. Likevel er det forskjeller mellom kjønnene.

Kvinner har ikke bare større sannsynlighet for å utvikle lungekreft i en tidligere alder enn menn, men de har også større sannsynlighet for å ha det enn mannlige kolleger med samme risikofaktorer.

Ifølge en anmeldelse fra 2019 i Translasjonell lungekreftforskning, kvinner med en 40-årig historie med røyking har en tredobling større risiko for lungekreft enn menn med samme røykingrekord.

Genetikk antas å spille en rolle, delvis ved å øke kvinnens biologiske mottakelighet for kreftfremkallende stoffer (kreftfremkallende stoffer) i tobakkrøyk.

Flere studier har funnet at kvinner har høyere konsentrasjoner av et enzym kalt CYP1A1, som kan dempe kroppens respons på kreftfremkallende stoffer i lungene og fremme utvikling av kreft. Visse genetiske polymorfier (variasjoner) er knyttet til dysregulering av CYP1A1-produksjon og kan forklare hvorfor kvinner er mer sårbare for inhalerte kreftfremkallende stoffer.

Hvordan er lungekreft forskjellig hos kvinner?

Løp

Rase og etnisitet er også forskjellige faktorer i risikoen for lungekreft. Data fra det pågående overvåkings-, epidemiologi- og sluttresultatprogrammet (SEER) bemerker at afroamerikanere har en langt større risiko for lungekreft enn noen annen rase eller etnisk gruppe.

SEER-dataene ga følgende forekomst av lungekreft for de forskjellige gruppene (beskrevet i antall tilfeller per 100.000 mennesker):

• Svarte: 76,1 per 100.000
• Hvite: 69,7 per 100.000
• Indianere: 48,4 per 100.000
• Asiatiske / stillehavsøyboere: 38,4 per 100.000
• Hispanics: 37,3 per 100.000

Selv om ting som røyking og miljø absolutt bidrar til disse hastighetene, har forskere også bemerket at genetiske mutasjoner knyttet til lungekreft også kan variere etter rase. Fremtidige studier håper å identifisere hvor signifikant disse mutasjonene bidrar til risikoen i forskjellige raser og etnisiteter.

Nåværende lungekreftoverlevelsesrate

Arvelige genmutasjoner

Noen typer lungekreft er sterkere knyttet til spesifikke genetiske mutasjoner enn andre. Disse mutasjonene kan endre funksjonen og livssyklusen til en celle, slik at den replikerer unormalt og er ute av kontroll, noe som fører til kreftutbrudd.

Forskere har identifisert visse genetiske mutasjoner assosiert med karsinogenese (utvikling av kreft) i lungene. De aller fleste av disse mutasjonene er knyttet til ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), spesielt lungeadenokarsinom, i motsetning til småcellet lungekreft (SCLC).

Å ha en genetisk mutasjon assosiert med lungekreft betyr ikke at du vil få lungekreft. I motsetning til BRCA-mutasjoner som brukes til å forutsi sannsynligheten for brystkreft hos høyrisikoindivider, er det ingen genetisk mutasjon eller test som kan forutsi sannsynlighet av lungekreft.

Arvet mot ervervet genmutasjoner

EGFR

Mutasjoner av EGFR-genet kan endre produksjonen av et protein som kalles epidermal vekstfaktorreseptor som hjelper celler med å reagere riktig på omgivelsene. Det er ikke mindre enn 10 EGFR-mutasjoner som er kjent for å være knyttet til lungekreft; det forventes at mange flere blir identifisert. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Forskning antyder at 47% av asiater med NSCLC har en EGFR-mutasjon. Rundt 21% av personer med NSCLC som er av Midtøsten eller afrikansk avstamning bærer også mutasjonen; det samme gjelder for 12% av pasientene som er av europeisk avstamning.

EGFR-mutasjoner er også vanligere hos kvinner og ikke-røykere. Mens EGFR-mutasjoner hovedsakelig er knyttet til lungeadenokarsinomer, kan noen påvirke plateepitelkarsinomer ved å gjøre dem mer aggressive.

EGFR-mutasjoner kan identifiseres både i den primære (originale) svulsten og i metastaser (sekundære svulster som har spredt seg til fjerne steder). Disse mutasjonene har en tendens til å mutere raskt og blir ofte resistente mot medisinene som brukes til å behandle dem.

Vanlige steder for lungekreftmetastaser

KRAS

KRAS-genet er ansvarlig for produksjonen av et signalprotein kalt K-Ras som instruerer celler om hvordan de skal dele seg, modne og fungere. Dysregulering av dette proteinet kan føre til kreft.

Rundt 15% til 20% av personer med lungeadenokarsinom tester positive for KRAS-mutasjoner. Disse forekommer ofte sammen med EGFR-mutasjoner.

KRAS-mutasjoner er hovedsakelig identifisert i primær svulst og sjeldnere i metastaserende svulster.

ALK

Det anaplastiske lymfomkinase (ALK) genet er ansvarlig for produksjonen av et protein kalt tyrosinkinase som instruerer celler i å dele seg og vokse. Mutasjonen, mer nøyaktig referert til som en ALK-omorganisering, er knyttet til NSCLC og er oftere sett hos asiater enn noen annen gruppe.

ALK-omorganisering er knyttet til mellom 3% og 5% av NSCLC-tilfellene (hovedsakelig adenokarsinomer) og ses oftere hos lette røykere, ikke-røykere og personer under 70 år.

BRCA2

Det har blitt funnet at personer med en BRCA2-genmutasjon, en av mutasjonene assosiert med brystkreft, har en høyere risiko for å utvikle lungekreft også.

Denne mutasjonen finnes hos omtrent 2% av mennesker av europeisk forfedre og arves i et autosomalt dominerende mønster (noe som betyr at bare en av foreldrene må bidra med mutasjonen for å øke risikoen for en sykdom).

Røykere som har en BRCA2-mutasjon er nesten dobbelt så sannsynlig å få lungekreft enn befolkningen generelt. Derimot har ikke-røykere med BRCA-mutasjonen en beskjeden økt risiko.

Røykere som bærer denne mutasjonen, utvikler ofte plateepitelkarsinom. Plateepitelkarsinomer utvikler seg i lungene i lungene, i motsetning til adenokarsinomer som utvikler seg på de ytre kantene av lungene.

Mønstre av arv i genetikk

Screening og behandling

Forskere har fortsatt mye å lære om genetikken til lungekreft. Selv om det er klare sammenhenger mellom lungekreft og EGFR-, KRAS-, ALK- og BRAS-mutasjoner, kan identifiseringen av disse mutasjonene på ingen måte forutsi risikoen for lungekreft. For øyeblikket er det ingen anbefalinger angående genetisk screening av mennesker for lungekreft.

Hvor genetisk testing kan hjelpe, er valg av nyere målrettede terapier hos de som allerede er diagnostisert med lungekreft. Disse stoffene retter seg mot og dreper kreftceller med spesifikke behandlingsmutasjoner, og etterlater normale celler stort sett uberørt. På grunn av dette forårsaker målrettede terapier ofte færre bivirkninger.

Blant de målrettede legemidlene som brukes til NSCLC med en EGFR-mutasjon:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Blant de målrettede legemidlene som brukes til NSCLC med ALK-omorganisering:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Presisjonsmedisin i lungekreftbehandling

Et ord fra veldig bra

Hvis du har høy risiko for sykdommen, kan du dra nytte av årlig CT-screening for lungekreft. Årlig screening anbefales for øyeblikket for personer mellom 55 og 74 år som røyker eller har sluttet de siste 15 årene og har minst 30 års historie med røyking.

Avhengig av ytterligere risikofaktorer, som familiehistorie eller radoneksponering, kan du og legen din velge å velge screening utenfor disse parametrene. Hvis du gjør det, kan du få lungekreft tidlig mens den fremdeles kan behandles.