En oversikt over Kearns-Sayre syndrom (KSS)

Innhold

• Symptomer
• Fører til
• Diagnose
• Behandling
• Arv

Kearns-Sayre syndrom (KSS) er en sjelden genetisk tilstand forårsaket av et problem med en persons mitokondrier, komponenter som finnes i alle kroppens celler. Kearns-Sayre forårsaker øye- og synsproblemer, og det kan føre til andre symptomer, som hjerterytmeproblemer. Vanligvis begynner disse problemene i barndommen eller ungdomsårene. KSS kan kategoriseres bredere med andre typer sjeldne mitokondrieforstyrrelser. Disse kan ha tydelige, men overlappende symptomer med KSS.

Syndromet er oppkalt etter Thomas Kearns og George Sayre, som først beskrev syndromet i 1958. Syndromet er veldig sjeldent, med en studie som fant frekvensen til 1,6 for hver 100 000 mennesker.

Symptomer

Personer med KSS er vanligvis sunne ved fødselen. Symptomene begynner gradvis. Øyeproblemer er vanligvis de første som dukker opp.

Et sentralt trekk ved KSS er noe som kalles kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi (CPEO). KSS er bare en av de typene genetiske problemer som kan forårsake CPEO. Det forårsaker svakhet eller til og med lammelse av visse muskler som beveger enten selve øyet eller øyelokkene. Dette forverres gradvis over tid.

Svakhet i disse musklene fører til symptomer som følgende:

• Hengende øyelokk (begynner vanligvis først)
• Vanskeligheter med å bevege øynene

Et annet sentralt trekk ved KSS er en annen tilstand: pigmentær retinopati. Dette skyldes nedbrytningen av en del av baksiden av øyet (netthinnen) som fungerer for å føle lys. Dette kan føre til redusert synsstyrke som forverres over tid.

Personer med Kearns-Sayre syndrom kan også ha flere symptomer. Noen av disse kan omfatte:

• Hjerterytmeledningsproblemer (som kan føre til plutselig død)
• Problemer med koordinering og balanse
• Muskelsvakhet i armer, ben og skuldre
• Vanskeligheter med å svelge (fra muskelsvakhet)
• Hørselstap (kan føre til døvhet)
• Avtagende intellektuell funksjon
• Smerter eller prikking i ekstremiteter (fra nevropati)
• Sukkersyke
• Kort vekst (fra lavt veksthormon)
• Endokrine problemer (som binyrebarkinsuffisiens eller hypoparathyroidism)

Ikke alle med KSS vil imidlertid få alle disse symptomene. Det er et bredt spekter når det gjelder antall og alvorlighetsgraden av disse problemene. Symptomer på Kearns-Sayre syndrom starter vanligvis før 20 år.

Fører til

DNA er det arvelige genetiske materialet du får fra foreldrene dine. Kearns-Sayre syndrom er en genetisk sykdom forårsaket av mutasjoner i en bestemt type DNA: mitokondrie-DNA. I kontrast er det meste av DNA i kroppen din lagret inne i kjernen til cellene dine, i kromosomer.

Mitokondrier er organeller-små komponenter i cellen som utfører spesifikke funksjoner. Disse mitokondriene utfører en rekke viktige roller, spesielt med energimetabolisme i kroppens celler. De hjelper kroppen din med å gjøre energien fra maten til en form som cellene kan bruke. Forskere teoretiserer at mitokondrier stammer fra det som opprinnelig var uavhengige bakterieceller som hadde sitt eget DNA. Den dag i dag inneholder mitokondrier noe uavhengig DNA. Mye av dette DNAet ser ut til å spille en rolle i å støtte deres rolle i energimetabolismen.

Når det gjelder KSS, er en del av mitokondrie-DNA slettet og mistet fra de nye mitokondriene. Dette forårsaker problemer fordi proteiner som normalt produseres ved hjelp av DNA-koden ikke kan lages. Andre typer mitokondrieforstyrrelser skyldes andre spesifikke mutasjoner av mitokondrie-DNA, og disse kan forårsake ytterligere klynger av symptomer. De fleste mennesker med mitokondrieforstyrrelser har noen mitokondrier som er berørt og andre som er normale.

Forskere er ikke sikre på hvorfor den spesielle mitokondrie-DNA-slettingen som finnes i KSS, fører til de spesifikke symptomene på sykdommen. Problemene skyldes sannsynligvis indirekte redusert energi tilgjengelig for cellene. Fordi mitokondrier er til stede i de fleste celler i menneskekroppen, er det fornuftig at mitokondrie sykdommer kan påvirke mange forskjellige organsystemer. Noen forskere teoretiserer at øynene og musklene i øynene kan være spesielt utsatt for problemer med mitokondrier fordi de er så sterkt avhengige av dem for energi.

Diagnose

Diagnose av KSS er avhengig av fysisk undersøkelse, medisinsk historie og laboratorietester. Spesielt øyeeksamen er kritisk viktig. For eksempel i pigmentær retinopati har netthinnen et stripete og flekkete utseende på en øyeundersøkelse. Eksamen og medisinsk historie er ofte nok til at en kliniker mistenker KSS, men genetiske tester kan være nødvendige for å bekrefte en diagnose.

CPEO og pigmentær retinopati må begge være tilstede for at KSS skal bli vurdert som en mulighet. I tillegg må minst ett symptom til (som hjerteledningsproblemer) også være tilstede. Det er viktig at leger utelukker andre problemer som kan forårsake CPEO. For eksempel kan CPEO forekomme med andre former for mitokondriell lidelse, visse typer muskeldystrofi eller ved Graves sykdom.

Visse medisinske tester kan hjelpe til med å diagnostisere og vurdere tilstanden. Andre tester kan utelukke andre potensielle årsaker. Noen av disse kan omfatte:

• Genetiske tester (tatt fra blod- eller vevsprøver)
• Muskelbiopsi
• Elektroretinografi (ERG; for å evaluere øyet ytterligere)
• Spinal tap (for å vurdere cerebrospinalvæsken)
• Blodprøver (for å vurdere forskjellige hormonnivåer)
• Hjertetester, som EKG og ekkokardiogram
• MR i hjernen (for å vurdere potensiell involvering i sentralnervesystemet)
• Skjoldbruskprøver (for å utelukke Graves sykdom)

Diagnosen blir noen ganger forsinket, delvis fordi KSS er en sjelden lidelse, og mange generelle klinikere har begrenset erfaring med det.

Behandling

Det er viktig å få behandling fra en medisinsk spesialist med bakgrunn i behandling av mitokondrieforstyrrelser. Dessverre har vi for øyeblikket ingen behandlinger for å stoppe utviklingen av Kearns-Sayre syndrom eller behandle det underliggende problemet. Imidlertid er det noen behandlinger som kan hjelpe med noen av symptomene. Passende behandling er skreddersydd til de spesifikke problemene personen opplever. Noen behandlinger kan for eksempel omfatte:

• En pacemaker for hjerterytmeproblemer
• Cochleaimplantat for hørselsproblemer
• Folsyre (for personer med lite 5-metyl-tetrahydrofolat i cerebrospinalvæsken)
• Kirurgi (for å rette opp visse øyeproblemer eller problemer med hengende øyelokk)
• Hormonerstatning (som veksthormon for kort vekst eller insulin for diabetes)

Vitaminbehandlinger brukes også noen ganger for personer med KSS, selv om vi mangler omfattende studier om effektiviteten. For eksempel kan vitamin coenzym Q10 gis sammen med andre vitaminer, som B-vitaminer og vitamin C.

Personer med KSS trenger regelmessige kontroller med en spesialist for å se etter komplikasjoner av tilstanden. For eksempel kan de trenge regelmessige evalueringer som følgende:

• EKG og Holter overvåking (for å overvåke hjerterytmen)
• Ekkokardiografi
• Hørselstester
• Blodprøver av endokrin funksjon

Det er spesielt viktig å samarbeide med legen din for å overvåke for tegn på hjerteproblemer med KSS, siden disse noen ganger kan føre til plutselig død.

Forskere jobber også med å utvikle nye potensielle behandlinger for KSS og andre mitokondrielle lidelser. En tilnærming handler for eksempel om å prøve å selektivt nedbryte berørt mitokondrie-DNA mens man etterlater intakt en persons normale mitokondrier. Teoretisk sett kan dette redusere eller eliminere symptomene på KSS og andre mitokondrieforstyrrelser.

Behandling av mitokondrie sykdom

Arv

KSS er en genetisk sykdom, noe som betyr at den er forårsaket av en genetisk mutasjon fra fødselen. Imidlertid fikk en person med KSS det meste av tiden ikke det fra foreldrene sine. De fleste tilfeller av KSS er "sporadiske." Det betyr at personen med tilstanden har en ny genetisk mutasjon som de ikke fikk fra noen av foreldrene. Barnet har noe manglende mitokondrie-DNA, selv om mitokondriene fra foreldrene deres var OK.

Mindre vanlig kan KSS overføres i familier. Fordi det er forårsaket av en mutasjon i et gen som finnes i mitokondrier, følger det et annet arvemønster enn andre ikke-mitokondrie sykdommer. Barn mottar alt sitt mitokondrier og mitokondrie-DNA fra sine mødre.

I motsetning til andre typer gener overføres mitokondriegener bare fra mødre til barn - aldri fra fedre til sine barn. Så en mor med KSS kan gi det videre til barna sine. Imidlertid, på grunn av måten mitokondrie-DNA kommer fra en mor, kan barna hennes ikke bli berørt i det hele tatt, kan bare være mildt rammet eller kan bli alvorlig rammet. Både gutter og jenter kan arve tilstanden.

Å snakke med en genetisk rådgiver kan hjelpe deg med å få en følelse av dine spesielle risikoer. Kvinner med KSS kan være i stand til å bruke in vitro-befruktningsteknikker for å forhindre overføring av sykdommen til deres potensielle barn. Dette kan bare bruke egg fra givere eller giver mitokondrier.

Forstå hvordan genetiske lidelser arves

Et ord fra veldig bra

Det kan være ødeleggende å lære at du eller noen du er glad i har en mitokondriell lidelse som KSS. Det er mye å lære om denne sjeldne tilstanden, og det kan føles overveldende i begynnelsen. Men mange pasientgrupper er tilgjengelige for å hjelpe deg med å få kontakt med andre som har erfaring med denne eller en relatert tilstand. Disse gruppene kan bidra med praktisk og emosjonell veiledning og støtte. Heldigvis, med den pågående hjelpen fra et medisinsk team, kan mange mennesker med KSS føre lange og oppfylle liv.