En oversikt over Lesch-Nyhan syndrom

Innhold

• Symptomer
• Fører til
• Diagnose
• Behandling
• Mestring

Lesch-Nyhan syndrom er en sjelden genetisk lidelse som ofte forekommer hos menn. ; dette kan igjen føre til utvikling av giktartritt samt nyre- og blærestein.

Tilstanden manifesterer seg også som en rekke nevrologiske symptomer, inkludert unormale ufrivillige muskelbevegelser, hvor de fleste med denne tilstanden ikke klarer å gå. Selvskadeadferd som hodebenging og neglbit er også ofte sett.

Symptomer

Tegn på Lesch-Nyhan syndrom sees vanligvis først når et barn er så lite som seks måneder gammelt, og kvinnelige bærere har en tendens til ikke å vise symptomer. Disse inkluderer:

• Oransje sand: Hos spedbarn med tilstanden kan overflødig produksjon av urinsyre føre til appelsinavleiringer, ofte kalt “oransjesand” i bleiene.
• Uratstein: Spedbarn kan også utvikle krystaller i nyrene, noe som kan føre til blod i urinen og øker risikoen for urinveisinfeksjon.
• Smerter og hevelse i leddene: Hos tenåringer og voksne kan uratkrystaller dannes i leddene til ubehandlede individer, noe som fører til giktlignende smerte og hevelse.
• Bruskforekomster: Eldre barn med sykdommen har ofte urinavleiringer som samles i brusk. Når disse forårsaker buler i ørene, kalles tilstanden tophi.
• Dystonia: Mange av dem med denne tilstanden opplever dystoni-preget av ufrivillig vridning i armer og ben.
• Chorea: Et annet spørsmål som oppstår er kore-ufrivillige, formålsløse og repeterende kroppsbevegelser. Disse kan omfatte grimaser, skulderheving og senking, samt fingerbøyning.
• Hypotoni: Hos spedbarn kan Lesch-Nyhan syndrom føre til underutvikling av visse muskelgrupper, noen ganger føre til manglende evne til å holde hodet oppe.
• Utviklingsforskinkelse: Spedbarn og småbarn med tilstanden kan også oppleve forsinkede milepæler i utviklingen, for eksempel å sitte opp, krype og gå.
• Hypertoni: Barn med denne tilstanden kan utvikle hypertoni, definert som overutviklet muskulatur. Ofte er dette parret med spastisitetsøkende stivhet i musklene.
• Spastisitet: Senhetens stivhet, betegnet hyperrefleksi, ses også i disse tilfellene.
• Intellektuell funksjonshemming: Moderat intellektuell funksjonshemming oppstår ofte med denne tilstanden, selv om mange med den ikke viser dette symptomet.
• Dysarti: Evnen til å artikulere tale og uttale ord-dysarti - er også et vanlig kjennetegn.
• Selvlemlestelse: Cirka 85% av de med Lesch-Nyhan-syndromet viser selvstympende atferd, som for eksempel tvangsleppe, hånd- eller fingerbitt samt hodebenging. Disse symptomene oppstår vanligvis mellom 2 og 3 år.
• Dysfagi: Barn og spedbarn har ofte også dysfagi, definert som en manglende evne til å svelge effektivt.
• Atferdsmessige avvik: Noen barn med tilstanden kan synes det er vanskelig å kontrollere atferd og er utsatt for skrik og irritabilitet.
• Muskelspasme: Lesch-Nyhan syndrom er ofte preget av sterke muskelspasmer som fører til alvorlig buet rygg. Hodet og hælene i disse tilfellene kan også bøyes bakover.

Fører til

Lesch-Nyhan syndrom er forårsaket av en mutasjon av HPRT1 genet, som hindrer produksjonen av HGPRT enzymet. Dette enzymet spiller den viktige rollen for resirkulering av puriner, som er bestanddeler av kroppens genetiske materiale. Oppbyggingen av urinsyre i kroppen er da et resultat av utilstrekkelige nivåer av HGRPT. Nevrologiske effekter av denne tilstanden antas å forekomme på grunn av lave nivåer av hjernekjemikaliet, dopamin.

Tilstanden følger det som kalles et X-bundet arvemønster. Dette betyr at mutasjoner forekommer i X-kromosomet, en av de to som bestemmer kjønn. Kvinner som har to X-kromosomer, viser Lesch-Nyhan syndrom når begge har denne mutasjonen; dette er grunnen til at denne tilstanden er sjeldnere blant kvinner. På den annen side vil menn - som har et X- og et Y-kromosom - ha symptomer når X-kromosomet har denne mutasjonen.

Diagnose

Siden et forhøyet nivå av urinsyre i blodet er et kjennetegn på tilstanden, kan blodprøving identifisere Lesch-Nyhan syndrom, og spesifikt vil fraværet av HGPRT i vev bekrefte diagnosen. Genetisk testing, der forventende foreldre blir testet for mutasjoner av HPRT1-genet, kan også utføres for å bestemme bærere. I tillegg kan en tilnærming kalt enzymanalyse - som måler nivåer av enzymer - brukes prenatalt.

Behandling

Siden Lesch-Nyhan syndrom kan uttrykke seg på mange forskjellige måter, er behandlingsmetoder fokusert på håndtering av individuelle symptomer. Dette betyr at omsorg ofte krever samarbeid mellom forskjellige typer spesialister og omsorgspersoner. Arbeid kan omfatte alt fra fysioterapi til hjelp i bevegelse, arbeid med ortopeder og atferdsterapi som er rettet mot å ta på seg selv-lemlestende atferd. Dessverre er det ingen kur "sølvkule" for denne tilstanden. Likevel er det en rekke farmasøytiske og andre terapier som kan hjelpe, inkludert:

• Allopurinol: Dette stoffet hjelper til med å redusere for høye nivåer av urinsyre som er endemisk i tilstanden, selv om det ikke tar noen av de nevrologiske eller fysiske symptomene direkte.
• Ekstrakorporal sjokkbølge litotripsy (ESWL): Denne behandlingen tar på nyresteinene som kan følge Lesch-Nyhan syndrom. I utgangspunktet innebærer det bruk av sjokkbølger for å målrette nyrene og løse de problematiske opphopningene.
• Benzodiazepin / diazepam: Disse stoffene er ofte foreskrevet for å hjelpe til med å ta på seg spastisiteten assosiert med dette syndromet, og kan også hjelpe til med enhver relatert angst.
• Baclofen: Dette stoffet hjelper også med spastisitet og hjelper til med å ta på seg noen av atferdssymptomene.
• Begrensninger: Fysiske redskaper som begrensninger i hofter, bryst og albuer kan brukes hos barn med tilstanden for å forhindre selvstøttende atferd. I tillegg kan munnbeskyttere brukes til å forhindre bittskader. 

Mestring

Siden Lesch-Nyhan syndrom er genetisk, kan det i alvorlig grad påvirke livskvaliteten ikke bare for de som har det, men også for kjære. Gjerne, ledelsen av tilstanden er mangesidig og vil kreve en langsiktig og vedvarende innsats, og familieterapi kan bidra til å håndtere det følelsesmessige nedfallet av prosessen.

Selv om tilstanden er sjelden, er det en rekke publikumsinnstilte ressurser tilgjengelig for å hjelpe de med syndromet og deres familier med å takle. For eksempel har advokatgrupper og organisasjoner som informasjonssenter for genetiske og sjeldne sykdommer (GARD), det internasjonale senteret for funksjonshemming på internett og den internasjonale Lesch-Nyhan sykdomsforeningen en god jobb med å koble sammen lokalsamfunn og dele informasjon om tilstanden.

Et ord fra veldig bra

Selv om det ikke er overvurdert utfordringene ved Lesch-Nyhan syndrom, er den gode nyheten at vår forståelse av denne tilstanden vokser. Dette betyr at terapiene blir bedre og mer effektive, og at resultatene forbedres; absolutt, det er grunn til optimisme. Selv om det er vanskelig, er det viktig å huske at denne tilstanden med riktig hjelp kan håndteres effektivt og livskvaliteten bevares.