Innhold
I de siste tiårene har forskere gjort betydelige fremskritt innen forståelse av aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). Det er nå kjent at genetikk spiller en viktig rolle i risikoen og utbruddet av AMD, og rundt 50% av tilfellene antas å være arvet og gått gjennom familielinjer.2:32
Vanlige risikofaktorer for makuladegenerasjon
I dag er det kjent at en rekke spesifikke gener er assosiert med AMD. Disse funnene hjelper ikke bare forskere bedre å forstå sykdomsmekanismen, men åpner døren for utvikling av presisjonsmedisiner som en dag kan bidra til å forebygge eller behandle AMD.
Hvordan behandles makuladegenerasjonKjennetegn ved AMD
Aldersrelatert makuladegenerasjon er den vanligste årsaken til blindhet i den utviklede verden, og rammer rundt 5% av verdens befolkning, inkludert anslagsvis 11 millioner amerikanere. Det utvikler seg vanligvis etter fylte 60 år.
AMD manifesterer seg med gradvise endringer i pigmentering av netthinnen og utvikling av fettavleiringer (drusen) i den sentrale netthinnen, kalt macula. Sentralt synstap kan oppstå som et resultat av den gradvise forverringen av netthinnen (geografisk atrofi) og / eller blødning eller utskillelse av væske fra det vaskulære laget dypt i netthinnen, kalt choroid.
Det er mange risikofaktorer for AMD, hvorav mange er miljø- eller helserelaterte. Disse inkluderer:
- Eldre alder
- Røyking
- Høyt blodtrykk
- Høyt kolesterol
- Fedme
- Hjerte-og karsykdommer
- Fremsynthet
- Overdreven soleksponering
- Historien om tung alkoholbruk
- Å være kvinne
Andre risikofaktorer for AMD er tydelig knyttet til en persons genetikk. Disse inkluderer lys øyenfarge - noe du arver fra foreldrene dine - og en familiehistorie av sykdommen.
Årsaker og risikofaktorer for makuladegenerasjonGenetiske mønstre
Forskere har kjent i mange år at genetikk spilte en del i utviklingen av AMD. Forskning utført blant familier har vist at å ha en førstegrads slektning med AMD, for eksempel en forelder eller søsken, dobler risikoen for sykdommen sammenlignet med familier uten AMD-historie (henholdsvis 23,7% mot 11,6%).
Blant tvillinger varierer risikoen for AMD hos begge søsken mellom 46% og 71%, ifølge en milepælstudie fra Harvard School of Public Health. Ikke overraskende var monozygotiske (identiske) tvillinger mer sannsynlig at begge hadde AMD på grunn av deres delte genetikk enn dizygotiske (broderlige) tvillinger.
Mønstre sees også blant mennesker av forskjellige raser. Mens AMD lenge har blitt ansett som en sykdom som rammer hvite mer de svarte, antyder nyere forskning at foreningen ikke er like grei med andre rase- eller etniske grupper.
I følge en analyse fra 2011 publisert i American Journal of Ophthalmology, Latinoer har høyere risiko for ikke-ekskluderende AMD (tørr AMD) enn hvite, men med mindre risiko for eksudativ AMD (våt AMD), et mer avansert stadium av sykdommen assosiert med dypt sentralt synstap og blindhet.
Det samme mønsteret har dukket opp med asiatiske amerikanere, som er mer sannsynlig å få AMD enn hvite, men mindre sannsynlig å utvikle seg til alvorlig sykdom.
Hvordan herkomst spiller inn i denne dynamikken som den er ennå ukjent, men forskere har begynt å gjøre fremskritt i å forstå hvordan visse spesifikke gener bidrar.
Hva er Macular Telangiectasia?Genvarianter knyttet til AMD
Fremveksten av genomdekkende foreningsstudier på 1990-tallet gjorde det mulig for forskere å identifisere vanlige og sjeldne genetiske varianter assosiert med spesifikke egenskaper og genetiske sykdommer. Interessant, AMD var en av de første sykdommene der en spesifikk årsaksvariant ble funnet gjennom genomforskning.
CFH Gen
Forskere som undersøkte de genetiske årsakene til AMD gjorde sitt første store funn i 2005 med identifisering av en spesifikk variant av den såkalte CFH gen. Varianten, referert til som Y402H risikoallel, ble vist å øke risikoen for AMD med nesten fem ganger hvis en av foreldrene bidrar med genet. Hvis begge foreldrene bidrar med genet, øker sannsynligheten for AMD mer enn sju ganger.
De CFH genet er lokalisert på kromosom 1, det største menneskelige kromosomet, og gir kroppen instruksjoner om hvordan man lager et protein kjent som komplementfaktor H (CFH). Dette proteinet regulerer en del av immunsystemet, kalt komplementsystemet, som hjelper immunceller med å ødelegge fremmede inntrengere (som bakterier og virus), utløse betennelse og fjerne rusk fra kroppen.
Forskere er fremdeles usikre på hvordan Y402H-risikoen allel forårsaker netthinneskade, men det teoretiseres at lokal forstyrrelse av komplementsystemet har skadelige effekter på øynene.
Selv om CHF hovedsakelig produseres av leveren, produserer netthinnen også noe CHF. Når det produseres på normale nivåer, hjelper CHF retinalceller med å regenerere og forbli sunne på grunn av kontinuerlig klaring av døde celler (en prosess kjent som efferocytose). Når CHF-nivået er lavt, svekkes denne prosessen og kan bidra til å forklare hvorfor fettforekomster er i stand til å samles i makulaen til mennesker med AMD.
Y402H-risikoallelet er også knyttet til en sjelden lidelse kalt C3 glomerulonefritt der CHFs manglende evne til å fjerne rusk fra nyrefiltrene kan forårsake alvorlig nyresvikt og skade. Drusen er også vanlige trekk ved C3 glomerulonefritt.
Hvordan genomisk testing forutsier helserisikoAndre mulige varianter
Selv om Y402H-risikoallelet er den sterkeste genetiske risikofaktoren for AMD, betyr det ikke nødvendigvis at du får AMD hvis du har varianten. Mange forskere mener faktisk at det kan være nødvendig med flere risikoalleler for at AMD skal forekomme (referert til som en additiv genetisk effekt).
I så fall kan det forklare hvorfor noen bare får tørr AMD mens andre utvikler seg til våte AMD. Kombinasjonen av risikoalleler og andre risikofaktorer (som røyking og høyt blodtrykk) kan til slutt avgjøre om du får AMD og hvor dårlig.
Andre gener knyttet til AMD inkluderer ARMS2 og HTRA1 gener. begge ligger på kromosom 10. Andre sjeldne varianter involverer VEGF og KCTD gener. Hvordan disse variantene bidrar til utviklingen av AMD er fortsatt ukjent.
Bruke Eylea til å behandle våt makuladegenerasjonVeien forover
Etter hvert som listen over AMD-tilknyttede genetiske varianter vokser, vil det også være interessert i å utvikle prediktive risikomodeller for å utvikle genetiske tester for AMD. Mens det er genetiske tester for CHF, ARMS2, og HTRA1, deres evne til å forutsi nøyaktig hvem som vil eller ikke vil få AMD er i beste fall begrenset. Videre gjør identifikasjonen av disse variantene virkelig lite, om noe, for å endre hvordan AMD blir behandlet.
Hvis forskere en dag er i stand til å låse opp hvordan de genetiske variantene faktisk forårsaker AMD, kan de kanskje utvikle presisjonsmedisiner som er i stand til å forebygge eller behandle sykdommen. Vi så dette tidligere når BRCA tester som ble brukt til å forutsi en kvinnes genetiske predisposisjon for brystkreft førte til utvikling av presisjonsmedisiner som Lynparza (olaparib) som direkte retter seg mot BRCA mutasjoner hos kvinner med metastatisk brystkreft.
Det er helt tenkelig at lignende terapier en dag kan utvikles som er i stand til å korrigere abnormiteter i komplementsystemet forårsaket av feilaktige genmutasjoner.
7 måter å forhindre makuladegenerasjon