Innhold
Methylmalonic acidemia med homocystinuria (MMA-HCU) er en sjelden, arvelig metabolsk forstyrrelse der kroppen ikke er i stand til å bryte ned og behandle visse aminosyrer. Når disse stoffene bygger seg opp i blodet, blir de giftige.MMA-HCU er en av en gruppe lidelser som kalles organiske syresykdommer. Disse lidelsene blir vanligvis diagnostisert ved fødselen under rutinemessige screening av nyfødte, men symptomer på MMA-HCU kan også dukke opp for første gang hos eldre barn og voksne.
Symptomer
Når MMA-HCU diagnostiseres under en nyfødt screening, kan tilstanden oppdages før noen symptomer er tydelige. Under en nyfødt screening blir det tatt en liten blodprøve fra babyens fot (noen ganger kalt en hælprikkprøve). Denne blodprøven er testet for en rekke forhold som en baby kan arve fra foreldrene, hvorav noen kan få alvorlige konsekvenser hvis de ikke behandles.
Selv nyfødte som virker helt normale og sunne, kan ha underliggende genetiske eller metabolske behandlinger som trenger behandling.
I løpet av de første timene og dagene av livet er det bare å teste babyens blod å være sikker på at de ikke blir berørt.
Symptomene på MMA-HCU en person har, samt intensiteten og hyppigheten av symptomene, vil avhenge av hvilke gener som påvirkes av en mutasjon. Primært er hovedutløseren for kaskaden av symptomer en opphopning av metylmalonsyre i blodet, så vel som homocystein. Denne opphopningen skjer på grunn av kroppens nedsatte evne til å metabolisere aminosyrene. Når disse proteinene ikke konverteres ordentlig, forblir biproduktene i blodet og når til slutt giftige nivåer.
Hos nyfødte, barn og voksne kan symptomene på MMA-HCU variere fra mild til dødelig. Alder kan også påvirke symptomene. For eksempel opplever nyfødte med MMA-HCU ofte manglende evne til å trives, og eldre barn kan vise forsinkelser i utviklingen.
MMA-HCU påvirker kroppens evne til å bryte ned visse proteiner i kroppen. Det er ikke uvanlig at et spedbarn med en variant av tilstanden ser ut til å være normal ved fødselen, men når kostholdet begynner å utvide seg (spesielt når protein blir introdusert), vil symptomene bli tydeligere, typisk det første leveåret. I noen tilfeller blir babyer med MMA-HCU født med unormalt små hoder (en tilstand som kalles mikrocefali).
Symptomer kan også bli forsinket til senere barndom, tenåringer og voksen alder hos mennesker med andre varianter av MMA-HCU. I sjeldne tilfeller har forskning identifisert personer som ble diagnostisert med MMA-HCU som aldri hadde noen symptomer på tilstanden.
Symptomer som vanligvis er forbundet med MMA-HCU inkluderer:
- Oppkast
- Dehydrering
- Lav muskeltonus
- Blekhet
- Dårlig fôring
- Utilstrekkelig vektøkning / svikt i å trives
- Sløvhet og svakhet
- Utslett
- Synsproblemer
- Blodlidelser inkludert anemier
- Infeksjoner som ikke vil forsvinne eller fortsetter å komme tilbake (spesielt sopp)
Når acidose blir ubehandlet, kan det ha alvorlige og potensielt dødelige komplikasjoner, inkludert:
- Hjerneslag
- Beslag
- Hjernehevelse
- Hjerteproblemer
- Respirasjonssvikt
- Nedsatt nyrefunksjon
Hos eldre barn, tenåringer og voksne kan symptomene manifestere seg med uforklarlige atferds- eller kognitive endringer, problemer med å gå eller falle, samt unormale laboratorietester.
I alvorlige tilfeller kan MMA-HCU føre til koma og plutselig død. I disse tilfellene kan MMA-HCU bli funnet under obduksjon utført i tilfelle uforklarlig død, spesielt hos spedbarn og barn.
Symptomer på MMA-HCU kan også oppstå ved sykdom, betennelse eller infeksjon, kirurgi eller skade eller faste. I noen tilfeller kan et barns første MMA-HCU-symptomer oppstå etter at de opplevde en periode med redusert appetitt etter en virussykdom eller faste før en kirurgisk prosedyre.
Etter hvert som tilstanden utvikler seg, kan det oppstå symptomer relatert til kritisk lave vitamin B12-nivåer. Mangler i B12 diagnostiseres vanligvis rundt samme tid som MMA-HCU på grunn av svekket mobilprosess.
I de fleste tilfeller har personer med MMA-HCU som utvikler symptomer senere i livet en mindre alvorlig form for sykdommen enn de som hadde symptomer ved fødselen. For nyfødte med tilstanden er tidlig diagnose og behandling viktig for å forhindre langvarig helsekomplikasjoner som kan påvirke alt fra vekst og utvikling til kognitiv funksjon.
Fører til
MMA-HCU er en kombinasjon av to tilstander: metylmalonsyreemi og homococestinuri. Begge forholdene påvirker kroppens evne til å bryte ned og bearbeide aminosyrer, ettersom disse stoffene bygger seg opp i kroppen, kan de nå giftige nivåer og forårsake symptomer. I noen tilfeller kan opphopningen forårsake alvorlige komplikasjoner og til og med være dødelig.
En genetisk sykdom
MMA-HCA er forårsaket av genetiske mutasjoner, noe som betyr at en person er født med tilstanden (men de viser kanskje ikke symptomer med en gang). Mutasjonene arves vanligvis på en autosomal recessiv måte, noe som betyr at hver av foreldrene overfører en mutasjon til barnet sitt, men foreldrene trenger ikke å ha symptomer på sykdommen selv (upåvirket bærer). Når et barn blir født med to gener som ikke fungerer som de skal, utvikler de MMA-HCU.
For familier med flere barn er det mulig for et MMA-HCU-berørt barn å ha søsken som ikke er berørt av mutasjonen, eller som ikke er berørte bærere som foreldrene sine. Hvert svangerskap mellom et par som bærer mutasjonen, har 25 prosent sjanse for å overføre det defekte genet, 25 prosent sjanse for å bli upåvirket, og 50 prosent sjanse for å være bærer som foreldrene sine.
MMA-HCU ser ut til å påvirke begge kjønn i omtrent samme hastighet. I stater som viser for tilstanden, blir tilfeller vanligvis diagnostisert i barndom. Imidlertid er det også sett hos barn, tenåringer og voksne.
Tilstanden er sjelden. Den vanligste typen (cblC) anslås å forekomme hvor som helst mellom 1 av 40 000 nyfødte til 1 av 100 000 nyfødte.
De tre andre formene er så sjeldne at færre enn 20 tilfeller noensinne har blitt diagnostisert.
Diagnose
MMA-HCU er en del av rutinemessige nyfødtevisninger i hele USA. Imidlertid bestemmer hver stats folkehelseavdeling hvilke forhold som skal skjermes for - ikke alle statlige skjermer for MMA-HCU.
Når screening ikke er tilgjengelig, kan ytterligere diagnostiske tester kjøres hvis det er mistanke om MMA-HCU. Siden symptomene ikke nødvendigvis er til stede ved fødselen, vil diagnosen sannsynligvis ikke oppstå før senere i barndommen eller til og med i voksen alder, hvis den ikke oppdages under en nyfødtescreening eller prenatal genetisk test.
Hvis en lege mistenker MMA-HCU, er det flere trinn for å bekrefte diagnosen. En av de første er å ta en grundig historie om en persons symptomer og adressere eventuelle potensielt livstruende. De kan også stille spørsmål om helsen til andre familiemedlemmer og kanskje vil at de også skal få testet.
Flere laboratorietester kan brukes til å hjelpe en lege med å diagnostisere MMA-HCU. Vanligvis vil både blod- og urinprøver være nødvendig.
Behandling
MMA-HCU må håndteres på en rekke forskjellige måter, inkludert endringer i kosthold og medisiner. I noen tilfeller kan det være nødvendig med kirurgi. Den første intervensjonen for de fleste med tilstanden uavhengig av alderen de får diagnosen MMA-HCU, er å følge et lavprotein diett.
For å holde en persons vekt oppe og blodsukkernivået stabilt, synes mennesker med MMA-HCU ofte å spise små hyppige måltider er en god strategi.
I perioder med sykdom eller andre situasjoner der de ikke kan spise og drikke, kan de trenge å gå til sykehuset for IV glukose og væsker for å forhindre mer alvorlige komplikasjoner. Hvis metabolsk acidose oppstår, vil behandling på sykehuset også omfatte inngrep for å senke syren i blodet.
For å kompensere for kroppens manglende evne til å metabolisere visse stoffer riktig og forhindre mangel, har mange pasienter med MMA-HCU nytte av tilskudd med kobalamin (B12) og L-karnitin. Hvor godt en person reagerer på tilskudd, avhenger av MMA-HCU-varianten. de har. En person med MMA-HCU vil samarbeide med legen, spesialistene og diettistene for å bestemme hvilke (hvis noen) av kosttilskuddene de skal prøve.
FDA har godkjent medisiner spesielt for homocystinuria-komponenten i MMA-HCU kalt Cystadane (selges under merkenavnet Betaine). Cystadane hjelper til med å senke nivåene av homocystein i blodet til en person.
Videre behandling
Hvis ikke nøye overvåking, streng overholdelse av kosthold og tilskudd ikke er nok, kan MMA-HCU til slutt bli alvorlig nok til at det blir gjort skade på nyrene og leveren. I disse tilfellene vil personer med tilstanden trenge en nyre- og / eller levertransplantasjon.
Mens transplanterte organer ikke vil ha den samme feilen og derfor vil fungere normalt, er organtransplantasjon en veldig seriøs oppgave. En person kan trenge å vente lenge på å finne en giver, og selve prosedyren medfører alvorlige risikoer for enhver pasient. For personer med MMA-HCU kan stresset ved kirurgi utløse en alvorlig helsekrise. Selv om en donor blir funnet og operasjonen går bra, kan kroppen avvise det transplanterte organet.
Mestring
Til tross for rettidig diagnose og behandling, vil noen mennesker med MMA-HCU fortsette å slite fysisk og følelsesmessig med tilstanden. Det finnes ingen kur mot MMA-HCU, og hver undertype av tilstanden vil svare på tilgjengelige behandlinger forskjellig.
Selv om ledelsen viser seg å være utfordrende, opplever ikke mennesker med MMA-HCU alltid livstruende komplikasjoner og kan ha en god totalprognose. Mange barn med tilstanden vokser opp uten å utvikle andre alvorlige langsiktige helseproblemer og blir sunne voksne.
Kvinner med tilstanden er ofte i stand til å bli gravid og oppleve normale fødsler. Par som er berørt av MMA-HCU, vil imidlertid kanskje gjennomgå genetisk testing før de prøver å bli gravide for å vurdere sjansen for at de vil gi tilstanden videre til et barn.
Et ord fra veldig bra
Methylmalonic Acidemia With Homocystinuria (MMA-HCU) er en sjelden arvelig tilstand som kan ha livstruende konsekvenser hvis den ikke diagnostiseres umiddelbart. Selv om det ikke er noen kur, og behandling kan være utfordrende, for folk som reagerer på streng overholdelse av kosttilskudd (for eksempel dietter med lavt proteininnhold) med vitamin B12 og andre viktige næringsstoffer, og nøye overvåking, er resultatet generelt godt.
Babyer født med MMA-HCU som raskt blir diagnostisert og behandlet, har hatt få komplikasjoner i barndommen og ungdomsårene og til og med hatt normale graviditeter og fødte sunne barn som ikke var berørt av tilstanden.
Hva du bør vite om genetisk testing- Dele
- Vend
- E-post