Oversikt over Ovarian Suppression Therapy

Innhold

• Bruker
• Metoder
• Ovarieundertrykkelse for å redusere tilbakefall
• Effektivitet for metastatisk brystkreft
• Effektivitet i fertilitetsbevaring
• Risiko og bivirkninger
• Veie risiko og fordeler
• Et ord fra veldig bra

Ovarieundertrykkelsesbehandling er en behandling som kan brukes mot østrogenreseptorpositiv før menopausal brystkreft. Det kan brukes med tidlig brystkreft sammen med tamoxifen eller en aromatasehemmere for å redusere risikoen for tilbakefall, eller for metastatisk brystkreft for å redusere veksten av svulsten. Mindre ofte kan ovarieundertrykkelsesbehandling brukes i et forsøk på å bevare fruktbarheten for kvinner som gjennomgår cellegift.

Ovarieundertrykkelsesbehandling kan være permanent (via kirurgisk fjerning av eggstokkene) eller midlertidig (ved bruk av medisiner). De vanligste bivirkningene er relatert til den midlertidige eller permanente overgangsalderen som oppstår, inkludert hetetokter, humørsvingninger og tørrhet i skjeden. Langsiktig, potensiell risiko som spenner fra osteoporose til hjertesykdom, må vurderes.

Nylige retningslinjer legger større vekt på bruk av ovarieundertrykkelsesbehandling for kvinner som har en betydelig risiko for tilbakefall, ettersom behandlingen (kombinert med tamoxifen eller en aromatasehemmere) er assosiert med både lavere risiko for tilbakefall og forbedret overlevelse.

Premenopausal brystkreft

Ovarieundertrykkelsesbehandling brukes kun for kvinner før menopausen med brystkreft som er østrogenreseptorpositive. Brystkreft hos kvinner før menopausen kan være utfordrende å behandle da eggstokkene fortsetter å produsere østrogen, og østrogen, i sin tur, fungerer som et drivstoff for disse svulstene.

Problemet er ikke lite. Omtrent en tredjedel av brystkreft er diagnostisert hos kvinner under 50 år. Av disse svulstene antydet en gjennomgang av studier fra 2020 at rundt 80% er østrogenreseptorpositive.

Utfordringene med å behandle brystkreft før menopausen strekker seg både til potensielle fordeler og potensielle risikoer. Premenopausale kvinner har generelt en dårligere prognose enn eldre kvinner, noe som tyder på at det bør søkes mer aggressiv behandling med svulster i tidlig stadium.

Når disse kreftformene går igjen, gjør de det ofte på fjerne steder, noe som betyr at svulsten har blitt trinn 4, eller metastatisk brystkreft. Omtrent 90% til 94% av metastaserende brystkreft er faktisk en fjern tilbakefall av en tidligere brystkreft i tidlig stadium.

På trinn 4 er disse kreftene ikke lenger herdbare, og selv om det er noen langsiktige overlevende, er median overlevelsesrate for metastatisk brystkreft bare rundt tre år. Risikoen for tilbakefall (og dermed risikoen for død) hos kvinner under 40 år er enda høyere 1,5 ganger den hos kvinner over 40 år.

På den andre siden av ligningen har kvinner før menopausen ikke bare større risiko for langsiktige bivirkninger av enhver behandling (fordi de har mye av livet foran seg), men de vanlige bivirkningene ved hormonbehandlinger er ikke like godt tolerert. De brå menopausale symptomene som oppstår ved ovarieundertrykkelsesbehandling, skiller seg fra den gradvise begynnelsen av symptomene hos kvinner som går naturlig i overgangsalderen.

Du kan være førmenopausal, selv om perioder stopper

Mange mennesker, selv de som er veldig unge, synes det er forvirrende å høre at de er førmenopausale etter cellegift. Kjemoterapi er i seg selv en form for ovarieundertrykkelsesbehandling, og for de fleste kvinner opphører perioder under behandlingen.

Ovariefunksjonen er mer motstandsdyktig hos yngre kvinner, og yngre kvinner er mer sannsynlig å gjenoppta menstruasjon på et eller annet tidspunkt etter cellegift.

Hos kvinner over 40 år er det mer sannsynlig at kjemoterapi-indusert ovarieundertrykkelse er permanent, og dette antas igjen å være knyttet til forbedret overlevelse hos eldre kvinner. Når det er sagt, selv om en kvinne ikke lenger har perioder og er nær alderen med naturlig overgangsalder, kan hun fortsatt være førmenopausal.

Den eneste måten å vite sikkert om du er før- eller postmenopausal (hvis du er under 60 år) er å ta en blodprøve - ikke bare en test for follikkelstimulerende hormon (FSH), men en ekstra følsom østradiol test.

I tillegg, selv om du først er postmenopausal etter cellegift basert på en blodprøve, kan dette endre seg. Reaktivering av ovariefunksjonen er bekymringsfullt, spesielt med aromatasehemmere, som kan stimulere ovariefunksjonen, og mange leger anbefaler å overvåke blodprøver for menopausal status hos de som velger midlertidig ovarial undertrykkelse.

En blodprøve for FSH og østradiol (ekstra sensitiv test) er nødvendig for å vite om du virkelig er postmenopausal, selv om du ikke lenger har menstruasjonsperioder etter cellegift.

Bruker

Ovarian suppression therapy er ikke et nytt behandlingsalternativ. Det var faktisk den første systemiske (kroppsovergripende) behandlingen som ble brukt for kvinner med avansert brystkreft for over 100 år siden. Eldre studier har til og med funnet at ovariesuppresjonsbehandling er like effektiv som cellegift mot østrogenreseptor-positiv brystkreft hos kvinner før menopausen (men det bør ikke erstattes av dette).

Med østrogenreseptor-positiv brystkreft virker østrogen produsert av eggstokkene som et drivstoff for å mate kreftens vekst. Ovarieundertrykkelsesbehandling bruker forskjellige metoder for i hovedsak å stenge eggstokkene, slik at de ikke lenger produserer østrogen. Det er tre primære bruksområder for behandling av kreft.

Reduser tilbakefallsrisiko for brystkreft i tidlig stadium

Ovariesuppresjonsbehandling kan brukes i kombinasjon med enten tamoxifen- eller aromatasehemmere for å redusere gjentakelsesrisikoen hos kvinner før menopausen med østrogenreseptor-positiv brystkreft.

Den potensielle fordelen med kombinasjonen varierer avhengig av alder på personer, kreftstadiet, tumorgrad (kreftens aggressivitet), lymfeknuteinnblanding og mer slik at noen kvinner kan ha stor nytte, og for andre kan risikoen oppveie fordelene (diskutert nedenfor).

Ovariell undertrykkelse ser også ut til å redusere risikoen for å utvikle en andre primær brystkreft i det andre brystet.

Med metastatisk brystkreft

Ovarian suppression therapy er en komponent av hormonell terapi som kan brukes til kvinner før menopausen som har metastatisk brystkreft.

For å bevare fruktbarhet

Mindre vanlig kan ovarieundertrykkelsesbehandling brukes under cellegift, da undertrykkelse av eggstokkene kan gi en viss beskyttelse mot de skadelige effektene av cellegift.

Metoder

Ovarieundertrykkelsesbehandling kan gjøres kirurgisk eller via strålingsablasjon, som er permanente alternativer, eller via medisiner, som vanligvis er midlertidige.

Kirurgisk ovarieundertrykkelsesbehandling

Den kirurgiske prosedyren for ovarieundertrykkelsesbehandling er en bilateral salpingo-oophorektomi (BSO). I denne prosedyren fjernes både eggstokkene og egglederne. Mens egglederne ikke skiller ut østrogen, antas det at mange kreft i eggstokkene begynner i rørene, så de fjernes ofte sammen med eggstokkene.

Den kirurgiske prosedyren kan utføres på tre forskjellige måter.

• Laparoskopisk BSO: Ved laparoskopisk kirurgi blir det ofte gjort tre små snitt i magen, og rør og eggstokker fjernes med spesielle instrumenter. Dette gjøres vanligvis som operasjoner samme dag. Laparoskopisk kirurgi er mindre invasiv, men er noen ganger ikke mulig (for eksempel hvis en person har mye arrvev (abdominale sammenvoksninger) fra tidligere abdominal kirurgi).
• Robot BSO: Robotprosedyren ligner på en laparoskopisk BSO, men prosedyren gjøres med hjelp fra robotikk.
• Laparotomi og BSO: Ved laparotomi blir det gjort et snitt på underlivet (bikinilinje), og eggstokkene fjernes manuelt.

Stråling Ablasjon

Brukes sjeldnere enn kirurgi eller medisiner, kan strålingsablasjon brukes til å undertrykke ovariefunksjonen. En fordel er at prosedyren er mindre invasiv enn kirurgi, men hos noen kvinner kan det føre til ufullstendig undertrykkelse av eggstokkene. Det er behov for blodprøver for å sikre at det fortsetter å være effektivt.

Medisinsk ovarieundertrykkelsesbehandling

Ovarial undertrykkelse kan også oppnås ved å forstyrre signalene fra hypofysen / hypothalamus som forteller eggstokkene å skille ut østrogen. Hormoner (gonadotropinstimulerende hormoner) gitt en gang i måneden ved injeksjon fører til mindre sekresjon av gonadotropiner i hypofysen (nedregulering).

Denne reduserte frigjøringen av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) av hypofysen reduserer signalene til eggstokkene for å produsere østrogen og progesteron. Uten denne stimuleringen sovner eggstokkene i hovedsak.

Medisiner kalt gonadotropin hormon (GnRH) agonister inkluderer:

• Zoladex (goserelin)
• Trelstar, Decapeptyl Depot eller Ipssen (triptorelin)
• Lupron (leuprolid)

GnRH-agonister gis ved injeksjon enten hver måned eller hver tredje måned, men når de avbrytes, er ovarieundertrykkelsen reversibel.

En annen GNRH-agonist, Firmagon, blir også evaluert i kliniske studier. Siden konvensjonelle GnRH-agonister kanskje ikke opprettholder undertrykkelse hos noen mennesker (se nedenfor), spesielt når de kombineres med en aromatasehemmere, vurderes andre alternativer.

En klinisk studie fant at Firmagon, kombinert med aromatasehemmeren letrozol, resulterte i en raskere respons som ble opprettholdt etter syklus en. I motsetning til dette opprettholdte triptorelin ikke tilstrekkelig ovariesuppresjon hos 15,4% av de som brukte injeksjonen.

Midlertidige kontra faste alternativer

Beslutningen om å ha kirurgisk / ablasjon (permanent) eller mer midlertidig medisinsk ovarieundertrykkelsesbehandling er veldig personlig, og det er mange problemer å vurdere.

Fremtidig ønske om å få et barn: Sikkert, hvis du håper å bli gravid i fremtiden, vil det midlertidige alternativet være foretrukket.

Reversibilitet: Hos svært unge kvinner anbefaler onkologer ofte å begynne med medisinsk ovarieundertrykkelsesbehandling, siden den er reversibel. På denne måten, hvis bivirkninger er utålelige, kan medisinen rett og slett stoppes. Hvis behandlingen tolereres godt, kan en kirurgisk prosedyre utføres på et senere tidspunkt.

Arvelig brystkreft: For de som har arvelig brystkreft / eggstokkreft (for eksempel personer som bærer BRCA-mutasjoner eller andre mutasjoner som øker risikoen for eggstokkreft), kan det permanente alternativet være å foretrekke, spesielt hvis du ikke har et ønske om å bli gravid i fremtiden.

Studier viste at for kvinner som har BRCA-mutasjoner og har brystkreft, var fjerning av eggstokkene assosiert med en 70% lavere dødsrate fra alle årsaker og en 60% lavere risiko for å dø av brystkreft (fordelen ble først og fremst sett hos personer som har BRCA1-mutasjoner (mye mindre så BRCA2-mutasjoner) og hvis ooforektomi gjøres innen to år etter brystkreftdiagnosen).

En familiehistorie av eggstokkreft bør også vurderes når man tar en beslutning, selv om genetisk testing er negativ, da dagens genetiske testing ikke er i stand til å oppdage alle arvelige kreftformer. Å snakke med en genetisk rådgiver kan være nyttig for å evaluere risikoen.

Bivirkninger og risikoer: I motsetning til medisiner, kan risikoen for kirurgi inkludere anestesikomplikasjoner, blødning, infeksjon og andre.

Effektivitet: Det er foreløpig ingen solide studier som sammenligner effektiviteten av kirurgi og medisiner for ovarieundertrykkelse i tidlig stadium av brystkreft, men de to tilnærmingene syntes å være like hos personer med metastatisk brystkreft.

Det er imidlertid noen bekymringer, spesielt hos kvinner som er overvektige, om medisinsk ovarial undertrykkelse kan være utilstrekkelig eller inkonsekvent, og kan følgelig være mindre effektiv. Dette er større bekymring hos kvinner som også vil bli behandlet med en aromatasehemmere (som paradoksalt nok kan stimulere eggstokkene).

I en av de kliniske forsøkene som viste at ovarieundertrykkelsesbehandling kunne forbedre overlevelsen hos kvinner før menopausen med tidlig brystkreft, hadde en liten andel av kvinnene suboptimal undertrykkelse (basert på blodprøver), og 16% senere gjennomgikk enten kirurgi eller stråleablasjon Av denne grunn kan legen din overvåke blodhormonnivåene dine med en ultrafølsom hormonblodprøve hvis du velger medisinsk tilnærming.

Ovarieundertrykkelse for å redusere tilbakefall

Å se på måter å redusere risikoen for tilbakefall er kritisk hos kvinner med tidlig stadium av brystkreft, da omtrent 94% av kvinnene som har metastatisk (trinn 4) brystkreft, ble opprinnelig diagnostisert med en tidlig stadium av brystkreft som senere gjentok seg. Når man ser på risikoen for gjentakelse, er det viktig å se på langsiktig risiko, ikke bare risikoen for gjentakelse de første fem årene.

Ovarieundertrykkelsesbehandling har tydelig vist seg å resultere i forbedret gjentakelsesfri og total overlevelse hos kvinner under 50 år når de blir diagnostisert.

Når det er sagt, ser det ut til at noen kvinner før brystkreft før overgangsalderen har mye større sannsynlighet for å ha fordel av ovarieundertrykkelsesbehandling enn andre. Dette er viktig når du avveier fordelene med behandlingen mot risiko og bivirkninger. Flere kliniske studier (inkludert SOFT- og TEXT-forsøkene) har bidratt til å begrense hvem som vil ha størst nytte.

Ovarieundertrykkelsesbehandling kan tydelig forbedre den totale overlevelsesraten for kvinner under 50 år som har østrogenreseptor-positiv brystkreft. Likevel er fordelen mye større for noen kvinner enn andre, og risiko og bivirkninger kan oppveie fordelene for de som har kreft med lav risiko.

På det nåværende tidspunkt blir ovarieundertrykkelse ofte vurdert hos kvinner som har en betydelig risiko for tilbakefall, for eksempel de med stadium II og stadium III brystkreft, så vel som noen stadium I kreft som er forbundet med høyere risiko for tilbakefall (mennesker for hvem cellegift vil bli anbefalt) slik som en høy tumorgrad.

Når man ser på studier hittil, er det nyttig å sammenligne bruken av ovarieundertrykkelsesbehandling med tamoxifen (vs. tamoxifen alene), så vel som det er bruk med tamoxifen vs. en aromatasehemmere.

Ovarian Suppression Plus Tamoxifen vs. Tamoxifen Alone

Når vi så på kvinner før menopausa behandlet med tamoxifen alene versus kombinasjonen av tamoxifen pluss ovarieundertrykkelsesbehandling, fant en studie fra 2015 at kombinasjonen ikke var til fordel for kvinnene som helhet.

Når det er sagt, blant kvinner som cellegift ble anbefalt for og forble før menopausal, ga kombinasjonen en betydelig fordel. Dette ble spesielt bemerket blant yngre kvinner (for eksempel under 35 år). En undergruppe av mennesker som hadde svulster som var human epidermal vekstfaktor 2 positive, så ut til å ha størst nytte av kombinasjonsbehandling.

Hos kvinner som hadde fått cellegift, ga tilsetting av ovariesuppresjonsbehandling til tamoxifen 22% lavere risiko for tilbakefall, en ny brystkreft eller død.

For kvinner under 35 år var sjansen for å forbli fri for brystkreft etter fem år 67,7% blant kvinner som bare brukte tamoxifen, 78,9% hos de som fikk tamoxifen pluss ovarieundertrykkelse, og 83,4% blant kvinner som fikk en aromatasehemmere pluss eggstokk undertrykkelse. I denne gruppen opplevde en tredjedel av personene som fikk tamoxifen alene en tilbakefall (55% fjernt) på 5 år, sammenlignet med en sjettedel av kombinasjonsgruppen (sene tilbakefall etter 5 år, må imidlertid også vurderes). </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

En studie fra 2020 ga ytterligere støtte til disse funnene ved at kombinasjon av ovariesuppresjonsbehandling med tamoxifen signifikant forbedret både sykdomsfri og total overlevelse i forhold til tamoxifen alene.

Ovarian Suppression: Tamoxifen vs. en Aromatase Inhibitor

For kvinner som er premenopausale, må tamoxifen brukes i stedet for en aromatasehemmere, med mindre ovariell suppresjonsbehandling brukes. Tamoxifen virker ved å binde seg til østrogenreseptorer på brystkreftceller, slik at østrogen ikke kan binde (og stimulere vekst).

Aromatasehemmere, derimot, virker ved å blokkere omdannelsen av androgener i binyrene til østrogen (av et enzym som kalles aromatase). Før overgangsalderen er eggstokkene den største kilden til østrogen i kroppen, mens det etter overgangsalderen er fra denne perifere omdannelsen av androgener.

Ovarieundertrykkelsesbehandling, ved å indusere overgangsalderen, gjør at kvinner før menopausen kan ta en aromatasehemmere. Hos kvinner etter overgangsalderen ser det ut til at aromatasehemmere er 30% mer effektive for å forhindre tilbakefall av brystkreft etter fem år (sen tilbakefall) i forhold til tamoxifen og redusere risikoen for død med 15% etter fem år.

Studier antyder at en aromatasehemmere også kan være å foretrekke fremfor tamoksifen hos høyrisiko før menopausale kvinner. I tillegg er det flere legemiddelinteraksjoner med tamoxifen som kan gjøre det å ta medisinen utfordrende for noen kvinner.

Nåværende aromatasehemmere inkluderer:

• Aromasin (exemastan)
• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)

Fordelen med å kombinere ovariesuppresjonsterapi med enten tamoxifen eller en aromatasehemmere avhenger av svulstens stadium, samt noen få andre egenskaper.

I 2015-studien som ble nevnt tidligere, avslørte kombinasjonen av ovarieundertrykkelsesbehandling og tamoxifen en 28% redusert risiko for tilbakefall, andre kreft eller død, og kombinasjonen av ovarieundertrykkelse og Aromasin viste en 34% reduksjon.

Velge mellom Tamoxifen og en aromataseinhibitor

Redusere risikoen for sen gjentakelse

Det er verdt å merke seg at mange studier fokuserer på fem års overlevelsesrate med brystkreft. Med østrogenreseptor-positiv brystkreft kan det imidlertid forekomme gjentakelser når som helst.

Faktisk er risikoen for gjentakelse fortsatt stødig i minst 20 år (blant kvinner som får hormonbehandling i fem år etter diagnosen). Dette betyr at en svulst er like sannsynlig å gjenta seg 14 år etter diagnosen som fire år etter diagnosen. Tidlige stadier av østrogen-reseptor-positive svulster er faktisk mer sannsynligvis vil gjenta seg etter fem år enn de første fem årene etter diagnosen

Samlet sett varierer sjansen for at en østrogenreseptor-positiv svulst vil gjenta seg (fjern tilbakefall) mellom fem år og 20 år etter diagnosen fra 10% til over 41%, og personer med disse svulstene er fortsatt i fare resten av livet. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Selv om cellegift er veldig nyttig for å redusere risikoen for gjentakelse de første fem årene etter diagnosen, har det mye mindre effekt på sene tilbakefall. I motsetning til dette kan hormonbehandling med tamoxifen eller en aromatasehemmere bidra til å redusere sene tilbakefall. Dette er en del av grunnen til at lengden på behandlingen med disse medisinene noen ganger utvides utover fem år.

I følge en studie fra 2018 kan kvinner før menopausen som har østrogenreseptor-positive, HER2-negative brystkreft, og har høy risiko for tilbakefall, ha 10% til 15% lavere risiko for fjern tilbakefall etter åtte år hvis de får ovarial suppresjonsterapi. .

Og noen bevis tyder på at overlevelsesfordelen ved ovarieundertrykkelse varer opptil 20 år.

Det er en kalkulator for risiko for sen gjentakelse som kan hjelpe folk å ta avgjørelser om alternativene for hormonell terapi.

For kvinner som har østrogenreseptor-positiv brystkreft i tidlig stadium, er det mer sannsynlig at kreften vil komme igjen etter fem år enn de første fem årene etter diagnosen. Ovariesuppresjonsbehandling kombinert med hormonbehandling kan redusere denne risikoen for sen tilbakefall (opptil minst 20 år).

Sen tilbakefall av brystkreft

Hvor ofte brukes ovarieundertrykkelsesbehandling?

Å vite at ovarieundertrykkelsesbehandling har fordeler for noen kvinner før brystkreft, men du lurer kanskje på hvor ofte denne behandlingen brukes. En studie fra 2019 fant at bruken av ovarial suppresjonsterapi har økt siden 2014, og omtrent 25% av kvinnene samlet fikk ovarial suppression i tillegg til hormonbehandling.

Blant de som fikk ovarial undertrykkelse, valgte mer enn 30% en aromatasehemmere i kombinasjon snarere enn tamoxifen. Denne studien fant også en overlevelsesfordel assosiert med ovarieundertrykkelse.

Retningslinjer for ovarieundertrykkelsesbehandling

American Society of Clinical Oncology har fremlagt retningslinjer for behandling av kvinner før brystkreft før overgangsalderen. Det er viktig å merke seg at disse retningslinjene er forslag basert på den nyeste forskningen, men ikke absolutte regler. Det er mange nyanser når det gjelder kreft som generelle retningslinjer ikke tar hensyn til.

Generelt bør kvinner før menopausen som har stadium II eller stadium III brystkreft som cellegift anbefales for, motta ovarieundertrykkelsesbehandling. Behandlingen bør også tilbys noen kvinner med stadium I brystkreft som har større risiko for tilbakefall (cellegift kan også anbefales i dette tilfellet).

I motsetning til dette, bør kvinner med stadium I brystkreft som ikke anbefales cellegift, eller som har svulster som er node-negative og 1 centimeter (cm) eller mindre i diameter, ikke motta ovariesuppresjonsterapi.

For de som har høy risiko for tilbakefall, for eksempel kvinner med lymfeknute-positive eller større svulster, kan bruk av en aromatasehemmere vurderes over tamoksifen på grunn av ytterligere reduksjon i gjentakelsesrisiko.

Før du begynner med en aromatasehemmere, bør kvinner imidlertid ha en ultrafølsom østradiolblodprøve for å sikre at de er postmenopausale, og dette bør gjentas med jevne mellomrom med mindre permanent ovarial undertrykkelse via kirurgi er valgt.

Effektivitet for metastatisk brystkreft

Når du vurderer potensielle behandlinger for metastatisk brystkreft, er det viktig å vite at målene for behandlingen er forskjellige enn med kreft i tidlig stadium. Med tidlig brystkreft er målet til slutt en kur (primært ved å redusere gjentakelsesrisiko). Metastatisk brystkreft er på dette tidspunktet uhelbredelig. Av denne grunn er målet med behandlingen å forlenge overlevelse og forbedre eller opprettholde livskvaliteten.

For kvinner før menopausen må effekten av ovarieundertrykkelsesbehandling avveies mot eventuelle bivirkninger som reduserer livskvaliteten.

En eldre gjennomgang av kvinner før brystkreft før overgangsalderen fant at kombinasjon av ovariesuppresjonsbehandling (en LHRH-agonist) med tamoxifen forbedret totaloverlevelsen. Gitt fordelen med en aromatasehemmere fremfor tamoxifen i tidlig brystkreft, kan dette også være gunstig.

Effektivitet i fertilitetsbevaring

Ovarieundertrykkelsesbehandling med en GnRH-agonist kan bevare fruktbarheten til en viss grad, men er det ikke en erstatning eller et alternativ for bevaring av fertilitet via embryo eller eggfrysing.

I en studie var det nesten dobbelt så sannsynlig at kvinner som fikk ovarial suppresjonsbehandling, ble gravide, men antallet var fortsatt lite (10,3%). Det er ikke kjent nøyaktig hvordan dette fungerer, men det kan være relatert til å beskytte eggene i eggstokken, redusere blodstrømmen til eggstokkene eller andre mekanismer.

Når det brukes til bevaring av fertilitet (for å prøve å redusere sjansen for for tidlig ovariesvikt), startes ovariesuppresjonsbehandling minst to til fire uker før cellegift begynner og fortsetter så lenge cellegiftet varer. Kvinner bør alltid rådes til å vurdere embryo- eller eggbevaring samtidig.

Fertilitetsbevaring: Konservering av egg, sædceller og embryoer

Risiko og bivirkninger

Som med enhver medisinsk behandling, kan ovarieundertrykkelse ha bivirkninger og risiko. En utfordring er at unge kvinner med brystkreft (spesielt veldig unge kvinner) mest sannsynlig vil ha nytte av ovarial undertrykkelse, men også mer sannsynlig å bli plaget av bivirkningene av behandlingen.

Vanlige bivirkninger

De vanligste bivirkningene av ovarieundertrykkelsesbehandling er de som skyldes midlertidig eller permanent induksjon av overgangsalderen. Ved kirurgisk eller tvunget overgangsalder er disse symptomene vanligvis mer dramatiske enn sett med den gradvise begynnelsen av naturlig overgangsalder. Symptomer kan omfatte:

• Hetetokter og svette
• Vaginal tørrhet
• En reduksjon i seksuell interesse / libido
• Humørsvingninger, som angst eller depresjon
• Infertilitet

Når det ble kombinert med tamoxifen, viste en gjennomgang av studier hittil at tilsetning av ovariesuppresjon økte forekomsten av alvorlige hetetokter, men hadde ingen stor effekt på humøret.

Bivirkninger kan forbedres med tiden. I SOFT-studien ble kvinner som fikk kombinasjonen av ovariesuppresjonsbehandling og tamoxifen, mye mer plaget av hetetokter de første årene av behandlingen, uten forskjell fra de som fikk tamoxifen alene etter 60 måneder.

Tap av seksuell interesse var veldig betydelig seks måneder, men ikke til stede 24 måneder eller lenger. Søvnvansker var tilstede de første seks månedene, men bleknet etter den tiden. Vaginal tørrhet var verre i gruppen med kombinert terapi og fortsatte gjennom hele studien. (Derimot opplevde gruppen som fikk tamoxifen alene mer vaginal utflod og kløe.)

Bivirkninger av ovarieundertrykkelsesbehandling kan forbedres med tiden.

Sammenlignet med gruppen som brukte en kombinasjon av ovariesuppresjon og tamoxifen, opplevde gruppen som fikk ovarial suppression pluss en aromatasehemmer (Arimidex) flere seksuelle problemer, smerter i bein / muskler og hadde en større reduksjon i bentettheten.

I en annen studie var signifikante bivirkninger (grad 3 på en skala fra 1 til 4) til stede i 31,3% av gruppen ved bruk av kombinert ovariesuppresjonsbehandling og tamoxifen og 23,7% av de som bare tok tamoxifen. Disse inkluderte ikke blinker, svette, redusert libido, tørrhet i skjeden, søvnløshet, depresjon, symptomer på muskel-skjelett, høyt blodtrykk og glukoseintoleranse (diabetes).

Studier er blandede når det gjelder effekten av ovarieundertrykkelse på livskvaliteten. Noen viser ingen forskjell og andre viser en reduksjon.

Alvorlige bivirkninger

Ved medisinsk ovarieundertrykkelsesbehandling er alvorlige effekter primært relatert til induksjon av overgangsalderen. Kirurgisk overgangsalder medfører også generelle risikoer ved kirurgi som blødning, infeksjon og anestesikomplikasjoner.

Risiko og bivirkninger av oofhorectomy

Det er velkjent at overgangsalderen er assosiert med osteoporose, og forekomsten hos kvinner som brukte kombinert ovariesuppresjonsterapi pluss tamoxifen var 5,8% sammenlignet med 3,5% i tamoxifen-gruppen alene.

Aromatasehemmere, i motsetning til tamoxifen, kan også føre til osteoporose, og noen leger anbefaler å bruke et osteoporosemedisin sammen med terapi. (Siden aromatasehemmere er relativt nye sammenlignet med tamoxifen, er mindre kjent om langtidseffektene.)

For kvinner etter overgangsalderen anbefales bisfosfonater nå for noen kvinner med tidlig stadium av brystkreft, ikke fordi de reduserer bentapet, men fordi de er forbundet med en lavere risiko for tilbakefall. Disse stoffene, som Zometa, fungerer ved å endre mikromiljøet i bein slik at det er mindre sannsynlig at benmetastaser oppstår (kreftceller som sprer seg til beinene er mindre sannsynlig å "klebe seg".

Forskere har antydet at kvinner før menopausen behandlet med ovarieundertrykkelsesbehandling pluss en aromatasehemmere også kan være gode kandidater for denne behandlingen.

Risikoen for andre alvorlige bivirkninger er ikke kjent, men tidlig overgangsalder har historisk vært assosiert med økt risiko for hjertesykdom og demens.

Veie risiko og fordeler

Før du begynner å undertrykke ovarieundertrykkelse, er det viktig å grundig informere deg om potensielle fordeler og risikoer. Selv om det er noen retningslinjer på plass, er dette bare forslag (men støttet forskning). Hver kvinne og hver brystkreft er forskjellige, og to personer med lignende typer og stadier av brystkreft kan ha nytte av eller foretrekke svært forskjellige tilnærminger.

For de som er bekymret for hetetokter, kan det være litt trøst å merke seg at hetetokter er assosiert med bedre overlevelse av brystkreft.

Et ord fra veldig bra

Det er viktig å forstå årsakene til at ovarieundertrykkelsesbehandling kan anbefales for brystkreft, samt risikoen for gjentakelse. For kvinner med østrogenreseptor-positive svulster (flertallet) inkluderer dette å være klar over at sene tilbakefall (10, 20 år etter diagnose) ikke bare skjer, men er vanligere enn tidlige gjentakelser (i de første fem årene).

Å kjenne risikoen din, og sammenligne den med den potensielle fordelen med en behandling, vil ikke få hetetoktene til å forsvinne, men kan bare gjøre dem litt mer tålelige og mindre irriterende.

Ikke-medisinske måter å redusere risikoen for gjentakelse av brystkreft