Innhold
- Parkinsons sykdom forklart
- Hvordan virker det?
- On Times og Off Times
- Safinamide kliniske studier
- Safinamid negative bivirkninger
- Bunnlinjen
Parkinsons sykdom forklart
Parkinsons sykdom er en bevegelsesforstyrrelse som gradvis utvikler seg og begynner vanligvis rundt 60 år. Symptomene inkluderer skjelving, stivhet, bremset bevegelse og dårlig balanse. Denne sykdommen resulterer til slutt i vanskeligheter med å gå, snakke og andre rutinemessige aktiviteter i det daglige. I USA får omtrent 50 000 mennesker diagnosen Parkinsons sykdom hvert år.
Selv om det ikke finnes noen kur mot Parkinsons sykdom, er det behandlinger som hjelper med symptombehandling, inkludert følgende:
- levodopa
- dopaminagonister (f.eks. apomorfin, bromokriptin, ropinirol og pramipexol)
- monoaminoksidasehemmere eller MAO-B-hemmere (f.eks. selegeline og rasagalin)
- katekol-O-metyl-transferase (COMT) -hemmere (f.eks. entakapon og tolkapon)
- amantadin
- antikolinerge medikamenter, slik som Artane og Cogentin (vanligvis gitt til yngre mennesker der tremor er det viktigste symptomet)
Hva er symptomene på Parkinsons sykdom?
Dessverre er det ingen behandlinger som bremser eller stopper utviklingen av Parkinsons sykdom.
Levodopa er det mest potente og fremtredende legemidlet som brukes til å behandle Parkinsons sykdom; effekten har imidlertid en tendens til å avta over tid og kan føre til negative bivirkninger inkludert dyskinesi.
Legemidler inkludert COMT-hemmere, dopaminagonister og ikke-dopaminerge behandlinger - slik som antikolinerge behandlinger og amantadin - kan brukes som alternativer til levodopa, i tillegg til levodopa, eller i kombinasjon med hverandre.
Hos mennesker med avansert Parkinsons sykdom, når medisiner svikter, kan dyp hjernestimulering (hjernekirurgi) vurderes for å lindre symptomer.
Vanligvis er medisiner reservert for personer hvis symptomer har blitt alvorlige nok til å forstyrre dagliglivet. Levodopa er vanligvis det valgte stoffet hos personer i alderen 65 år og eldre hvis livsstil er alvorlig kompromittert. Personer under 65 år kan behandles med en dopaminagonist.
Legemidler startes med den laveste effektive dosen, og behandlingen blir vanligvis forsinket så lenge som mulig. Imidlertid er forskningen som støtter veiledningen om "start lavt og gå sakte" med doser av levodopa blandet. Ifølge forfatteren Peter Jenner:
"Innføringen av L-Dopa [levodopa] hos de med lengre sykdomsvarighet eller i høye doser kan føre til en kortere periode med god effekt før motoriske komplikasjoner opptrer. Svært nylig kan dosen av L-dopa holdes under 400 mg per dag i tidlig PD ble vist å redusere risikoen for induksjon av dyskinesi. "
Jenner fortsetter imidlertid med å merke seg følgende:
"Tidlig bruk av L-dopa ble også vist å være den mest effektive behandlingen for motoriske symptomer og ikke å påvirke den langsiktige risikoen for dyskinesi."
Sannelig understreker slike motstridende bevis hvor lite vi vet om patologien og behandlingen av Parkinsons sykdom.
Hvordan virker det?
Hos mennesker med Parkinsons sykdom produserer hjernen ikke nok av en nevrotransmitter som kalles dopamin. Cellene som produserer dopamin, dør enten eller blir svekket. Dopamin er nødvendig for riktig motorstyring og bevegelse.
Spesielt sender dopamin signaler i hjernen som er involvert i glatte, målrettet bevegelser som å spise, skrive og skrive. I likhet med selelinje og rasagalin er safinamid en type MAO-B-hemmer, som forhindrer nedbryting av dopamin og dermed øker nivåene i hjernen.
Det er verdt å merke seg at safinamid også modulerer frigjøring av glutamat; imidlertid er den spesifikke effekten av denne handlingen på stoffets terapeutiske handlinger ukjent.
I motsetning til andre MAO-B-hemmere, som kan foreskrives alene for de med tidlig stadium av Parkinsons sykdom, er safinamid beregnet på å brukes sammen med andre typer antiparkinsonmedisiner mot den senere stadium sykdommen, spesielt levodopa så vel som dopaminagonister. .
Når folk først starter behandling for Parkinsons symptomer, har medisiner en tendens til å fungere ganske bra, og symptomene kontrolleres hele dagen. Mellom fem og ti år avtar imidlertid effekten av konvensjonelle Parkinsons medisiner hos mange mennesker, og symptomkontroll blir vanskeligere å lindre.
Spesielt begynner motoriske svingninger eller ufrivillige muskelbevegelser (dyskinesi og frysing) hos mennesker med Parkinsons sykdom i midten til sent stadium.
Dyskinesi er mest uttalt hos personer som tar levodopa og er en negativ effekt av medikamentell behandling. Manifestasjonen av dyskinesi lover dårlig med hensyn til prognose og bør fortrinnsvis utsettes så lenge som mulig. Videre blir ikke-motoriske symptomer, som demens, depresjon og hallusinasjoner, som påvirkes lite eller i det hele tatt av dopaminerge medikamenter, også et problem.
De pasientene som dekompenserer etter tilstrekkelig behandling som har vart i noen tid, er vanskelige å behandle på en måte som opprettholder mobilitet og livskvalitet.
Med andre ord, når levodopa slutter å fungere også, delvis fordi vi ikke forstår patologien til denne dekompensasjonen, er det vanskelig å få folk tilbake til en stabil grunnlinje og en livskvalitet opplevd tidligere under sykdommen når levodopa og andre dopaminerge midler jobbet.
Dessuten, selv om motoriske vanskeligheter er innblandet, blir ikke-motoriske problemer som humørsykdommer, søvnforstyrrelser og demens plagsomme for de med sen-Parkinsons sykdom.
Dessverre kan vi ikke forutsi hvilke personer med sen-Parkinsons sykdom som vil utvikle svingninger og motoriske komplikasjoner.Samlet sett antas sykdomsvarighet, sykdomsstadium, behandlingslengde med levodopa, levodopadoser, kjønn og kroppsvekt å spille en rolle i eventuell dekompensasjon.
On Times og Off Times
"PÅ-tid" refererer til perioder når medisiner fungerer tilstrekkelig og symptomene på Parkinsons sykdom kontrolleres.
"AV-tid" refererer til perioder når medisinene slites ut og Parkinsons symptomer, som skjelving, stivhet og vanskeligheter med å gå igjen.
Tilsetningen av safinamid til legemiddelregimer hos personer med avansert Parkinsons sykdom som tar levodopa øker mengden ON-tid og reduserer OFF-tiden.
Safinamide kliniske studier
Resultater fra to randomiserte kliniske studier har belyst de potensielle fordelene med bruk av safinamid blant personer med mer avansert Parkinsons sykdom. Disse deltakerne hadde blitt diagnostisert med Parkinsons sykdom enten i tre eller fem år.
Den første kliniske studien vurderte 669 deltakere med motoriske svingninger. Disse deltakerne fikk enten safinamid i tillegg til andre antiparkinsonmedisiner eller placebo (ingen safinamid) og deres andre antiparkinsonmedisiner.
Gjennomsnittlig ON-tid for deltakerne var mellom 9,3 og 9,5 timer. Etter seks måneders testing økte ON-tidene i begge pasientsettene; imidlertid var ON-tidene omtrent 30 minutter lengre hos de som tok safinamid.
Etter to års behandling var gjennomsnittlig ON-tid omtrent den samme hos de som tok safinamid, men gikk ned hos de som fikk placebo. Etter to år i gjennomsnitt opplevde deltakere som tok safinamid sammen med levodopa så vel som andre antiparkinsonmedisiner, omtrent en times effektiv behandling for Parkinsons sykdomssymptomer.
Det er verdt å merke seg at safinamid reduserte OFF-tiden med omtrent 35 minutter. Husk at AV-tider refererer til perioder når antiparkinsonmedisiner slites ut, og symptomer som skjelving forverres igjen.
I tillegg til å forlenge PÅ-tider og forkorte AV-tider, forbedret safinamid også bevegelse (motor score) hos de som tar det. Videre, ved en høyere dosering, hjalp safinamid også med aktiviteter i dagliglivet og livskvaliteten.
Tilsvarende antyder resultater fra den andre studien, som involverte 549 deltakere, en økning i ON-tiden med omtrent en time hos de som tok safinamid sammenlignet med de som tok placebo, samt reduksjon i OFF-tiden. I tillegg ble det også sett forbedringer i funksjon og livskvalitet.
Safinamid negative bivirkninger
På grunn av negative bivirkninger falt 3,7 prosent av deltakerne som tok safinamid ut av kliniske studier, sammenlignet med 2,4 prosent av de som tok placebo.
Vanlige bivirkninger observert under disse kliniske studiene inkluderte følgende:
- rykkete eller fragmenterte bevegelser (dvs. dyskinesi)
- faller
- kvalme
- søvnløshet
Av disse symptomene var dyskinesi omtrent dobbelt så vanlig hos personer som tok safinamid sammenlignet med de som ikke tok det (dvs. de som tok placebo).
Mindre vanlige, men mer alvorlige bivirkninger inkluderer følgende:
- forverret høyt blodtrykk
- visuelle hallusinasjoner og psykotisk oppførsel
- sovner om dagen
- serotoninsyndrom (når det brukes sammen med MAO-hemmere, antidepressiva og opioider)
- problemer med impulskontroll eller tvangsmessig atferd (tenk OCD)
- feber og forvirring
- problemer med netthinnen
Her er noen medisiner du ikke bør ta hvis du også tar safinamid:
- visse antidepressiva (serotonin-norepinefrin reopptakshemmere, trisykliske og tetracykliske)
- syklobenzaprin
- dekstromorfan (finnes i visse hostemedisiner)
- opioider
- Johannesurt
Selv om personer med nedsatt nyre kan ta safinamid, bør de med alvorlige leverproblemer ikke ta stoffet.
Bunnlinjen
Safinamid er mest nyttig hos de med Parkinsons sykdom i midten til sent stadium som opplever motoriske svingninger (dvs. dyskinesi) og en reduksjon i effektiviteten av medisinene (dvs. OFF-tider). Safinamid kan være en bedre tilleggsbehandling til primærbehandling med levodopa enn andre tilleggsbehandlinger, inkludert andre MAO-B-hemmere samt COMT-hemmere. Safinamid kan også brukes i kombinasjon med levodopa og andre antiparkinsonmedisiner. Safinamid brukes ikke alene.
Den vanligste negative bivirkningen av safinamid er dyskenesia eller en økning i ufrivillige bevegelser. Personer med alvorlige leverproblemer eller de som tar visse antidepressiva eller andre medisiner, bør ikke ta safinamid.