Tamoxifen for å forhindre tilbakefall av brystkreft

Innhold

• Indikasjoner
• fordeler
• Hvordan det fungerer
• Tamoxifen vs. aromatasehemmere
• Bivirkninger
• Interaksjoner og kontraindikasjoner
• Hvor lang tid du skal ta det

Tamoxifen, også kjent under merkenavnet Nolvadex, er en av de mer ofte foreskrevne medisinene som brukes for å forhindre gjentakelse av brystkreft. Når det brukes riktig, kan det redusere risikoen for at brystkreft utvikler seg i det andre brystet med omtrent 50 prosent. Legemidlet kan også brukes til å redusere sjansen for at visse kvinner vil utvikle brystkreft i utgangspunktet, eller for å bremse vekst av metastatisk brystkreft.

Tamoxifen er et medikament med både anti-østrogen og østrogenlignende effekter, avhengig av hvilken type vev det påvirker. Det er klassifisert som en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) sammen med medisinen Evista (raloksifen), og i flere tilfeller betraktet som aromatasehemmere (AI).

Indikasjoner

Det er tre primære bruksområder for tamoxifen:

• Hos kvinner og menn diagnostisert med østrogenreseptor-positiv brystkreft i tidlig stadium etter operasjon, cellegift og / eller stråling for å redusere risikoen for tilbakefall
• Hos kvinner og menn diagnostisert med hormonreseptorpositiv avansert stadium eller metastatisk brystkreft
• For primær brystkreftforebygging hos de med økt risiko for å utvikle sykdommen (også kalt kreftforebyggende)

Tamoxifen anses vanligvis ikke som gunstig for de som har østrogen- eller progesteron-negativ brystkreft. Hvis kreften din er østrogenreseptor- så vel som HER2-positiv, kan legen din anbefale tamoxifen (eller en aromatasehemmere), en HER2- målrettet medisinering som Herceptin, eller begge deler, avhengig av din spesifikke situasjon.

Fordi 99% av brystkreft hos menn er østrogenreseptor-positive, anbefales hormonbehandling for de fleste mannlige brystkreftformer. Tamoxifen er den hormonelle behandlingen du velger i tidlig stadium av brystkreft (med mindre medisinen ikke tolereres eller ikke bør brukes av en eller annen grunn) etter retningslinjene for 2020. Dette er i motsetning til kvinner som har muligheten til tamoxifen eller en aromatasehemmere (for kvinner som er menopausale eller kvinner som er før menopaus også behandlet med ovarieundertrykkelsesbehandling).

Tamoxifen kommer i 10 milligram (mg) og 20 mg tabletter, med den vanligste dosen er 20 mg en gang daglig. Det tas vanligvis i fem til ti år, eller til en person bytter til en aromatasehemmere.

Hvilke stoffer forstyrrer Tamoxifen?

fordeler

Tamoxifen ble godkjent i 1998 og har siden blitt funnet effektivt i behandling av brystkreft for millioner av mennesker. Det regnes fortsatt som et utmerket alternativ hvis du er førmenopausal eller er postmenopausal og ikke kan ta en aromatasehemmere.

Når det brukes etter primærbehandling (f.eks. Kirurgi), kan det redusere risikoen for gjentakelse av brystkreft med halvparten hvis svulsten din var østrogenreseptor-positiv. Legemidlet fortsetter å ha denne fordelenselv etter at du slutter å ta det.

Det kan også redusere risikoen for å utvikle en ny kreft i samme bryst eller en ny kreft i det andre brystet med opptil 50 prosent.

I motsetning til dets antiøstrogeneffekter på brystvev, har tamoxifen østrogenlignende effekter på bein. Derfor kan tamoxifen (så vel som Evista) hjelp til å redusere eller stoppe bentap. Tamoxifen kan også lavere kolesterolnivå, spesielt LDL-kolesterol.

Reduksjon av sen gjentakelse

Mens mange forbinder overlevende 5 år etter brystkreft med en kur, er dette langt fra sant. Faktisk, for mennesker som har østrogenreseptor positive svulster, er det mer sannsynlig at kreften kommer tilbake etter 5 år enn de første 5 årene. Dette gjelder selv med svært små, node-negative svulster. Heldigvis, mens cellegift ikke ser ut til å redusere risikoen for sene tilbakefall, gjør tamoxifen det, og en studie fra 2019 fant at tamoxifen reduserer risikoen for tilbakefall opptil 15 år etter den første diagnosen.

Sen tilbakefall av brystkreft

Hvordan det fungerer

Østrogenreseptor-positive brystkreftceller mates av østrogen. Østrogen i kroppen binder seg til proteiner på overflaten av disse cellene (østrogenreseptorer) for å signalisere at cellen deler seg og vokser. Tamoxifen binder seg til denne reseptoren og sulter i hovedsak kreftcellene.

Tamoxifen brytes ned til en metabolitt som kalles endoxifen av cytokrom P450-enzymet CYP2D6. (Det er også andre enzymer som CYP3A4, men CYP2D6 er sannsynligvis mest signifikant.) Endoxifen er 30 til 100 ganger mer effektivt for å undertrykke østrogenrelatert cellevekst enn tamoxifen, og er den viktigste forbindelsen som er ansvarlig for dens effekter. høre tamoxifen referert til som et "legemiddel" av denne grunn.

Alt som reduserer aktiviteten til CYP2D6 kan resultere i en redusert mengde av den aktive metabolitten. Redusert aktivitet av enzymet kan oppstå hvis du tar andre medisiner eller hvis du har spesielle genetiske variasjoner som gjør enzymet mindre aktivt.

Virkningen av genetikken din

Det er et aktivitetsspekter av CYP2D6-enzymet, og dette resulterer i forskjeller i stoffskifte. En gjennomgang av studier viste at omfattende metaboliserere ser ut til å ha bedre resultater enn dårlige metaboliserere.Totalt sett har omtrent 20 prosent av befolkningen redusert aktiviteten til dette enzymet.

Det er kommersielle tester for genotypesett tilgjengelig for genotyping av CYP2D6, men denne testen utføres vanligvis ikke for kvinner på tamoksifenbehandling for østrogenreseptor-positiv brystkreft. Med andre ord, du vet sannsynligvis ikke om dette problemet gjelder deg.

Dette er også et kontroversielt område, og noen forskere mener at tilstedeværelsen av et annet enzym, CYP3A4 * 22, kan kompensere for reduksjonen av endoksifenkonsentrasjoner relatert til lav CYP2D6-aktivitet.

En studie fra 2019 publisert iTidsskrift for klinisk onkologi kan være betryggende for de som lurer på om de er dårlige metaboliserere. I denne studien fant forskerne ingen sammenheng mellom CYP2D6-genotyper eller endoksifenkonsentrasjoner og de kliniske utfallene til personer med tidlig brystkreft som ble behandlet med tamoksifen.

Det er verdt å merke seg at aktiviteten til CYP2D6 har en tendens til å være høyere i sommermånedene (den er avhengig av vitamin D til en viss grad), og vitamin D-testing er viktig for kvinner som lever med brystkreft.

D-vitamin kan redusere risikoen for brystkreft

Tamoxifen vs. aromatasehemmere

Aromatasehemmere brukes også for å forhindre gjentakelse av brystkreft. Legemidler i denne klassen inkluderer Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) og Femara (letrozol). Det er flere forskjeller mellom disse stoffene og tamoxifen, som dikterer hvem som kan dra nytte av dem og hvilke risikoer de har.

Effektivitet hos kvinner før menopausen

Hos kvinner før menopausen produseres størstedelen av østrogen i kroppen av eggstokkene. Etter overgangsalderen er omdannelsen av androgener (produsert i binyrene) til østrogen den primære kilden til østrogen. Aromatasehemmere virker ved å blokkere denne konverteringen, og reduserer dermed østrogennivået.

Siden aromatasehemmere ikke adresserer østrogen som produseres av eggstokkene, er de ineffektive før overgangsalderen, med mindre en kvinne har mottatt ovarial suppresjonsterapi. Dette er imidlertid ikke tilfelle med tamoxifen.

Risiko for gjentakelse

For kvinner som er postmenopausale eller de som er førmenopausale og har mottatt ovariesuppresjonsbehandling, kan en aromatasehemmere tilby større fordeler for å redusere risikoen for gjentakelse. Dette er en grunn til at onkologer kan anbefale å bytte til en aromatasehemmere når du når overgangsalderen, eller behandle deg med ovarieundertrykkelsesbehandling for å indusere overgangsalderen.

Bein tap

Aromatasehemmere forårsaker også menopausale symptomer, men kan akselerere bentap i stedet for å redusere det som tamoxifen. Ben- og leddsmerter kan forekomme i begge legemiddelklasser, men er mye mer vanlige med aromatasehemmere.

Koste

Med hensyn til kostnad er tamoksifenbehandling vanligvis mye billigere enn noen av aromataseinhibitorene.

Aromatasehemmere og brystkreft gjentakelse

Bivirkninger

Mange av de vanligste bivirkningene av tamoxifen er i det vesentlige de samme som de som oppstår i overgangsalderen, når det er en redusert mengde østrogen i kroppen.

Vanlige bivirkninger av tamoxifen inkluderer:

• Hetetokter
• Nattesvette
• Vaginal tørrhet
• Vaginal utflod
• Redusert libido

Hetetokter er faktisk knyttet til bedre overlevelse fra brystkreft.

Risiko

Tamoxifens handlinger på endometrisk vev kan øke risikoen for livmorkreft. Risikoen er høyest for kvinner etter overgangsalderen, men den er fortsatt sjelden. Premenopausale kvinner behandlet med tamoxifen har ingen kjent økt risiko for livmorkreft og krever ingen ytterligere overvåking utover rutinemessig gynekologisk behandling.

Tamoxifen kan også øke risikoen for å utvikle blodpropp enten i bena (dyp venetrombose) eller lungene (lungeemboli). Det er ikke sikkert på dette tidspunktet, men tamoxifen kan også øke risikoen for hjerteinfarkt eller hjerneslag.

Det er viktig å ringe legen din hvis du har noen symptomer du er bekymret for, spesielt:

• Unormal vaginal blødning
• Smerter i bekkenet
• Ben smerter og / eller hevelse
• Brystsmerter
• Kortpustethet
• Svakhet, nummenhet eller prikking
• Synsproblemer

Interaksjoner og kontraindikasjoner

Som med mange medisiner, er det situasjoner der tamoxifen ikke skal brukes eller hvor forsiktighet er nødvendig.

På grunn av måten det metaboliseres på, kan tamoxifen samhandle med både vanlige reseptbelagte og reseptfrie medisiner. Snakk med legen din om andre medisiner du bruker og sørg for at apoteket også er klar over det. Spesielt kan flere antidepressiva, så vel som reseptfrie allergimedisiner, redusere effektiviteten av tamoxifen.

På grunn av en relativt høy grad av fødselsskader, bør ikke tamoxifen brukes under graviditet, og legemidlet bør stoppes minst to måneder før du prøver å bli gravid.

Hvilke stoffer forstyrrer Tamoxifen?

Hvor lang tid du skal ta det

Basert på klare bevis fra to store randomiserte fase III kliniske studier (ATLAS og aTTom), er en 10-årig enn en 5-årig adjuverende behandling med tamoxifen assosiert med en mindre risiko for tilbakefall og en reduksjon i brystkreftdødelighet.

Denne reduksjonen i tilbakefall av brystkreft må veies opp mot potensielle bivirkninger for hver person. For eksempel, hvis kreften din har en relativt høy risiko for tilbakefall (for eksempel hvis lymfeknuter er positive), kan fordelen med lengre behandling klart oppveie risikoen. I kontrast, hvis svulsten din har en veldig lav risiko for gjentakelse, kan de potensielle bivirkningene av tamoxifen (som blodpropper) oppveie den potensielle fordelen.

For menn med tidlig stadium av brystkreft anbefales tamoxifen i 5 år, med mulighet for å fortsette medisinen i ytterligere 5 år for de med høy risiko for tilbakefall.

Et ord fra veldig bra

Tamoxifen kan være en livredder for noen kvinner med brystkreft. Som med alle medisiner, er det imidlertid potensielle risikoer og bivirkninger. Å jobbe tett med legen din mens du bruker dette legemidlet, vil sikre at du får problemer som kan oppstå.