Innhold
- EGFR-mutasjoner
- ALK Omorganiseringer
- ROS1-omlegginger
- MET-forsterkninger
- BRAF-mutasjoner
- NTRK Gene Fusion
- RET Fusion
- Bivirkninger og narkotikamotstand
- Et ord fra veldig bra
Målrettede terapimedisiner mot lungekreft har vært tilgjengelig siden 2011 og brukes til avansert stadium av lungekreft. For hver av de kjente mutasjonene som det er målrettet mot terapi foreskrives et spesifikt medikament eller en kombinasjon av behandlinger til null på presise spørsmål knyttet til denne diagnosen - en behandlingsstrategi kjent som presisjonsmedisin.
Disse mutasjonene er vanligst i lungeadenokarsinom, og forekommer hos anslagsvis 70% av mennesker med den typen kreft.
EGFR-mutasjoner
EGFR-positiv lungekreft refererer til lungekreft der epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) på noen kreftceller er skadet. Når EGFR ikke fungerer slik det skal, forårsaker det rask cellevekst som hjelper kreft spre seg.
De målrettede medikamentene som er foreskrevet for EGFR-mutasjoner og andre genetiske mutasjoner, inkluderer tyrosinkinasehemmere. Disse hindrer proteinet på muterte celler i å utløse tyrosinkinase, et enzym i celler som aktiverer celledeling. Ved å stoppe celledeling hindrer disse legemidlene kreftcellene i å formere seg og spre seg.
Legemidler som er godkjent for å behandle EGFR-mutasjoner inkluderer:
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
Tagrisso er det første som anbefales for behandling fordi det kan være effektivt for å stoppe spredning av lungekreft til hjernen (metastaser).
EGFR-målrettede medisiner gir høyere responsrater og lengre progresjonsfri overlevelsesrate sammenlignet med tradisjonell cellegift.
EGFR-målrettede terapier75% svarprosent
Progresjonsfri overlevelsesrate på ni til 13 måneder
20% til 30% svarprosent
Progresjonsfri overlevelsesrate på omtrent tre til fem måneder
ALK Omorganiseringer
ALK-omorganisering refererer til en fusjon av to gener kjent som anaplastisk lymfomkinase (ALK) og EML4 (echinoderm mikrotubuli-assosiert proteinlignende 4). Denne fusjonen produserer unormale ALK-proteiner i kreftcellene, som får cellene til å vokse og spre seg.
Fem legemidler er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for å målrette ALK-omorganisering:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
ALK-hemmere brukes vanligvis i stedet for kjemo hos mennesker som har testet mutasjonen positivt. Imidlertid introduseres ALK-hemmere hos noen pasienter først etter at kjemo har sluttet å virke.
ROS1-omlegginger
En ROS1-omorganisering er en fusjon mellom ROS1 og et annet gen, som i likhet med ALK-omorganisering resulterer i et unormalt protein som får kreftceller til å formere seg.
For tiden har to orale medisiner FDA-godkjenning for pasienter med metastatisk NSCLC som har ROS1-positiv lungekreft:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
Andre legemidler gjennomgår kliniske studier, og det er håp om at flere medisiner vil være tilgjengelig i nær fremtid.
MET-forsterkninger
Kreftceller i noen NSCLC inkluderer en mutasjon av genet (mesenkymal epitelovergang) som får dem til å produsere unormale proteiner som fører til spredning av svulster.
FDA har godkjent ett medikament som virker for å angripe MET-proteinet og hindre at kreften sprer seg: Tabrecta (capmatinib).
Spesielt er dette legemidlet godkjent for voksne NSCLC-pasienter som har metastaserende svulster med MET-genendringene.
Hvor spres lungekreft og hvordan kan jeg vite om den har?BRAF-mutasjoner
Vanlig hos nåværende eller tidligere røykere, er BRAF-mutasjoner ervervede mutasjoner som påvirker B-Raf-proteiner. Mutasjonen resulterer i kontinuerlig kreft spredt av:
- Fremme celleproliferasjon
- Fremme celleoverlevelse
- Hjelpe til cellemodning
- Hjelpe til bevegelse av celler
- Hemmende naturlig celledød eller selvdestruksjon
Det er variasjoner av BRAF-mutasjoner, men ikke-V600-variasjonen er den vanligste i NSCLC, og påvirker rundt 50% til 80% av BRAF-mutasjoner i lungeadenokarsinom.
En FDA-godkjent målrettet behandling stopper denne kontinuerlige prosessen: en kombinasjonsbehandling av BRAF-kinaseinhibitoren Tafinlar (dabrafenib) og en MEK-kinaseinhibitor Mekinist (trametinib).
NTRK Gene Fusion
NTRK-genfusjon oppstår når et stykke av kromosomet som inneholder et NTRK-gen, brytes av og smelter sammen med et gen på et annet kromosom. Dette produserer proteiner kalt TRK fusjonsproteiner, som forårsaker unormal cellevekst og kreft.
Denne mindre vanlige mutasjonen finnes oftest blant ikke-røykere eller lettere røykere.
To legemidler er godkjent for å deaktivere disse proteinene:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrectinib)
Disse stoffene anbefales når kreft er inoperabel og ingen alternativ behandling er tilgjengelig.
Hvordan behandler Larotrectinib kreft?RET Fusion
En liten prosentandel av NSCLC-pasienter tester positive for en mutasjon kjent som RET-fusjon, der RET-genet på kreftceller endres og danner RET-proteiner som forårsaker celleproliferasjon.
Retevmo (selpercatinib) er godkjent for å målrette mot disse cellene. Denne RET-hemmeren angriper RET-proteinet for å stoppe veksten av svulster.
Søk genetisk testing
Forskere anslår at 51% av lungekreftpasientene er positive for en av drivermutasjonene som forskere har identifisert.
Gitt dette anbefaler onkologer at alle lungekreftpasienter gjennomgår genetisk testing (molekylær profilering) for å identifisere biomarkører som kan bekrefte om kreften din har en behandlingsbar drivermutasjon.
Bivirkninger og narkotikamotstand
Målrettede behandlingsmedisiner blir ofte rost fordi bivirkningene er betydelig mildere enn cellegift. Imidlertid er det en risiko for bivirkninger. Et av de vanligste problemene er hudutslett som kan variere fra mild til alvorlig.
Andre vanlige bivirkninger inkluderer:
- Kvalme og oppkast
- Diaré
- Forstoppelse
- Utmattelse
Målrettet terapi har gjort det mulig for mange mennesker med avansert lungekreft å håndtere sykdommen sin som enhver kronisk sykdom, for eksempel diabetes. Imidlertid er det sannsynlig at kontroll over lungekreft vil være midlertidig. Motstand mot målrettede terapier er veldig vanlig. Legen din vil foreskrive en ny behandling når du viser tegn på motstand, men den behandlingen kan også bli ineffektiv.
Noen ganger betyr å finne en ny behandling å foreskrive medisiner for off-label bruk. For eksempel er Lorbrena ikke godkjent for ROS1-omorganisering, men hvis det oppstår motstand mot de godkjente medisinene, kan legen din anbefale det. Ta kontakt med forsikringen din for å se om dekning tilbys for off-label bruk.
En oversikt over genetisk testing for lungekreftEt ord fra veldig bra
Avhengig av ditt tilfelle kan målrettede terapier brukes alene eller i kombinasjon med tradisjonell cellegift.
Spør legen din om gentesting og de ovennevnte medikamentalternativene, og se etter kliniske studier fokusert på behandlinger for din type genetiske mutasjon. Det pågår stadig studier som gir håp om nye måter å håndtere kreft på.