Innhold
- Oversikt
- Kjennetegn
- Overlevelsesrate
- Tegn og symptomer
- Risikofaktorer for transformasjon
- Behandling og prognose
- Fremtidig forskning
RS refererer til utvikling av høyverdig ikke-Hodgkin lymfom hos en person som har kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) / lite lymfocytisk lymfom (SLL). Andre varianter av RS er også kjent for å forekomme, slik som transformasjon til Hodgkin lymfom. En forklaring av disse begrepene og deres betydning følger.
Oversikt
RS utvikler seg hos noen som allerede har kreft i de hvite blodcellene. Denne første kreften har to forskjellige navn, avhengig av hvor i kroppen kreften finnes: Den kalles CLL hvis kreften hovedsakelig finnes i blod og beinmarg, og SLL hvis den hovedsakelig finnes i lymfeknuter. CLL brukes til å referere til begge forholdene i denne artikkelen.
Ikke alle med CLL utvikler Richters syndrom
Utviklingen av RS hos mennesker med CLL er relativt uvanlig. Estimater publisert i 2016 er at Richters transformasjon bare forekommer hos omtrent 5 prosent av pasientene med CLL. Andre kilder siterer et område mellom 2 og 10 prosent. Hvis RS skjer med deg, er det veldig uvanlig at det vil oppstå samtidig som CLL diagnostiseres. Mennesker som utvikler RS fra CLL, gjør det ofte flere år etter CLL-diagnosen.
Den nye kreften oppfører seg vanligvis aggressivt
Ny kreft oppstår når en person med CLL utvikler det som er kjent som en transformasjon, ofte til et høyverdig non-Hodgkin lymfom (NHL). "Høy grad" betyr at kreft har en tendens til å vokse raskere og være mer aggressiv. Lymfom er kreft i lymfocytten hvite blodlegemer.
Ifølge en studie er omtrent 90 prosent av transformasjonene fra CLL til en type NHL kalt diffust stort B-celle lymfom, mens omtrent 10 prosent transformeres til Hodgkin lymfom. Det kalles faktisk "Hodgkin-variant av Richters syndrom (HvRS)" i så fall, og det er ikke klart om prognosen er forskjellig fra Hodgkin-lymfom. Andre transformasjoner fra CLL er også mulig.
Hvorfor kalles det Richters syndrom?
En patolog fra New York ved navn Maurice N. Richter beskrev først syndromet i 1928. Han skrev om en 46 år gammel ekspeditør som ble innlagt på sykehuset og hadde en gradvis nedadgående retning som førte til døden. I obduksjonsanalysen bestemte han at det hadde vært en tidligere eksisterende malignitet, men at det fra det så ut som en ny malignitet som vokste raskere og gikk inn i og ødela vevet som hadde vært den gamle CLL.
Han teoretiserte at CLL hadde eksistert mye lenger enn noen visste om hos denne pasienten, og skrev også om de to kreftformene, eller lesjonene, og sa: "Det er mulig at utviklingen av en av lesjonene var avhengig av eksistensen av den andre . ”
Kjennetegn
Personer med RS utvikler den aggressive sykdommen med raskt forstørrede lymfeknuter, forstørrelse av milt og lever og forhøyede nivåer av en markør i blodet, kjent som serumlaktatdehydrogenase.
Overlevelsesrate
Som med alle lymfomer kan overlevelsesstatistikk være vanskelig å tolke. Individuelle pasienter er forskjellige i sin generelle helse og styrke før diagnosen. I tillegg kan til og med to kreftformer med det samme oppføre seg veldig forskjellig hos forskjellige individer. Med RS er imidlertid den nye kreften mer aggressiv. Hos noen mennesker med RS er det rapportert om overlevelse med et statistisk gjennomsnitt på mindre enn 10 måneder fra diagnosen. Imidlertid har noen studier vist 17 måneders gjennomsnittlig overlevelse, og andre mennesker med RS kan leve lenger; stamcelletransplantasjon kan gi en sjanse for langvarig overlevelse.
Tegn og symptomer
Hvis CLL har transformert seg til diffust stort B-celle lymfom, vil du merke en tydelig forverring av symptomene dine. Karakteristikken til RS inkluderer rask tumorvekst med eller uten ekstranodal involvering - det vil si at nye vekster kan være begrenset til lymfeknuter, eller kreft kan involvere andre organer enn lymfeknuter, som milt og lever.
Du kan oppleve:
- Raskt forstørrende lymfeknuter
- Ubehag i magen relatert til forstørret milt og lever kalt hepatosplenomegali
- Symptomer på lavt antall røde blodlegemer (anemi), for eksempel følelse av ekstra trøtt, blek hud, kortpustethet
- Symptomer på lavt antall blodplater (trombocytopeni), som lett blåmerker og uforklarlig blødning
- Tegn på ekstranodal involvering, inkludert uvanlige steder, som hjerne, hud, mage-tarmsystemet, hud og lunger
Risikofaktorer for transformasjon
Risikoen for å utvikle RS fra CLL er ikke relatert til stadium av leukemi, hvor lenge du har hatt det, eller typen respons på behandlingen du har fått. Faktisk forstår forskere ikke helt hva som faktisk forårsaker transformasjonen.
Eldre studier har beskrevet at noen pasienter hvis CLL-celler viser en spesifikk markør kalt ZAP-70, kan ha økt risiko for transformasjon. TP53-forstyrrelse og c-MYC-abnormiteter er de vanligste genetiske lesjonene assosiert med Richters transformasjon. Mindre vanlig , NOTCH1-mutasjoner er også beskrevet hos pasienter med Richters transformasjon. I en studie publisert i mars 2020 av forskere ved Mayo Clinic, var medianalderen ved Richters transformasjonsdiagnose 69 år, mens flertallet av pasientene (72,5%) var menn. I denne serien hadde pasienter med Richters transformasjon som ikke fikk tidligere CLL-behandling, en signifikant bedre totaloverlevelse, med en median totaloverlevelse på omtrent fire år.
En annen teori er at det er langvarig tid med et deprimert immunsystem fra CLL som forårsaker transformasjonen. Hos andre typer pasienter som har hatt nedsatt immunfunksjon i lang tid, for eksempel hos HIV eller hos personer som har hatt organtransplantasjon, er det også en økt risiko for å utvikle NHL.
Uansett hva som måtte være, ser det ikke ut til at du kan gjøre noe for å forårsake eller forhindre at CLL transformeres.
Behandling og prognose
Behandling av RS innebærer vanligvis cellegiftprotokoller som ofte brukes til NHL. Disse regimene har vanligvis produsert en samlet responsrate på omtrent 30 prosent. Dessverre er gjennomsnittlig overlevelse med vanlig cellegift mindre enn seks måneder etter RS-transformasjon. Nye terapier og kombinasjoner blir imidlertid kontinuerlig prøvd ut i kliniske studier.
For tiden består behandlingen av Richter-transformasjon med diffust stort B-celle lymfom av kombinasjons cellegift pluss rituximab. Tilsetning av ofatumumab-et monoklonalt antistoff som retter seg mot et unikt merke på B-lymfocytter til CHOP-cellegift førte til en samlet respons på 46% i en studie. Dessverre ble det registrert et betydelig antall alvorlige uønskede hendelser, og som et resultat er denne agenten foreløpig ikke rutinemessig anbefalt. Hos de fleste pasienter som er transplantasjonskandidater, anbefales ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk celletransplantasjon etter at første remisjon er oppnådd.
Noen mindre studier har sett på bruk av stamcelletransplantasjon for å behandle denne populasjonen. De fleste av pasientene i disse studiene hadde fått mye tidligere cellegift. Av de typer stamcelletransplantasjoner som ble testet, hadde ikke-myeloablativ transplantasjon mindre toksisitet, bedre engraftment og mulighet for remisjon. Ytterligere studier vil være nødvendig for å se om dette er et levedyktig alternativ for RS-pasienter.
Fremtidig forskning
For å forbedre overlevelsen hos pasienter med RS, må forskere få en bedre forståelse av hva som forårsaker transformasjonen fra CLL. Med mer informasjon om RS på mobilnivå, kan bedre målrettede terapier utvikles mot de spesifikke abnormitetene. Eksperter advarer imidlertid om at siden det er en rekke kompliserte molekylære endringer forbundet med RS, kan det ikke være noen eneste "all-purpose" målrettet behandling, og at noen av disse medisinene sannsynligvis vil trenge å bli kombinert med vanlig cellegift for å få sine best effekt. Når forskere utfolder årsakene til RS, ser de at RS ikke er en eneste ensartet eller konsistent prosess.
I mellomtiden oppfordres pasienter som har fått CLL-transformasjonen til RS, til å melde seg på kliniske studier for å forbedre behandlingsalternativene og resultatene fra gjeldende standarder.