Innhold
Som enhver terapi er det en oppside og en ulempe. Oppsiden er at immunterapi blir brukt for å forbedre prognosen for visse typer kreft, som avansert ikke-småcellet lungekreft, melanom, nyrecellekreft, tykktarmskreft og Hodgkins lymfom. Med andre ord får folk en ny sjanse til å leve lengre og mer komfortable liv - et fenomen som bokstavelig talt endrer ansiktet til kreftterapi.Selvfølgelig begynner fordypningen i immunterapi bare, og dette er et utviklende og ekstremt spennende område innen kreftforskning og -omsorg akkurat nå.
Med det, ettersom flere og flere mennesker blir behandlet med immunterapi, spesielt kontrollpunkthemmere (ipilimumab, nivolumab og pembrolizumab), bemerker legene de unike problemene som kan oppstå som et resultat av å ta disse nye legemidlene.
Oversikt over Checkpoint-hemmere
For å forstå bivirkningene eller toksisitetene til kontrollpunkthemmere, er det viktig å forstå hvordan denne typen immunterapi fungerer.
Kort fortalt ligger immunkontrollpunkter normalt på overflaten av immunsystemceller (kalt T-celler). Disse sjekkpunktmolekylene arbeider gjennom en kompleks signalvei for å stoppe en persons T-celler fra å angripe friske celler, bare dårlige, fremmede celler (for eksempel celler infisert med et virus).
Dessverre er kreftceller villedende ved at de lager og uttrykker sine egne kontrollpunktmolekyler, og det er derfor kroppen din ikke angriper en ondartet svulst, slik du skulle tro det ville gjort.
Forskere har imidlertid kjempet tilbake ved å lage terapier som blokkerer disse kontrollpunktene på kreftcellene i håp om at kroppens immunforsvar nå vil gjenkjenne kreft som fremmed, sette i gang et angrep og fjerne det.
Toksisiteter til kontrollpunktshemmere
Selvfølgelig kan det oppstå problemer hvis immunforsvaret til en person blir litt forvirret og begynner å angripe normale, sunne celler i tillegg til de dårlige kreftcellene. Med andre ord, alvorlig betennelse, organskader og autoimmune sykdommer kan forekomme ved bruk av disse kontrollpunkthemmere.
Faktisk viser forskning at disse toksisitetene, kalt immunrelaterte bivirkninger, forekommer hos opptil 85 prosent av mennesker etter behandling med kontrollpunktinhibitoren ipilimumab. De forekommer hos opptil 70 prosent av mennesker etter behandling med kontrollpunkthemmere nivolumab eller pembrolizumab.
Til side hemmer ipilimumab immunkontrollpunktet CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4) og har blitt brukt til å behandle melanom.
Nivolumab og pembrolizumab mål PD-1 (programmert dødsreseptor-1) og har blitt brukt til å behandle kreft som melanom, nyrecellekreft, ikke-småcellet lungekreft og Hodgkins lymfom.
Å komme tilbake til toksisitetene, er imidlertid de primære målsystemene som disse kontrollpunkthemmerne "feilaktig" angriper i kroppen, huden, mage-tarmkanalen, leveren og det endokrine systemet.
Hudtoksisiteter
Hudproblemer er den vanligste immunrelaterte bivirkningen knyttet til å ta en kontrollpunktshemmere, og de har også en tendens til å oppstå tidlig i behandlingen.
Eksempler på hudproblemer inkluderer utslett, kløe, alopecia (hårtap) og vitiligo. Munnproblemer som tørr munn og oral mukositt (når sår dannes i munnen) kan også forekomme.
Behandling av utslett innebærer vanligvis å bruke en aktuell kortikosteroidkrem. Selv om utslett er alvorlig, er det noen ganger nødvendig med et oralt kortikosteroid. Å ta et oralt antihistamin som Benadryl (difenhydramin) kan være nyttig for kløen.
Sjelden, hvis utslett er alvorlig, noe som betyr at det dekker over 30 prosent av kroppen, vil en person sannsynligvis trenge steroider gitt gjennom venen (intravenøst) etterfulgt av en avsmalning av orale steroider.
Det er også viktig å merke seg at svært alvorlige utslett som Stevens-Johnson syndrom sjelden har blitt rapportert hos personer som tar en kontrollpunktshemmer.
Dette er grunnen til at du eller din kjære kreftlege vil overvåke deg veldig nøye mens du tar immunterapi, og umiddelbart må du oppsøke en hudlege hvis utslett ser bekymringsfullt ut (som om det danner blærer) eller hvis du ikke får lindring med enkle tiltak. som en kortikosteroidkrem.
Toksisiteter i mage-tarmkanalen
Diaré og kolitt, som forårsaker magesmerter og noen ganger blod i avføringen, er to tarmproblemer som kan oppstå som et resultat av å ta en kontrollhemmere. Hvis disse effektene oppstår, dukker de opp vanligvis seks uker eller senere etter oppstart av immunterapi.
Når det er sagt, ser disse bivirkningene ut til å være vanligere hos de som mottar CTLA-4-blokkerende antistoffer (for eksempel ipilimumab for avansert melanom), sammenlignet med de som mottar PD-1-hemmere (for eksempel nivolumab for avansert plateepitel ikke-liten celle lungekreft).
Behandling av mild og tidlig diaré inkluderer rikelig med væskeinntak, et diarédiett og muligens et antidiarremedisin som Imodium (loperamid). Men hvis diaré vedvarer i mer enn to eller tre dager, til tross for disse enkle rettsmidler, eller hvis diaréen er mer alvorlig (fire eller flere avføring per dag enn vanlig), vil en grundig evaluering utføres for å evaluere diarélignende hvis en infeksjon er en skyldige, ikke stoffet.
Hvis en infeksjon er utelukket, og årsaken anses å være behandlingsrelatert, er det behov for kortikosteroider, og noen ganger kreves enda sterkere medisiner som undertrykker immunforsvaret som Remicade (infliximab).
En av de største livstruende, om enn uvanlige, komplikasjonene av kolitt som leger passer på er tarmperforering (der det dannes et hull i tarmveggen fra den alvorlige betennelsen).
Levertoksisiteter
Checkpoint-hemmere kan føre til forhøyede leverenzymer, som signaliserer leverbetennelse. Disse forhøyningene sees vanligvis omtrent to til tre måneder etter at behandlingen startet.
Vanligvis vil en lege overvåke leverblodprøvene dine, spesielt før hver dose immunterapi, og hvis enzymene økes, vil det bli utført en opparbeidelse for å avgjøre om årsaken er relatert til immunterapi eller noe annet (for eksempel en annen medisinering eller en virusinfeksjon).
Som andre immunrelaterte bivirkninger vil kortikosteroider bli foreskrevet hvis årsaken er bestemt for å være relatert til immunterapi. Hvis levertoksisiteten er alvorlig, kan det hende at behandlingen med immunterapi må stoppes helt.
Toksisiteter i det endokrine systemet
Immunrelaterte bivirkninger kan forekomme i kroppens endokrine system, som inkluderer hypofysen, skjoldbruskkjertelen og binyrene. I gjennomsnitt vises symptomene rundt ni uker etter behandlingsstart og kan omfatte:
- Utmattelse
- Svakhet
- Kvalme
- Forvirring
- Hodepine
- Tap av Appetit
- Synsproblemer
- Feber
En av de vanligste endokrine bivirkningene er hypotyreose, som er når en person utvikler en underaktiv skjoldbruskkjertel.
En overaktiv skjoldbruskkjertel, kalt hypertyreose, har også blitt rapportert. Begge tilstandene kan håndteres av en endokrinolog og diagnostiseres gjennom blodprøver, spesielt skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) blodprøve. Hypotyreose krever behandling med skjoldbruskkjertelhormon, kalt Synthroid (levothyroxine).
I tillegg til hypotyreose er et annet vanlig endokrine problem som kan utvikles som et resultat av å ta et kontrollpunkt som hemmer immunterapi hypofysitt, som er betennelse i hypofysen, referert til som hovedkjertelen fordi den frigjør mange hormoner i kroppen.
Hypofysitt kan forårsake tretthet og hodepine, og blodprøver avslører flere lave hormonnivåer. Bildebehandlingstester kan også avdekke hevelse i hypofysen. Hvis det oppdages raskt nok, kan kortikosteroider i høy dose berolige betennelsen nok til å forhindre behovet for langtidshormonerstatningsmedisiner.
Hvis binyrene påvirkes, kan en person utvikle lavt blodtrykk, dehydrering og elektrolyttproblemer som høyt kaliumnivå og lavt natriumnivå i blodet. Dette er en medisinsk nødsituasjon og krever at en person blir innlagt på sykehus og får kortikosteroider.
Til slutt har nybegynner type I-diabetes sjelden vært knyttet til å ta en PD-1-hemmer. Dette er grunnen til at leger ofte vil sjekke glukose (sukker i blodet) når du starter behandlingen.
Sjeldnere toksisiteter
En immunterapi kan også utløse betennelse i lungen, og dette kalles pneumonitt, selv om det er sjeldent, sammenlignet med de ovennevnte toksisitetene. Denne bivirkningen er spesielt bekymringsfull hos personer med avansert lungekreft som gjennomgår immunterapi, siden lungefunksjonen allerede er svekket av kreft. Det kan forårsake symptomer som hoste eller pustevansker.
Mens det vanligvis er en uvanlig bivirkning, kan lungebetennelse være livstruende. Hvis du mistenker det, vil legen din utelukke andre årsaker til lungebetennelse som en lungeinfeksjon (kalt lungebetennelse) eller kreftprogresjon. En lege vil vanligvis bestille en CT-skanning av brystet for å hjelpe til med diagnosen.
Behandling inkluderer ofte å stoppe immunterapien i en bestemt periode mens personen gjennomgår nøye overvåking av lungene. Kortikosteroider gis også ofte, og i alvorlige tilfeller kan det være behov for et immunsuppressivt middel som Remicade (infliximab) hvis en person ikke blir bedre med steroider.
Til slutt er andre sjeldne immunrelaterte bivirkninger rapportert som nerve- eller øyeproblemer. I dette tilfellet vil legen din henvise deg til en spesialist, en nevrolog eller en øyelege for å få en riktig diagnose og behandlingsplan.
Et ord fra veldig bra
Hvis du eller en elsket tar en kontrollhemmere, er det godt å være kunnskapsrik om de forskjellige toksisitetene som er forbundet med den, siden de er unike fra de som er forbundet med tradisjonelle kjemoterapier.
Med andre ord er de subtile tegnene og symptomene på disse bivirkningene noe nye for kreftleger også. Ikke vær redd av dem. I stedet må du være utdannet og på vakt, så mange vil løse hvis de blir gjenkjent umiddelbart.
- Dele
- Vend
- E-post
- Tekst