Hva er ALK-positiv lungekreft?

Innhold

• Fører til
• Diagnose
• Behandling
• Prognose
• Et ord fra Verywell

ALK-positiv lungekreft er en ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har en mutasjon i et gen kalt anaplastisk lymfomkinase (ALK). Mer presist er det en genomordning - en fusjon av ALK og et annet gen, echinoderm mikrotubuli-assosiert protein-lignende 4 (EML4). Denne unormale fusjonen får celleenzymer (proteiner) til å sende signaler til muterte kreftceller som forteller dem om å dele seg og formere seg raskere enn vanlig, noe som sprer sykdommen.

Som med andre typer lungekreft relatert til genetiske mutasjoner, kan ALK-omorganisering nå behandles ganske effektivt med målrettede terapimedisiner, slik at du kan håndtere kreft. Dette har ført til bedre overlevelsesrate blant pasienter i alle stadier av lungekreft.

Fører til

ALK-omorganiseringen er tilstede hos 3% til 5% prosent av personer med NSCLC. Det kan høres ut som et lite antall ved første øyekast, men med tanke på antall personer som diagnostiseres med lungekreft årlig, betyr det at det er rundt 10 000 nylig diagnostiserte hendelser med ALK hvert år i USA.

Typer av mutasjoner som er tilstede i lungekreft varierer avhengig av typen lungekreft. ALK-mutasjonen er langt den vanligste hos mennesker med den typen ikke-småcellet lungekreft som kalles lungeadenokarsinom, men i sjeldne tilfeller har ALK lungekreft blitt funnet hos personer med plateepitelkarsinom i lungene ( en annen type ikke-småcellet lungekreft) og småcellet lungekreft.

Dette fusjonsgenet er ikke en arvelig mutasjon som BRCA-mutasjoner hos noen mennesker med bryst og andre kreftformer. Mennesker som har en lungekreft som er positive for EML4-ALK-fusjonsgenet, ble ikke født med celler som hadde denne mutasjonen og arvet ikke en tendens til å få denne mutasjonen fra foreldrene sine.

I stedet er dette en ervervet mutasjon som utvikler seg i noen celler på grunn av en rekke faktorer. Eksponering for miljøkreftfremkallende stoffer kan for eksempel skade gener og kromosomer og resultere i muterte celler.

I tillegg er EML4-ALK-fusjonsgenet ikke utelukkende relatert til lungekreft. Det kan også bli funnet hos personer med neuroblastom og anaplastisk storcellet lymfom.

Risikofaktorer

Det er mer sannsynlig at visse mennesker har ALK-fusjonsgenet:

• Yngre pasienter (55 år og yngre)
• Mennesker som aldri har røkt (eller røyket veldig lite)
• Kvinner
• De med østasiatisk etnisitet

I studier testet NSCLC-pasienter yngre enn 40 positive for EML4-ALK-fusjonsgenet 34% av tiden sammenlignet med omtrent 5% av mennesker i alle aldre med NSCLC.

Forståelse av arvelig og ervervet lungekreft

Diagnose

En ALK-omlegging diagnostiseres gjennom genetisk testing (også kjent som molekylær profilering). Legene får en prøve av en lungesvulst via en vevsbiopsi og kan undersøke en blodprøve oppnådd via en flytende biopsi. Disse prøvene blir sjekket for biomarkører som viser at ALK-mutasjonen er til stede.

Forskere ser også på måter å avgjøre om en ALK-mutasjon er tilstede før genetisk testing er gjort, eller hvis det er en erstatning for molekylær profilering.

Noen få ting som antyder at en ALK-mutasjon kan være til stede inkluderer:

• Blodarbeid: En test kalt carcinoembryonic antigen (CEA) har en tendens til å være negativ eller viser lave nivåer hos mennesker med ALK-mutasjoner.
• Radiologi: Bildebehandling av ALK-positiv lungekreft ser annerledes ut enn for andre typer NSCLC, noe som kan hjelpe leger med å identifisere mutasjonen tidlig.

Hvem bør testes for en ALK-mutasjon?

Flere organisasjoner har jobbet sammen for å utvikle retningslinjer for dette. Konsensus er at alle pasienter med avansert stadium adenokarsinom skal testes for ALK og andre behandlingsbare genetiske mutasjoner, uavhengig av kjønn, rase, røyking og andre risikofaktorer.

Disse retningslinjene er noe fleksible. Leger kan anbefale at andre også blir testet, og noen insisterer på det alle sammen diagnostisert med NSCLC gjennomgå genetisk testing.

Behandling

ALK-omorganisering behandles med orale legemidler som virker for å krympe avanserte svulster i lungekreft.

Legemidlene som er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for å målrette ALK-positiv lungekreft kalles ALK-hemmere og inkluderer:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Hvis du har testet positivt for omorganisering av ALK-genet, brukes ALK-hemmere vanligvis i stedet for cellegift som det første behandlingsforløpet. Selv om leger noen ganger kan begynne med cellegift og starte ALK medisiner først etter at behandlingen har sluttet å virke.

Hvordan ALK-hemmere fungerer

Tyrosinkinaser er elementer av celler som gjør det mulig å sende signaler fra en celle til en annen.Tyrosinkinase reseptorer alle cellene for å motta disse signalene.

For å forstå hvordan ALK-målrettede terapimedisiner fungerer, tenk på cellens tyrosinkinasereseptor som en lås og tyrosinkinaseproteinet (som holder meldingen) som en nøkkel. Hvis du har en ALK-mutasjon, har du en unormal nøkkel. Når den muterte nøkkelen er "satt inn", sendes signaler til cellens vekstsenter som forteller kreftcellene å dele seg uten å stoppe.

Medisiner som Xalkori (crizotinib) virker ved å blokkere nøkkelhullet - som om du fylte det med betong. Som et resultat blir signalet som ber kreftcellene om å dele seg og vokse, aldri kommunisert.

Svulster kan håndteres i mange år med disse legemidlene, slik at cellene ikke sprer seg.

Mål: Kontroll, ikke kur

Det er viktig å huske at tyrosinkinasehemmere ikke er en kur mot lungekreft, men noe som gjør at en svulst kan holdes i sjakk (omtrent som medisiner for diabetes kan kontrollere sykdommen, men vil ikke kurere den). Det er håpet at lungekreft i fremtiden kan behandles som andre kroniske sykdommer.

Motstand

Lungekreft kan i utgangspunktet reagere veldig bra på målrettede terapimedisiner. Imidlertid blir pasienter nesten alltid resistente mot medisiner over tid.

Motstand kan utvikles innen ni uker etter behandlingsstart, men for noen mennesker kan medisiner fortsette å være effektive i mange år.

Hvis du utvikler motstand mot en ALK-hemmer, vil legen din prøve en ny medisinering eller en kombinasjon av medisiner. Nye medisiner fortsetter å bli studert i kliniske studier for mennesker som utvikler resistens.

Det kan også hende at medisiner må justeres fordi kreft kan muteres ytterligere over tid. Noen ganger kan en medisin som retter seg mot en annen behandlingsmutasjon (som EGFR) virke, selv om en svulst i utgangspunktet ikke var positiv for en EGFR-mutasjon. Medikamentet Lorbrena (loratinib) ble for eksempel godkjent for personer som tidligere ble behandlet med andre ALK-hemmere, og ble funnet å være effektivt hos omtrent halvparten av mennesker som hadde blitt resistente mot andre legemidler i denne klassen. Median virkningstid var 12,5 måneder

Komponenter av vitamin E kan forstyrre noen ALK-hemmere betydelig. Snakk med legen din før du tar vitamin E eller andre kosttilskudd mens du gjennomgår kreftbehandling.

Behandling Bivirkninger

Som andre kreftmedisiner har ALK-hemmere bivirkninger. Disse bør være milde sammenlignet med bivirkningene av cellegift, men de kan fremdeles være ubehagelige og forstyrre hverdagen.

Vanlige bivirkninger mot Xalkori (crizotinib) inkluderer:

• Synsforstyrrelser
• Kvalme
• Diaré
• Oppkast
• Ødem
• Forstoppelse
• Forhøyede transaminaser (relatert til leverskade)
• Utmattelse
• Nedsatt appetitt
• Øvre luftveisinfeksjon
• Svimmelhet
• Nevropati

En annen sjelden, men alvorlig bivirkning som er notert, er utviklingen av interstitiell lungesykdom, som kan være dødelig.

Koste

De nyere medisinene som retter seg mot abnormiteter i kreftceller som ALK-mutasjoner, kommer ofte med en bratt prislapp. Men det er alternativer tilgjengelig.

For de som ikke har forsikring, er det offentlige så vel som private programmer som kan hjelpe. For dem med forsikring, kan kopieringshjelpsprogrammer bidra til å dekke kostnadene.

I noen tilfeller kan produsenten av stoffet være i stand til å levere medisiner til reduserte kostnader. Og viktigst av alt, du kan være i stand til å motta gratis behandling hvis du deltar i en klinisk prøve.

Prognose

Mens den totale femårsoverlevelsesraten for NSCLC er omtrent 25%, som faller til 2% til 7% for avansert stadium lungekreft, har forskere funnet at medianoverlevelsen for mennesker med ALK-positiv lungekreft i trinn 4 er 6,8 år. med riktig omsorg. Denne overlevelsesgraden holdt seg til og med for de som hadde lungekreft spredt seg til hjernen (hjernemetastaser).

En studie publisert i DeNew England Journal of Medicine fant at behandling med Xalkori (crizotinib) resulterer i en median progresjonsfri overlevelse på omtrent 10 måneder. Det er omtrent 50% til 60% responsrate på legemidlet. Dette er et dramatisk funn fordi menneskene i testen allerede ikke hadde klart å vise fremgang med cellegift og hadde en forventet responsrate på 10% med en forventet gjennomsnittlig progresjonsfri overlevelse på rundt tre måneder.

Selv om studier ikke viser økning i total overlevelse for alle ALK-omorganiseringsbehandlinger, er det en klar forbedring av livskvaliteten som tilbys med disse legemidlene og muligheten for å leve progresjon uten alvorlige bivirkninger.

Hva overlevelsesfrekvens egentlig betyr med kreft

Et ord fra Verywell

Nøkkelen til å kunne dra nytte av medisiner for ALK-mutasjoner er å gjennomgå genetisk testing. Mens mange leger anbefaler at alle med NSCLC blir evaluert på denne måten, har mange pasienter ikke gjort molekylær profilering.

Diskuter muligheten til å teste med legen din. Hvis det er mulig, bør du vurdere å få en ny mening på et kreftsenter som ser et stort volum av lungekreftpasienter og som bedre kan støtte beslutningen som skal testes.

• Dele
• Vend
• E-post
• Tekst