Innhold
I august 2018 sporet USAs Food and Drug Administration (FDA) godkjenningen av et legemiddel kalt patisiran, solgt under merkenavnet Onpattro. Behandlingen er den første i en ny klasse medikamenter som kalles liten interfererende ribonukleinsyrebehandling (siRNA) som er godkjent av FDA.Det er også den første behandlingen som er godkjent for pasienter med arvelig transthyretinmediert amyloidose (hATTR), en sjelden genetisk tilstand der det er en unormal opphopning av proteiner i organene og vevet. I noen tilfeller resulterer dette i tap av følelse i ekstremiteter.
Hva er Onpattro?
Onpattro er en type RNA-interferens (RNAi) terapi. RNAi-terapi bruker en prosess som allerede forekommer i celler på genetisk nivå. Det er to hovedkomponenter i gener: deoksyribonukleinsyre (DNA) og ribonukleinsyre (RNA). De fleste er kjent med DNA, som lett kan gjenkjennes av det klassiske dobbeltstrengede utseendet.
Imidlertid er det også enkeltstrenget RNA, som forskere bare begynner å forstå viktigheten av, spesielt når det gjelder sykdommer som er forårsaket av genetiske defekter som går gjennom familier.
Godkjente indikasjoner
Onpattro er kun godkjent for bruk hos voksne pasienter med arvelig transthyretinmediert amyloidose og polyneuropati som fremdeles er i de tidlige stadiene av nerveskade (I og II). Medisinen er ikke testet hos pasienter med nerveskader som er alvorlige nok til å kreve bruk av rullestol.
Det er kjent at rundt 50 000 mennesker over hele verden har hATTR som kan forårsake en rekke symptomer i flere systemer i kroppen. På grunn av en genetisk mutasjon gjør ikke et protein produsert av leveren kalt transthyretin (TTR) jobben sin slik den skal.
Mennesker som har hATTR utvikler symptomer når TTR bygger seg opp i kroppen og danner klynger kalt amyloidavleiringer.
Ulike symptomer som kan se ut til å ikke være relatert i starten, oppstår i forskjellige deler av kroppen på grunn av hvor avleiringen bygger seg opp. For eksempel, hvis TTR bygger seg opp i mage-tarmsystemet, utvikler folk diaré, forstoppelse og kvalme. I det nevrologiske systemet ser symptomene noen ganger ut som de som har et slag eller demens. Hjerteforstyrrelser, inkludert potensielt livstruende arytmier, er også mulig.
Et annet sett med symptomer som rammer mange mennesker med hATTR, er knyttet til nervene som styrer armene og bena (perifere nervesystem). Når TTR bygger seg opp i disse nervene, kan en tilstand som kalles polyneuropati utvikle seg. Symptomene på polyneuropati (inkludert svakhet og prikking) kan være alvorlige, svekkende og i noen tilfeller livstruende.
Onpattro er godkjent spesielt for behandling av polyneuropati hos pasienter som har hATTR. Medisinen gis som en væske gjennom en intravenøs linje (IV), en type legemiddeltilførsel kalt infusjon. Når det kommer inn i kroppen, går stoffet til leveren der det virker på produksjonen av dysfunksjonelle proteiner, og stenger det. Når det produseres mindre av proteinet, vil også opphopningen av amyloidavleiringer sakte eller til og med stoppe.
Er Onpattro trygt?
Onpattro fungerer ved å bruke et lite stykke RNA for å forstyrre den dysfunksjonelle proteinproduksjonen hos mennesker med hATTR. Når den blir introdusert i cellen, kan RNA levert av Onpattro "kutte" mRNA som har instruksjonene for å produsere proteinet. Ved å stille genet slutter disse instruksjonene å bli sendt.
I kliniske studier for legemidlet ble pasientene gitt en infusjon av Onpattro hver tredje uke i 18 måneder. Pasienter som fikk behandling så en forbedring av polyneuropati symptomer. Pasienter som ikke fikk medisiner (placebodose) så ingen bedring, og i noen tilfeller fortsatte nerveskadene å forverres.
Bivirkninger
Noen pasienter rapporterte bivirkninger av infusjonsbehandling, inkludert rødme, kvalme og hodepine. Andre medisiner, som steroider og antihistaminer, kan gis for å redusere risikoen for infusjonsrelaterte bivirkninger.
Forkjølelse, bihuleinfeksjoner og øvre luftveissykdommer ble også rapportert av noen pasienter som fikk Onpattro. Imidlertid var de fleste bivirkninger ikke alvorlige og ble bedre over tid.
Det er viktig for pasienter å vite at Onpattro kan senke nivåene av vitamin A. Pasienter som tar Onpattro kan også trenge å ta supplerende vitamin A for å unngå mangel. Tegn på vitamin A-mangel inkluderer vanligvis visuelle endringer som nattblindhet.
Dosering
Hvor mye Onpattro er foreskrevet, vil avhenge av hvor mye en pasient veier. De fleste voksne pasienter vil få ca., 3 mg / kg kroppsvekt ved infusjon hver tredje uke. Hver infusjon tar omtrent 80 minutter å fullføre. Mengden, hyppigheten og varigheten av infusjoner kan endres avhengig av hvordan en pasient reagerer, hvis helsen endres, eller hvis de opplever bivirkninger.
Infusjoner foregår vanligvis på et sykehus eller et annet medisinsk anlegg der personalet kan tilberede medisinen, administrere den og overvåke pasientene under og etter infusjonen. Noen pasienter får lov til å ha infusjoner hjemme med hjelp, for eksempel fra en besøkssykepleier etter at de har hatt flere vellykkede infusjoner på sykehuset.
Kontraindikasjoner
Det er ingen kjente medikamentkontraindikasjoner for Onpattro. Data fra de kliniske studiene fokuserte ikke spesifikt på potensielle legemiddelinteraksjoner, men forskere mener det er trygt å ta Onpattro sammen med de fleste andre ofte foreskrevne medisiner. Pasienter bør alltid fortelle legen sin om medisiner eller kosttilskudd de tar, selv om de er reseptfrie.
Mer forskning er nødvendig for å vurdere sikkerheten ved bruk av Onpattro hos pasienter som er gravide eller ammer. Medisinen er studert og godkjent for voksne. Det ser ut til å fungere like bra for menn som for kvinner. Flertallet av pasientene i den kliniske studien var hvite menn. Mer forskning er nødvendig for å avgjøre om det er noen forskjeller i stoffets effektivitet i andre pasientpopulasjoner.
Alle pasientene i den kliniske studien var voksne, og Onpattro er kun godkjent for bruk hos voksne pasienter. Bruk av Onpattro er ikke undersøkt hos barn.
I 2018 ble kostnaden for å behandle en pasient med Onpattro estimert til å være $ 450 000 per år.
Alnylam, produsenten av Onpattro, og andre farmasøytiske selskaper jobber med flere medisiner ved bruk av RNAi-terapi.
Oppdag de mange måtene RNAi-terapi brukes på